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1、ICU常用抗菌药物的安全使用,头孢菌素类,1.头孢他啶：【适应症】适用于敏感G-杆菌所致的下呼吸道感染、腹腔、胆道感染、复杂性尿路感染等。尤其适用医院内感染；肠科杆菌、铜绿假单胞菌引起的中枢神经系统感染。【禁忌症】对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。【用法用量】成人：对于大对数感染，1g/次，q8h或2g/次，q12h。严重感染2g/次，q8h。危及生命的感染、严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染：可酌情增量至一日，分3次给药。成人一日剂量不宜超过9g。,【注意事项】1.肾功能明显减退者在应用本品时，需根据肾功能损害程度减量。2.与氨基糖苷类抗
2、生素或速尿等强利尿剂合用时需严密观察肾功能情况，以避免肾损害的发生。3.妊娠安全性分级为B级。4.单药输注。【不良反应】相对轻微。少数患者可发生皮疹、皮肤瘙痒、药物热；恶心、腹泻、腹痛；注射部位轻度静脉炎；偶可发生一过性血清氨基转移酶、血尿素氮、血肌酐值的轻度升高；白细胞、血小板减少及嗜酸性粒细胞增多等。【肾功能不全患者】1.根据肌酐清除率调整剂量。见下表。计算公式：Ccr=(140-年龄)体重(kg)/0.818Scr(umol/L),女性*0.852.血液透析可有效清除药物。对血液透析的患者，建议用1g的负荷量，每次血液透析后再加用1g。对腹膜透析的患者，可用1g的负荷量，接着每12小时给
3、予0.5g。,【特点】为头孢菌素中对肠科杆菌尤其是铜绿假单胞菌抗菌活性最强的药品。属抗假单胞头孢菌素。铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识2014头孢他啶为PA抗菌活性最强的抗菌药物之一，敏感度为74.0%，可作为首选药物之一。难以通过正常的血-脑脊液屏障，但当脑膜有炎症时，脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的17%-30%。,头孢菌素类,2.头孢曲松：【适应症】适用于敏感G-杆菌和部分敏感的G+球菌所致的严重感染。如呼吸道感染、腹腔、肾盂肾炎、盆腔感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。【禁忌症】1.对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素
4、类。2.禁用于高胆红素血症的新生儿及早产儿。【用法用量】成人：一般感染：一次1-2g，一日1次。危重病人或由中度敏感菌引起的感染、颅内感染：剂量可增至一次4g，一日1次。,【注意事项】1.使用该药时禁止使用一切钙剂，也不能在短时间（48小时内）使用含钙药物。与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。2.慢性肝病患者应用时无需调整剂量。严重肝肾损害或肝硬化患者需调整剂量。3.妊娠安全性分级为B级。【不良反应】不良反应与治疗的剂量、疗程有关。消化道反应（3.45%）：稀便或腹泻、恶心、呕吐、腹痛、结肠炎、黄疸、胀气、味觉障碍、消化不良、口腔炎和舌炎等。白细胞减少，粒细胞减少，溶血性
5、贫血，血小板减少等。皮肤反应(约1%)：皮疹，过敏性皮炎，瘙痒，荨麻珍，水肿等。曾经报道过严重皮肤反应（多形性红斑，Stevens Jhnson综合症或Lyell综合症/中毒性表皮坏死松懈症）的独立病例。【肾功能不全患者】1.肾功能不全病人，仅对末期前肾功能衰竭病人（肌酐清除率10毫升/分钟），每日罗氏芬用量不能超过2克。2.血液透析不能有效清除药物。透析后无需增补剂量。,【特点】为三代头孢菌素中对G+球菌活性较强药品。药物能透过血-脑脊液屏障(脑脊液中能达到抑制大多数革兰阴性菌的有效浓度)，为教科书及相关指南中颅内感染首选药物。半衰期较长7-8h，可一日一次给药。【安全性】不良反应发生率相对
6、高。“国家药品不良反应信息通报（第14期）警惕头孢曲松钠的严重过敏反应”，表现为过敏性休克，脏器功能受损及中毒性大疱性表皮松解性药疹等。该药曾发生多起因头孢曲松或可疑头孢曲松引起的严重药物不良反应（外院发生）。引起的风险因素为:1.超剂量用药；2.合并使用钙剂,-内酰胺类抗生素/-内酰胺酶抑制剂合剂,1.头孢哌酮舒巴坦：【适应症】三代头孢含酶抑制剂。适用于敏感菌引起的院内中重度感染，如下呼吸道感染、腹膜炎、胆囊炎、腹腔感染、败血症等。尤其适用于临床产Esbls酶感染及鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌引起感染。【禁忌症】1.对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类过敏者禁用。【用法用量】成人：
