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1、入职培训学习汇报ICH Q6 质量标准ICH Q11 药品的研发与发展,目录,Q6A：质量标准：新原料药和制剂（化学物质）,1 概述1.1 目的 本指导原则旨在建立起一套全球性的新原料药和新药制剂的质量标准，为化学合成的新原料药及其制剂检测方法的选择、检测限度的制定和论证提供指导。1.2 范围 本指导原则只适用于申请上市的新药制剂（包括复方制剂）或原料药，不涵盖临床研究阶段的药物。,Q6A：质量标准：新原料药和制剂（化学物质）,2 指导原则2.1 质量标准（Specification）定义：质量标准由一系列的检测项目（Tests）、检测方法（Analytical procedures）和可接受
2、标准（Acceptance criteria）组成。质量标准制定依据（Justification of Specification）：包括有关的研究开发数据、药典标准、用于毒理和临床研究的原料药及制剂的检测数据、稳定性研究的结果等。质量标准是一项重要的质量指征，需由生产商提出并阐述其合理性，并经药政当局批准。,Q6A：质量标准：新原料药和制剂（化学物质）,2 指导原则2.1.1 检测项目表1 检测项目,Q6A：质量标准：新原料药和制剂（化学物质）,2 指导原则2.1.1 检测项目表2 新原料药的专属项目,Q6A：质量标准：新原料药和制剂（化学物质）,2 指导原则2.1.1 检测项目表3 新制剂
3、的专属项目,Q6A：质量标准：新原料药和制剂（化学物质）,2 指导原则2.1.2 其他考虑放行标准与货架期标准（Release vs.Shelf-life Acceptance Criteria）定期检测（Periodic or Skip Testing）过程检测（In-process Tests）有限的申报数据与技术发展参数放行（Parametric Release）药典方法和可接受标准、可替代方法,Q6B：质量标准：生物技术/生物制品,1 概述1.1 目的 本指导原则为生物技术产品和生物制品统一国际质量标准的制定及制定依据提供基本原则，以支持新制品的上市申请。1.2 范围 本指导原则适用于
4、蛋白质、多肽及其衍生物和含有这些成分的产品。本指导原则也适用于其他类型的产品，如从动物组织或体液中分离的蛋白质和多肽。但关于其适用性，生产商应向有关监管机构咨询。,Q6B：质量标准：生物技术/生物制品,2 质量标准制定原则2.1 质量特性（Characterization）,Q6B：质量标准：生物技术/生物制品,2 质量标准制定原则2.2 质量标准检测项目的建立,Q6B：质量标准：生物技术/生物制品,3 质量标准制定依据,Q6B：质量标准：生物技术/生物制品,3 质量标准制定依据其他考虑对照品和对照物质分析方法的验证过程控制原料和辅料的质量标准药典标准放行标准和货架期标准,Q11：药品的研发与
5、生产,1 概述本指导原则：描述了开发和理解原料药生产工艺的方法提供了CTD文件中Module 3中部分内容的准备和组织的指导原则。,Q11：药品的研发与生产,2 原料药生产工艺的开发 原料药生产工艺开发的目的是建立一个能够持续生产出预期质量原料药的商业化生产工艺。,Q11：药品的研发与生产,2 原料药生产工艺的开发2.1 开发理念原料药关键质量属性CQAs导向（ICH Q8)与制剂相关的原料药质量属性原料药的关键质量属性物料属性和工艺参数与CQAs的联系,Q11：药品的研发与生产,2 原料药生产工艺的开发2.2 工艺开发工具质量风险管理（Quality Risk Management,QRM-
6、ICH Q9）贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、通报和回顾的系统化过程。知识管理（Knowledge Management,ICH Q10）获取、分析、储存和传播与产品、生产工艺和组分相关信息的系统性方法。,Q11：药品的研发与生产,2 原料药生产工艺的开发2.3 开发方法传统法（Traditional）：工艺参数的设定点及操作范围是确定的，原料药的控制策略通常是基于工艺再现性的证据，且测定结果符合已经建立的接受标准。增强法（Enhanced）：更广泛地运用风险管理和科学知识来确定和理解影响关键质量属性（CQA）的工艺参数及单元操作，开发用于原料药整个生命周期的合适的控制策略，其中可
