B细胞介导的免疫应答.ppt

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1、孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第十五章 B细胞介导的免疫应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第一节 B2 细胞免疫应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,一、抗原识别阶段,抗原:为TD抗原,细菌表面蛋白、细菌外毒素,同种异体移植物细胞表面的MHC分子包括:B 细胞对抗原的识别 Th对抗原的识别,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,免疫应答基本流程图,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、活化、增殖和分化阶段,(一)活化1.第一信号的产生BCR 复合体抗原决定簇BCR结合特异性抗原表位,启动第一信号 由Ig/Ig传入胞内协同受体复合物促进该作用还包括Th细胞的活化,孙老师主编高教

2、版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Ring stainingIg is evenly distributedaround the cell surface,PatchingIg is aggregated inuneven clumps asa result of mildcross-linking of Ig,CappingIg is collected at a pole of the cell in a cap as a result of extensive cross-linking of Ig,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2.第二信号的产生相互激活B

3、和Th表面CD40/CD40L其它粘附分子对细胞因子IL-1,IL-4等B细胞激活Th2细胞 主要发生在二次应答,B细胞,Th2 细胞,CD40,CD40L,B7,CD28,Ag,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2.第二信号的产生,B细胞,Th2 细胞,CD40,CD40L,B7,CD28,Ag,抗原A表位:构象表位:F1,2,线性表为:L1,2,,B细胞克隆识别:构象表位:F1,2,可表达线性表位:L1,2,-MHC复合物,T细胞克隆识别:L1,2,-MHC复合物,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,(二)增殖和分化,B细胞,Th2细胞,CK,T、B细胞交界处分化(滤泡外区),进入淋巴滤

4、泡增殖分化(生发中心),1.活化B细胞迁移和分化,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2.B细胞在生发中心的分化成熟,1)生发中心的形成,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,淋巴结生发中心结构,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2)体细胞高频突变,亲和力成熟突变主要集中于V区,尤其CDR3突变频率非常高只发生在重排过的区域抗体的亲和力成熟3)免疫球蛋白类别转换(同种型转换)IgV区重排后,V区不再变化,C区可变特异性不变;Ig种类改变,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,TD-Ag仅能诱导以IgM为主的应答 转类过程中:CD40-CD40L Th2细胞因子

5、(类别转换因子)不同因子组合转换结果不同4)记忆B细胞的产生参与淋巴细胞在循环表达较高CD44记忆性Th细胞,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,三、效应阶段,1特异性结合抗原2激活补体3通过Fc与组织细胞结合(1)调理吞噬作用:IgG、IgM(2)ADCC作用:IgG、IgA、IgE(3)I型超敏反应:IgE4选择性传递:IgG、SIgA5具有抗原性,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第二节 抗体产生一般规律,初次应答与再次应答的比较:初次应答 再次应答抗原 TD或TI抗原 TD抗原潜伏期 长 短对数期 升高较慢 升高较快平台期 维持时间短 维持时间长,高下降期 较短 较长抗体类型 IgM

6、为主 IgG为主抗体亲和力 低 高,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、再次应答的机制,潜伏期短:记忆性淋巴细胞抗体水平高,持续时间长亲和力高三、再次应答的意义,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第三节 B1 细胞对T1抗原的应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,一、B1 细胞对T1-1抗原的应答,TI-1抗原主要为细菌胞壁成分,如脂多糖,具有丝裂原成分高浓度时,其中的丝裂原可非特异性激活B细胞(多克隆激活)低浓度时,只能激活具有特异性BCR的B细胞,丝裂原参与第二信号的发送在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用,无需Th细胞预致敏和克隆扩增,发生迅速,

7、早于对TD抗原的应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、B1 细胞对T1-2抗原的应答,TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白,具有重复性抗原决定簇通过其重复性抗原决定簇使B细胞BCR交联而激活B细胞在抗具有夹膜多糖的细菌感染中具有重要意义。无需Th细胞的辅助,产生迅速,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,三、B1 细胞对T1抗原的应答的意义,B1 对TI-1的应答在某些保外病原体感染中发挥重要作用B1 对TI-2抗原的应答,在具有荚膜多糖的细菌感染中具有重要意义,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,四、

8、T、B细胞活化信号的转导,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,TcR-CD3 complex,The intracytoplasmic regionof the TcR chain is too shortto transduce a signal,Signalling is initiated by aggregation of TcR by MHC-peptide complexes on APC,The CD3or(zeta)chainsare required for cell surfaceexpression of the TcR-CD3complex and signalling

9、through the TcR,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Early T cell activation,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Fyn phosphorylates the ITAMs of CD3g,d,e and z ITAMS,T cell activation,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,T cell activation,Binding of CD4 co-receptor to MHC class II brings Lck into the complex,which then phosphorylates and activates ZAP-70

10、,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,T cell activation,PLC-g cleaves phosphotidylinositol bisphosphate(PIP2)to yield diacylglycerol(DAG)and inositol trisphosphate(IP3),Activated ZAP-70 phosphorylates Guanine-nucleotide exchange factors(GEFS)that in turn activate the small GTP binding protein Ras,Ras activates the MAP

11、kinase cascade,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,复习题,体液免疫应答的特点。B细胞对TD、TI1及TI2抗原免疫应答的异同。Th细胞如何辅助B2细胞的应答。,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,免疫应答基本流程图,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Ring stainingIg is evenly distributedaround the cell surface,PatchingIg is aggregated inuneven clumps asa result of mildcross-linking of Ig,CappingIg is collected at a pole of the cell in a cap as a result of extensive cross-linking of Ig,

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