7、一般情况下次，q12h一次。在治疗严重感染或难治性感染时，每日剂量可增加到12g。,【注意事项】1.有报道，接受内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的、偶可致死的过敏反应。这些过敏反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。2.头孢哌酮和舒巴坦对血-脑脊液屏障渗透性较差。3.与肝素、华法林等抗凝药以及阿司匹林等非甾体类抗炎镇痛药同用可抑制血小板功能，减少凝血因子的合成，增加出血的危险。4.少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素K缺乏，尤其是在营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）和长期静脉输注高营养制剂在内的患者中，应监测患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。5.可影响乙醇
8、代谢，抑制乙醛去氢酶的活性，使血中乙酰醛积聚，出现双硫仑样反应，应避免与含酒精成分药物同用，如氢化可的松、去乙酰毛花苷注射液、尼莫地平注射液、硝酸甘油注射液、地西泮注射液、注射用伏立康唑等。6.妊娠安全性分级为B级。7.老年人呈生理性肝肾功能减退，应慎用并调整剂量。【不良反应】最常见的副作用为胃肠道反应。过敏反应表现为斑丘疹（0.6%）和荨麻疹（0.08%）。这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者中。长期使用可发生可逆性中性粒细胞减少症。一过性嗜酸细胞增多、血小板减少症、低凝血酶原血症等。,【肝功能障碍】头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半
9、衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期仅延长2-4倍。遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。【肾功能不全患者】1.肾功能明显降低的患者（肌酐清除率30ml/min）舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15-30ml/min的患者每日舒巴坦的最高剂量为2g（头孢哌酮舒巴坦为6g），分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率15ml/min的患者每日舒巴坦的最高剂量为1g（头孢哌酮舒巴坦为3g），分等量，每12小时注射一次。2.头孢哌酮和舒巴坦均可通过血液透析从血循
10、环中被清除。,【特点】抗菌活性强，对非发酵菌铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌（舒巴坦）、嗜麦芽窄食单胞菌均有抗菌活性。对厌氧菌活性弱，需与甲硝唑等联合。铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识2014有较高抗PA活性，敏感度62.5%，可作为敏感菌的首选药物之一。中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识2013嗜麦芽窄食单胞菌致病力弱，其感染常出现在免疫力低下、病情危重的患者。头孢哌酮舒巴坦体外对嗜麦芽窄食单胞菌具有良好抗菌活性中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识含舒巴坦的复合制剂对不动杆菌具良好的抗菌活性。常用剂量为 3.0g（头孢哌酮 2.0g舒巴坦 1.0g）q8h 或 q6h，静脉滴注。XD
11、RAB 感染：以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合，联合以下一种：米诺环素（或多西环素）、多黏菌素、氨基糖苷类、碳青霉烯类等。,【安全性】“国家药品不良反应信息通报（第21期）警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的严重不良反应”：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战、双硫仑样反应等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的38%；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等；皮肤及其附件损害表现为剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈症等；其他损害包括抽搐、昏迷、白细胞减少、凝血障碍、肝功能异常、肾功能异常、心律失常、消化道出血等。不合理用药现象：1用
12、药期间饮酒；2儿童用药问题：儿童患者仍存在不同程度的超剂量用药、尤其是一次用药剂量过大的问题。3.禁忌症用药：其说明书的禁忌项中指出：“已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类抗生素过敏者禁用”。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库分析显示，存在过敏体质或对青霉素、头孢菌素类抗生素等过敏者用药的情况，并导致患者死亡的严重后果。4.配伍禁忌用药：其说明书药物相互作用项中指出“本品与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀”。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库分析显示，仍存在注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与上述药品合并用药时使用同一
