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1、AT1受体分布及生理作用,AT1受体主要分布在人体的肾脏、心脏、血管平滑肌细胞、肾上腺皮质、脑、血小板及胎盘。其主要生理作用包括:刺激心肌组织的细胞生长及正性变时变力效应；刺激平滑肌细胞分裂增殖,收缩血管平滑肌；刺激交感神经增加儿茶酚胺的释放；刺激抗利尿激素及醛固酮分泌释放,控制摄水及尿钠的排泄,这些都跟引起血压升高有关1。,ARB阻滞AT1介导的糖尿病进展机制,脂肪,胰腺,肌肉,血管紧张素II,增加胰岛素信号传导降低交感活性促进脂肪细胞重塑,增加胰岛血液流量改善离子交换（钾、镁）,增加肌肉细胞血液流量促进胰岛素信号传导（tyrosin kinase,IRS-1,PI3K）,Expert Op
2、in Ther Targets,2008;12(10):1257-1263。,ARB阻滞AT1介导的前脂肪细胞分化抑制促进胰岛素敏感小脂肪细胞生成,James R.Sowers.Am J Physiol Heart Circ Physiol 286:H1597H1602,2004;,ARB促进脂肪细胞中AT2介导的代谢改善作用,Lenz O 74:851-853,ARB降低新发糖尿病的临床益处是否需要再次证明？,23%,新发糖尿病风险降低23%,33%,新发糖尿病风险降低33%,36%,新发糖尿病风险降低36%,CASE-J,Stevo Julius,Sverre E Kjeldsen,Mic
3、hael Weber,et al.Lancet 2004;363:202231.The KYOTO HEART Study Group.European Heart Journal(2009)30,24612469.Toshio Ogihara,Kazuwa Nakao,Tsuguya Fukui,et al.Hypertension 2008;51;393-398.,HR:0.64P=0.033,HR:0.7795%CI:0.690.86P 0.0001,HR:0.6795%CI:0.50.9P=0.02817,因此，对AT1受体的特异选择性决定了ARB的代谢改善功效,Siragy HM.A
4、m J Hypertens 2002;15(11):1006-14.,选择性 ARB类药物对AT1受体的选择性均1000 选择性更高没有临床意义亲和力 厄贝沙坦 缬沙坦 氯沙坦(脂溶性高低)结合形式 竞争性：氯沙坦、缬沙坦 非竞争性：厄贝沙坦解离度 缬沙坦氯沙坦厄贝沙坦,安博维更强AT1受体阻断,阻断强度,安博维AT1阻断作用比缬沙坦和氯沙坦更强效更持久,Burnier M.Circulation.2001;103;904-912,安博维AT1阻断作用大约是缬沙坦的2倍和氯沙坦的3倍,Burnier M.Circulation.2001;103;904-912,安博维降压疗效显著优于氯沙坦,K
5、assler-Taub K,et al.Am J Hypertens.1998;11(4 Pt 1):445-453,收缩压每下降2mmHg，心血管死亡危险降低约10%,安博维降压疗效显著优于缬沙坦,Mancia G,et al.Blood Pressure Monitoring.2002;7:135-142,收缩压每下降2mmHg，心血管死亡危险降低约10%,安博维药代动力学优势,1 Data on file,Bristol-Myers Squibb2 Cozaar Losartan U.S.Product Information,19953 Diovan Valsartan U.S.Product Information,19964 Criscione et al.,1995,5 Delacretaz et al.,19956 Morimoto and Ogihara,19947 Klemerns et al.,1996,安博维/安博诺 价格优势（数据来源于四川省药品集中采购交易平台）,