7、能包括建立设计空间。,Q11：药品的研发与生产,2 原料药生产工艺的开发2.3 开发方法生命周期管理 生命周期：药品研发 技术转移商业生产产品终止（ICH Q10）原料药生产工艺的开发与改进通常持续在其整个生命周期，体现在：对生产工艺的执行情况，包括对控制策略的效果进行定期评估从商业化生产中获得知识，可以被用来加深对工艺的理解以及概述工艺性能，并用控制策略进行调整以确保原料药的质量从其他产品或新技术中获取知识,Q11：药品的研发与生产,2 原料药生产工艺的开发2.3 开发方法控制策略（ICH Q10）控制策略是源于对当前产品与工艺的理解、确保工艺执行和产品质量的一系列有计划的控制（ICH Q1
8、0）。控制策略应该保证每个原料药的关键质量属性处于合适的范围、限度或分布区域内，以确保原料药的质量。控制策略可以包括但不限于以下内容：对物料属性的控制在生产工艺设计中的控制在线控制原料药的控制,Q11：药品的研发与生产,2 原料药生产工艺的开发2.3 开发方法设计空间 设计空间是输入变量（例如，物料属性）和已被证明能够提供质量保证的工艺参数的多维组合和相互作用。精确评估物料属性和工艺参数的变化对原料药关键质量属性的重要性和影响，确定的设计空间限度取决于对工艺及产品的理解程度。开发设计空间可以在之前知识、基本原则、对工艺的经验性理解的基础上综合研究。可以使用模型（例如，定性的、定量的模型）来支持
9、多种规模和设备的设计空间。,Q11：药品的研发与生产,2 原料药生产工艺的开发生产工艺开发至少应当包括以下要素：确定与原料药相关的潜在关键质量属性 CQAs，以便于研究和控制这些对药物制剂质量产生影响的属性；确定一个合适的生产工艺；确定一个控制策略，以确保工艺的执行和原料药质量。采用增加的方式进行生产工艺开发还需要额外包括以下要素：一个用于评价、理解及完善生产工艺的系统方法结合CQAs 建立一个合适的控制策略，例如包括设计空间的运用,Q11：药品的研发与生产,3 指导原则 本指导原则提供了CTD文件中 Module 3 中 3.2.S.2.2-3.2.S.3.6 部分内容的准备和组织的指导原则
10、。,Q11：药品的研发与生产,3 指导原则生产工艺和过程控制的描述（）推荐提供信息：充分地描述生产工艺和过程控制。注意事项：应当采用流程图和顺序叙述的形式提供生产工艺的描述。在描述中应指出工艺过程的每一步或每一阶段的过程控制点。生产工艺的任何设计空间都应当作为生产工艺的一部分来描述。,Q11：药品的研发与生产,3 指导原则物料控制（）推荐提供信息（M4Q）：列出生产过程中所用到的物料并表明其相应使用步骤；提供物料的质量和控制信息；若适用，提供物料满足预期使用标准的证明。,Q11：药品的研发与生产,3 指导原则关键步骤和中间体的控制（）推荐提供信息（M4Q）：关键步骤：提供关键步骤的检测和接受标
11、准（包括有实验数据的制定依据），确保工艺可控。中间体：提供工艺生产中分离出来的中间体的质量和控制信息,Q11：药品的研发与生产,3 指导原则工艺验证与评价（）工艺验证是工艺在设定参数范围内运行时，能有效地、可重复地运行以制备出符合预定质量标准及质量属性的原料药或中间体的书面证据（ICH Q7）。工艺验证包括从工艺设计阶段开始、贯穿于整个生产过程中的数据收集和评估，以确立科学证据证明所用工艺能持续生产出合格原料药。注意事项：原料药的生产工艺验证应在其制剂产品上市销售前进行。对于生物技术工艺，或原料药的无菌工艺及灭菌工艺步骤，上市申报的申报资料中应包含支持工艺验证的数据对于非无菌化学实体原料药的工艺，申报文件一般不包括工艺验证的研究结果。,Q11：药品的研发与生产,3 指导原则生产工艺开发（）【生产工艺开发】用一个叙述性的概要对工艺开发过程中的重要里程碑进行描述，并解释它们是如何链接以确保获得预期原料药的质量的。【关键质量属性】列出原料药CQAs，并给出选择依据。【生产工艺历史】就申报使用的原料药批次的生产工艺发生重大变更或生产地点发生改变提供相关的描述和讨论，如果有生产规模批次样品的信息，也应提供。【工艺开发研究】应列出在申报资料中引用的、用于确立商业化生产工艺重要特征和控制策略的研究和风险评估。应提供每个被引用的研究或风险评估的目的或最终用途。,