13、输液器滴注，且中间无其他液体间隔的情况。,-内酰胺类抗生素/-内酰胺酶抑制剂合剂,2.哌拉西林他唑巴坦：【适应症】适用于治疗对哌拉西林耐药但对本药敏感的产-内酰胺酶细菌引起的阑尾炎、腹膜炎；下呼吸道感染(如中度社区获得性肺炎及中、重度医院获得性肺炎等)；败血症。适用于治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科）存在需氧菌和厌氧菌的感染。【禁忌症】禁用于对任何-内酰胺类抗生素（包括青霉素类和头孢菌素类）或-内酰胺酶抑制剂过敏的患者。【用法用量】成人与12岁及12岁以上的青少年：一般一次3.375g，每6小时1次（国产）；或一次4.5g，每8小时1次（特治星）。
14、医院获得性肺炎，起始剂量为一次3.375g，每4小时1次（国产）；或一次4.5g，每6小时1次（特治星）。,【注意事项】1.用药前须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。2.12岁以下儿童的用药安全性及剂量尚未正式确定。3.肌酐清除率40mL/min的患者和透析患者，应当根据肾功能损害的程度调整静脉给药剂量。4.用于铜绿假单胞菌引起的医院获得性肺炎时，应与氨基糖苷类药物联合使用。5.静脉使用时速度不宜太快，静脉滴注时间不能少于30分钟，以免引起血栓性静脉炎。6.用药期间应定期检查造血功能，特别是对疗程21日的患者。部分患者可有出血表现。这些反应常与凝血试验（如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间）异常有
15、关，并多见于肾功能衰竭患者。7.本药含钠，需要控制盐摄入量患者使用时7.妊娠安全性分级为B级。【不良反应】1.过敏反应，常见皮疹、瘙痒、荨麻疹及皮肤湿疹样改变等过敏反应；偶见药物热、过敏性休克；2.胃肠道，腹泻、恶心，呕吐；3.局部反应，可见注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。4.其他，白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少等。,【肾功能不全患者】国产制剂，见下表。特治星：肌酐清除率高于40ml/min者，给予正常剂量；肌酐清除率为20-40ml/min者，4.5g，q8h，一日总剂量为13.5g。肌酐清除率小于20ml/min者，一日总剂量为4.5g，q12h，一日总剂量为
16、9g。对于血液透析患者，一次最大剂量为2.25g，每8小时1次，并在每次血液透析后可追加0.75g。【肝功能不全患者】严重肝病时减量慎用。,【特点】抗假单胞青霉素类，必须进行皮试。他唑巴坦具有强效广谱抑酶作用，在体外对头孢菌素酶的抑制活性强于克拉维酸和舒巴坦。哌拉西林与他唑巴坦联合制成复方制剂后，因他唑巴坦可在不同程度上保护哌拉西林不被-内酰胺酶灭活，从而提高了哌拉西林抗产酶耐药菌的作用。对厌氧菌有较强活性，无需与甲硝唑等联合使用。铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识2014对PA活性为青霉素类中最强，敏感度68.4%，常作为敏感菌的首选药之一。是属于附加损害最小的抗菌药物。,-内酰胺类抗生素
17、/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识2015-内酰胺酶抑制剂对多数质粒介导的-内酰胺酶有较强抑制作用，与头孢哌酮、哌拉西林联合后可保护上述抗生素不被细菌产生的灭活酶水解。抗菌活性比较：中国产超广谱-内酰胺酶肠杆菌科细菌应对专家共识2014目前对产产Esbls菌株感染治疗有较好疗效的-内酰胺类抗生素/-内酰胺酶抑制剂合剂是头孢哌酮舒巴坦和哌拉西林他唑巴坦，但主要用于轻中度产酶菌感染，且需要增加剂量和次数。,氧头孢烯类,拉氧头孢：【适应症】敏感菌引起的各种感染症，如败血症、脑膜炎、呼吸系统感染症(支气管扩张症、肺化脓症、脓胸等)，消化系统感染症(胆道炎、胆囊炎等)，腹腔内感染症(肝脓肿、腹膜炎等
18、)，泌尿系统及生殖系统感染症(肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、淋病、副睾炎、子宫内感染、子宫附件炎、盆腔炎等)，皮肤及软组织感染、骨、关节感染及创伤感染。【禁忌症】对本品及头孢菌素类有过敏反应史者禁用。【用法用量】成人：1天1-2g，分2次。难治性或严重感染时，成人增加至1天4g，分2-4次给药。【注意事项】1.对青霉素过敏者、肾功能损害者慎用。2.不宜与强效利尿剂同时应用，以免增加肾毒性。3.应用拉氧头孢期间应每日补充维生素K 以减少凝血功能障碍和出血等不良反应，并应在治疗期间及治疗结束后1 周内避免与含酒精成分药物同用。4.妊娠安全性分级为C级。【不良反应】不良反应轻微，很少发生过敏性休克，主要
19、有发疹、荨麻疹，搔痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，偶有转氨酶(SGPT、SGOT)升高，停药后均可自行消失。,【特点】对G+球菌活性差，对G-杆菌作用与头孢他啶相同，对铜绿假单胞菌的作用不及头孢他啶。对厌氧菌(拟杆菌)亦有良好的抗菌作用。适用于混合感染。能有效透过血脑屏障。适用于颅内感染、脑膜炎。对-内酰胺酶更稳定，适用于产Esbls菌感染。中国产超广谱-内酰胺酶肠杆菌科细菌应对专家共识2014氧头孢烯类对ESBLs稳定，体外试验表明其对大肠埃希菌、肺炎克雷伯高度敏感，但体内活性不如碳青霉烯类。目前推荐用于产Esbls菌株导致的轻度感染或降阶梯治疗。【安全性】可导致凝血酶原缺乏、血小板减少和功能
20、障碍而引起严重凝血功能障碍和出血。,碳青霉烯类,1.亚胺培南西司他丁钠：【适应症】非常广谱的抗生素，适用于治疗敏感革兰阳性菌及革兰阴性杆菌所致的严重感染(如败血症、感染性心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、尿路感染)以及多种细菌引起的混合感染。【禁忌症】禁用于对本品任何成份过敏的病人。【用法用量】成人：一般0.5g，q8h一次。严重的敏感细菌感染0.5g，q6h一次。由不太敏感的病原菌所引起的严重和危及生命的感染（绿脓）1.0g，q8h一次，或q6h一次，最大剂量不得超过4g/日。,【注意事项】1.可致的严重中枢神经系统反应。中枢神经系统感染患者不宜应用亚
21、胺培南/西司他丁。2.肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。3.与丙戊酸或双丙戊酸联合应用，可能导致后两者血药浓度低于治疗浓度，增加癫痫发作风险，因此不推荐本品与丙戊酸或双丙戊酸联合应用。4.妊娠安全性分级为C级。【不良反应】1.局部反应：红斑、局部疼痛和硬结，血栓性静脉炎。2.过敏反应/皮肤：皮疹、搔痒、荨麻疹、多形性红斑、约翰逊综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死（罕见）、表皮脱落性皮炎(罕见)、念珠菌病，发热包括药物热及过敏反应。3.胃肠道反应：恶心呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。4.血液：嗜酸细胞增多症，白细胞减少症、中性白细胞减少症，血小板减少或增多。中枢神经
22、系统的副作角，如肌阵挛、精神障碍等。【肾功能不全患者】见下表。透析时剂量：建议在血液透析后补充1次用量，如果下一次剂量预定在4小时内给予，则可不补充用量。,【特点】抗菌谱极广，对大多数革兰阳性、革兰阴性的需氧菌和厌氧菌有抗菌作用。对-内酰胺酶(包括ESBL、AmpC酶)高度稳定，对部分肠科杆菌抗生素后效应（PAE）长。亚胺培南在体内可被肾脏脱氢肽酶I代谢失活，西司他丁可阻碍脱氢肽酶I对抗生素的水解，阻断亚胺培南在体内的代谢，保护亚胺培南在肾脏中不被破坏，从而增加尿液中亚胺培南浓度。西司他丁还可阻抑亚胺培南进入肾小管上皮组织，减少亚胺培南的排泄并减轻药物的肾毒性。难以透过血-脑脊液屏障，不用于颅
23、内感染、脑膜炎。【安全性】亚胺培南的耐受性良好。副作用大多轻微而短暂，很少需要停药，极少出现严重的副作用。,碳青霉烯类,2.美罗培南：【适应症】由单一或多种敏感细菌引起的院内获得性肺炎、腹腔感染、妇科感染，皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。【禁忌症】对本药成分及其它碳青霉烯类抗生素有过敏史的病人禁用。使用丙戊酸钠的病人禁用。【用法用量】成人：治疗院内获得性肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒细胞减低患者及败血症：1g/次，每8小时一次；治疗脑膜炎：2g/次，每8小时一次。,【注意事项】1.严重肾功能障碍者，根据肌酐清除率调剂剂量。2.进食不良的病人或非经口营养的病人、全身状况不良的病人，有可能引起维
24、生素K缺乏症状。老年人有时因维生素K缺乏而发生出血倾向。3.有癫痫史或中枢神经系统功能障碍的患者，发生痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状的可能性增加。4.妊娠安全性分级为B级。【不良反应】1.局部反应：红斑、局部疼痛和硬结，血栓性静脉炎。2.过敏反应/皮肤：皮疹、搔痒、荨麻疹、多形性红斑、约翰逊综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死（罕见）、表皮脱落性皮炎(罕见)、念珠菌病，发热包括药物热及过敏反应。3.胃肠道反应：恶心呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。4.血液：嗜酸细胞增多症，白细胞减少症、中性白细胞减少症，血小板减少或增多。中枢神经系统的副作角，如肌阵挛、精神障碍等。【肾功能不全患者】肌酐清除率为2
25、6-50ml/min者，每12小时给药1g；肌酐清除率为10-25ml/min者，每12小时给药0.5g；肌酐清除率小于10ml/min者，每24小时给药0.5g。透析患者在血液透析时建议增加剂量。【肝功能不全患者】轻度肝功不全患者不需调整剂量。,【特点】对-内酰胺酶高度稳定。对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌均敏感，尤其对革兰阴性菌有很强的抗菌活性。抗菌谱和抗菌活性与亚胺培南相似，但对肾小管二肽酶的稳定性比亚胺培南高4倍，可单独使用。可以透过血脑屏障，适用于细菌性脑膜炎，尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。【安全性】与中枢神经系统-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南为低，故癫痫等
26、中枢神经系统不良反应发生率亦比后者低。妊娠安全分级为B级。,亚胺培南、美罗培南比较,中国产超广谱-内酰胺酶肠杆菌科细菌应对专家共识2014对产ESBLs菌株引起的重症脓毒症或脓毒症休克者，可直接选用碳青霉烯类中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识亚胺培南、美罗培南可单药治疗敏感PAB感染，或与其他药物联合治疗XDRAB 或PDRAB 感染。亚胺培南和美罗培南的剂量常需1.0g q8h 或1.0g q6h，静脉滴注。中枢神经系统感染治疗时，美罗培南剂量可增至2.0 q8h。铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识2014对PA引起的严重感染，美罗培南的常用剂量为1 g，1次68 h，最好能使用静脉泵
27、给药，每次静脉滴注时间持续3 h。亚胺培南的常用剂量为1 g，1次68 h，使用静脉泵给药，每次持续2 h。,二药均为“重锤猛击”治疗策略的主要选择药物之一。但临床存在“只升不降”问题。,糖肽类,万古霉素：【适应症】适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。【禁忌症】对万古霉素过敏者；严重肾功能不全者；孕妇及哺乳期妇女禁用。【用法用量】成人：每天2g（效价），可分为每6小时500mg或每12小时1g。老年人每12小时500mg或每24小时1g。,【注意事项】1.为减少不良反应(
28、如“红人综合征”、血栓性静脉炎)发生率，应十分注意药液的浓度和静滴的速度，再次静滴时应更换静滴部位。单次500mg剂量滴注时间至少60分钟或1000mg滴注时间至少100分钟。药物浓度5mg/ml，最高不超过10mg/ml。2.该药对组织有强烈刺激性，药液渗漏于血管外可引起坏死，所以在静脉滴注时应避免药液外漏。3.肾功能损害及老年患者应调节用药量和用药间隔，监测血中药物浓度慎重给药。4.与氨基糖苷类抗生素合用可加重耳毒性、肾毒性。5.妊娠安全性分级为C级。【不良反应】耳毒性、肾毒性；休克、过敏样症状；红人综合症；多种血细胞减少，血小板减少。皮肤粘膜综合征、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、
29、脱落性皮炎；肝功能损害、黄疸。【肾功能不全患者】血液透析或腹膜透析不能有效清除本药。【肝功能不全患者】按原治疗量应用,【特点】相对窄谱抗生素，为杀菌剂，对G-菌无抗菌活性。主要用于MASE。不能迅速透过正常血-脑脊液屏障，在脑膜发炎时则可渗入脑脊液并达有效抗菌浓度。口服不吸收，可用于治疗假膜性结肠炎。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识万古霉素治疗失败与剂量不足有关，建议血清谷浓度要在（1520）mg/以上。对静脉治疗无效的MRSA脑膜炎，可以考虑万古霉素鞘内注射。万古霉素临床应用中国专家共识1.万古霉素血药浓度在临床上应控制在10-20mg/L以上，以避免发生耐药。对复杂性感染，包括由M
30、ASE引起的心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、医院获得性肺炎，万古霉素的血药浓度应达到15-20mg/L，以保证达到治疗目标和提高临床有效率。2.脑膜没有炎症时，脑脊液中万古霉素浓度为0-4，有炎症时可达。脑室内注射10mg/d*9日，脑脊液中浓度可达606mg/L。3.MASE引起菌血症推荐万古霉素静脉滴注，剂量15mg/kg，q6h/次，疗程至少2周。合并感染性心内膜炎者，疗程可延长至4-6周。同时可常规联合利福平治疗。,【安全性】毒性较大，包括耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞。需进行血药浓度监测。发生肾功能损害的谷浓度多超过30mg/L。日剂量大于4g时，肾毒性发生率明显增高。“红人综合症”与药物纯
31、度和输注速度密切相关。一般稀释浓度为5g/L。单次剂量超过1g时，输注时间需延长1.5-2h。肾功能不全患者应用：,噁唑烷酮类,利奈唑胺：【适应症】主要用于治疗多重耐药的革兰阳性球菌感染，特别是对下列由对万古霉素耐药的肠球菌、多重耐药的肺炎球菌和对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起的感染：医院内获得性肺炎和社区获得性肺炎。复杂和非复杂的皮肤和皮肤组织感染。【禁忌症】禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者。【用法用量】成人：MRSA感染的成年患者应采用利奈唑胺600mg每12小时一次进行治疗（静脉或口服）。,【注意事项】1.在应用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道（包括贫血、
32、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少）。对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用利奈唑胺治疗。2.利奈唑胺未被批准且不应用于治疗导管相关血流感染或插管部位感染的患者。3.可能发生乳酸性酸中毒。4.可能出现视力损害。5.与选择性5-羟色胺再吸收抑制剂合用可能引起中枢神经系统毒性或高血清素综合征。应避免联用或至少间隔14日。6.利奈唑胺静脉注射剂应在30至120分钟内静脉输注完毕。7.妊娠安全性分级为C级。【不良反应】最常见的不良事件为腹泻、头痛和恶心。用药时间过长可出现骨髓抑制。【肾功能不全患者】不推荐调整剂量。透析时剂量：可通过血液透析清除，建议透析前不要给药或透析后给予补充剂量(如2
33、00mg)。【肝功能不全患者】在轻到中度肝功能不全的患者，不推荐调整剂量。,【特点】抑制细菌蛋白质合成（50S），为抑菌剂，并可抑制细菌毒素的产生。口服生物利用度100%。主要不良反应为血液系统毒性，骨髓抑制，包括血小板减少、贫血、白细胞减少。利奈唑胺为可逆性非选择性单胺氧化酶抑制剂，可抑制5-羟色胺的代谢，应避免与5-羟色胺再吸收抑制（抗抑郁药）联用。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识长期应用利耐唑胺的不良反应较多，需要监测肝功能、血常规和凝血功能。建议应用糖肽类或利耐唑胺治疗MRSA菌血症，疗程至少14d。建议应用糖肽类或利耐唑胺治疗MRSA引起的肺部感染类。不伴肺炎的慢性化脓性肺病
34、或支气管扩张症患者，抗MRSA治疗的临床意义尚不明确（类）；利耐唑胺有良好肺组织穿透力，可用于此类患者的治疗。利耐唑胺疗程一般不超过4周，如需延长疗程需注意其不良反应。,甘氨酰环素类,替加环素：【适应症】替加环素对葡萄球菌属（甲氧西林敏感及耐药株）、糖肽类中介金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌和链球菌属具高度抗菌活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌具有良好的抗菌作用，对鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌体外具抗菌活性，但铜绿假单胞菌和变形杆菌属对其耐药。对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌和不动杆菌具有良好抗菌活性。目前批准可用于复杂性腹腔内感染、社区获得性肺炎（包括并发菌血症）、复杂皮肤及软组
35、织感染。【禁忌症】禁用于已知对本品任何成分过敏的患者。【用法用量】成人：推荐的给药方案为首剂100mg，然后每12小时50mg。,【注意事项】1.替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，四环素类抗生素过敏的患者应慎用替加环素。2.已有与替加环素给药相关的急性胰腺炎，包括致死性病例的报道。使用替加环素后怀疑引发胰腺炎者应停药。3.18 岁以下患者不推荐使用本品。4.当采用本品治疗细菌感染时，应该告知患者，尽管疗程早期通常可感觉病情好转，但药物应该继续使用。遗漏给药或未完成全部治疗过程可导致：降低及时治疗的有效性；增加细菌出现耐药的可能性，使得将来不能应用本品或其他抗菌药物治疗。5.治疗呼吸机相关性
36、肺炎时出现死亡率不平衡及低治愈率。医院获得性肺炎患者的研究未能证明替加环素的有效性。6.药物最高配置浓度为1mg/ml。7.妊娠期用药分级D 类，孕妇患者避免应用。【不良反应】腹痛、脓肿、乏力；静脉炎；腹泻、恶心、呕吐；贫血；皮疹、头晕；总胆红素浓度、凝血酶原时间及转氨酶类升高等。【肾功能不全患者】肾功能不全或接受血液透析的患者无需进行剂量调整。【肝功能不全患者】轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量。重度肝功能损害患者，替加环素的剂量应调整为100mg，然后每12小时25mg。,【特点】为米诺环素衍生物，抗菌谱广，为抑菌剂。对铜绿无活性。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的治疗策略专家共识2011单
37、药治疗治疗复杂性、复杂性腹腔感染、社区获得性肺炎及所致感染的疗效与对照组均相仿，但不良反应（胃肠道反应为主）较多，病死率较高，并且疗程中易产生耐药菌。中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识2013替加环素体外对嗜麦芽窄食单胞菌具有良好抗菌活性，对四环素类或SMZTMP耐药菌株亦具抗菌活性。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识对MDRAB、XDRAB 有一定抗菌活性。敏感性差异大，耐药菌株呈增加趋势，常需根据药敏结果选用。由于其组织分布广泛，血药浓度、脑脊液浓度低，常需与其他抗菌药物联合应用。,氨基糖苷类,阿米卡星：【适应症】中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。中、重度铜绿假单胞菌感染
38、。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的-内酰胺类或其他抗菌药物联合应用。治疗严重葡萄球菌属、肠球菌属或鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一（非首选）。如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、【禁忌症】对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。【用法用量】成人：24小时15mg/kg。成人一日不超过1.5g，疗程不超过10天。,【注意事项】1.脱水患者、第8对脑神经损害患者、重症肌无力或帕金森病患者、肾功能损害患者慎用。2.不宜与其他药物同瓶滴注。3.配制时，每500mg加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100200ml。4.与利尿剂同用可
39、增加本药的耳毒性作用。5.其他肾毒性药物及耳毒性药物均不宜与本品合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。6.与神经肌肉阻断药或肌肉松弛药合用可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等症状。7.妊娠期用药分级D 类，孕妇患者避免应用。【不良反应】耳毒性、肾毒性；神经肌肉阻滞。头痛、面部及四肢麻木、感觉异常、针刺感、面部烧灼感、震颤、抽搐、视物模糊等。少数患者用药后可出现过敏反应。【肾功能不全患者】肌酐清除率5090ml/min者给予正常剂量(7.5mg/kg)的6090；肌酐清除率1050ml/min者每2448小时用7.5mg/kg的2030。药物可经血液透析与腹膜透析清除。透析后应补充
40、给予常规剂量的2/3。【肝功能不全患者】按原治疗量应用.,【特点】浓度依赖性抗生素。对大部分氨基糖苷类钝化酶稳定。与抗假单胞菌药物联用，对铜绿假单胞菌等某些敏感菌株有协同抗菌作用。与青霉素联用，为草绿色链球菌引起感染性心内膜炎首选药物。PA对阿米卡星的敏感度分别为823。对于PA此类药物通常不单独应用于肺部感染。多与其他抗菌药物联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染。该类药物在铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染中多处于联合协同抗菌的地位。单单药可用于PA引起的泌尿系统感染。国内通常推荐剂量阿米卡星为15 mg/kg，静脉滴注，1次d；我国在临床实践中可能存在治疗剂量不足的情况。【安全性】毒性相对较大，不宜长
41、疗程使用。,四环素类,米诺环素：【适应症】用于衣原体感染、立克次体病、支原体肺炎、回归热等及耐其它四环素类细菌所致泌尿系统、呼吸系统、皮肤软组织感染以及胆囊炎、淋病等。米诺环素可作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一。【禁忌症】禁用于对四环素类过敏的患者。【用法用量】成人：成人0.1g0.2g/日，12次/日，首剂加倍，一日不宜超过0.4g。【注意事项】1.妊娠D类。孕妇、哺乳期妇女、儿童、对四环素类药物过敏者禁用。肾功能障碍患者慎用。2.避免与抗酸药、钙盐、铁盐等同服。因此类离子能与四环素类药物络合而阻滞其吸收。3.患者用药期间不宜直接暴露于阳光或紫外线下，以避免引起光敏性皮炎。一旦
42、出现皮肤红斑迹象应停止治疗。【不良反应】具有前庭毒性，可出现头晕、平衡失调、耳鸣等症。其它诸如胃肠道等不良反应与盐酸四环素类似。另有致肝炎和关节炎的报道。【肾功能不全患者】肾功能障碍患者慎用。轻度减退者可按原治疗量。【肝功能不全患者】四环素类可致肝损害，肝病患者不宜应用，确有指征使用者减少剂量。,磺胺类,复方磺胺甲噁唑：是磺胺甲恶唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)的复方制剂【适应症】适用于大肠埃希菌等敏感肠杆菌科细菌引起的急性单纯性尿路感染，敏感大肠埃希菌、克雷伯菌属等肠杆菌科细菌引起的反复发作性、复杂性尿路感染，敏感伤寒和其它沙门菌属感染，肺孢菌肺炎的治疗与预防，小肠结肠炎耶尔森菌、嗜麦芽窄食
43、单胞菌、部分耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染及鲍曼不动杆菌等。【禁忌症】对SMZ和TMP过敏者禁用；巨幼红细胞性贫血患者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁用；小于2个月的婴儿禁用；重度肝肾功能损害者禁用。【用法用量】成人：一次1g(SMZ：800mg，TMP：160mg)，每12小时1次。,【注意事项】1.交叉过敏。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。2.对呋塞米、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者,对磺胺药亦可过敏。3.过敏体质及对其他药物有过敏史的患者应尽量避免使用本类药物。肝功能损害患者宜避免应用。4.可发生结晶尿，服用本品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂
44、量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止肾脏损害。5.不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。6.可阻止叶酸的代谢，如有骨髓抑制征象发生，应即停用，并给予叶酸36mg肌注，一日1次，使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常。【不良反应】引起的过敏反应多见，可表现为光敏反应、药物热、血清病样反应等，偶可表现为严重的渗出性多形红斑、中毒性表皮坏死松解型药疹等。肝脏损害，可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。肾脏损害，可发生结晶尿、血尿和管型尿。性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。溶血性贫血及血红蛋白尿。高胆红素血症和新生儿核黄疸。中枢神经系统毒性反应偶可
45、发生。【肾功能不全患者】肾功能损害需调整剂量。肌酐清除率30 ml/min，正常剂量；15-30 ml/min，1/2正常剂量，15ml/min，禁用。【肝功能不全患者】四环素类可致肝损害，肝病患者不宜应用，确有指征使用者减少剂量。,【特点】四环素类。抗菌谱广，为抑菌剂。中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识2013SMZTMP为嗜麦芽窄食单胞菌感染的推荐治疗药物。本品为抑菌剂，给药剂量通常较大，国内常规剂量23片每日2 3次.大剂量应用时需警惕骨髓抑制。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的治疗策略专家共识SMZTMP对金葡菌（包括部分 菌株）、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用
46、。体外试验结果显示在数种可口服抗 药中对的有良好抗菌作用，本品对菌株的杀菌作用优于利奈唑胺、利福平、克林霉素或米诺环素.【安全性】不良反应较多。,喹诺酮类,1.左氧氟沙星：为呼吸喹诺酮类【适应症】1.医院获得性肺炎；2.社区获得性肺炎；3.急性细菌性鼻窦炎；4.慢性支气管炎的急性细菌性发作；5.复杂性皮肤及皮肤结构感染；6.非复杂性皮肤及皮肤软组织感染；7.慢性细菌性前列腺炎；8.复杂性尿路感染；9.急性肾盂肾炎；10.非复杂性尿路感染；11.吸入性炭疽（暴露后）【禁忌症】对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。【用法用量】,【注意事项】1.制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的
47、药物可减少本类药物的吸收，应避免同用。2.偶可引起抽搐、癫痫、意识改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应，在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生，不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。3.肾功能减退患者应用本类药物时，需根据肾功能减退程度减量用药。4.滴注时间依据剂量不同至少为60分钟或90分钟以上，滴注浓度应为5 mg/mL。5.可引起少见的光毒性反应，接受治疗期间避免过度阳刚暴晒和人工紫外线。如出现光敏反应或皮肤损伤时应停用本药。6.使用喹诺酮类药物可能导致结晶尿和管型尿。因此，对于接受左氧氟沙星治疗的患者，应当维持适当的水化，以防止形成高度浓缩尿。【不良反应】肌腱
48、炎和肌腱断裂、重症肌无力恶化、超敏反应、其他严重和有时致命的反应、肝毒性、中枢神经系统效应、难辨梭菌相关性腹泻、周围神经病、QT间期延长、血糖紊乱、光敏感性/光毒性和耐药细菌产生。,【肾功能不全患者】肾功能障碍患者慎用。轻度减退者可按原治疗量。【肝功能不全患者】肝功能减退患者可按原治疗量应用。,【特点】浓度依赖性抗生素。抗菌谱广、组织穿透性强、给药方便、过敏反应少。中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识2013氟喹诺酮类对嗜麦芽窄食争胞菌具有杀菌作用。左氧氟沙星、莫西沙星的体外抗菌活性优丁环丙沙星。然而，治疗过程中可发生快速耐药，尤其是单药治疗时，因此一般用于联合治疗。【安全性】“国家药品不良反应信息通报（第56期）警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应”，包括全身性损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害。预警：1.重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药品可能导致死亡或需要辅助呼吸。2.可导致不可逆转的周围神经病变。3.影响糖尿病患者的血糖控制水平。,抗真菌类,常用抗真菌药物比较,
