《mcrc优化布局整体治疗策略.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《mcrc优化布局整体治疗策略.ppt（31页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、优化布局mCRC整体治疗策略的探讨,ESMO指南推荐：不可切除的mCRC治疗的最终目标是延长总生存,切除,延长总生存并维持生活质量,治疗目标,期望结果,长期DFS,根治性手术,临床表现,不可切除疾病,初始可切除,长期疾病控制,潜在可切,大多患者仍为不可切除,1991年：一个典型的mCRC病例,mCRC管理的新原则,暴露于多种化疗药物与OS的延长相关不需要持续化疗直至PD 治疗间期/休息期OPTIMOX/CONCEPT研究维持/重新开始治疗再次挑战模式（rechallenge）,贝伐珠单抗一线治疗不可切除mCRC的疗效,贝伐珠单抗一线治疗的III期研究：疗效,1.Saltz,et al.JCO
2、2008;2.Tol,et al.NEJM 2009;3.Hecht,et al.JCO 2009 4.Daz-Rubio,et al.Oncologist 2012;5.Schmoll,et al.ESMO 2010 6.Hurwitz,et al.NEJM 2004;7.Sobrero,et al.Oncology 2009 8.Fuchs,et al.JCO 2008;9.Fuchs,et al.JCO 2007,+与单纯化疗相比有显著性差异 与单纯化疗相比无显著性差异,贝伐珠单抗治疗KRAS WT患者的随机研究：疗效,1.Hurwitz,et al.Oncologist 2009;2.
3、Tol,et al.NEJM 2009;3.Hecht,et al.JCO 20094.Reinacher-Schick,et al.ESMO 2010;5.Price,et al.ESMO 2010;6.Price,et al.JCO 2011,贝伐珠单抗治疗KRAS MT患者的随机研究：疗效,1.Hurwitz,et al.Oncologist 2009;2.Tol,et al.NEJM 20093.Hecht,et al.JCO 2009;4.Reinacher-Schick,et al.ESMO 2010,贝伐珠单抗一线治疗mCRC小结,贝伐珠单抗一线治疗的临床获益一致，与KRAS状态
4、及联合的化疗方案无关,抗EGFR抗体一线治疗不可切除mCRC的疗效,CRYSTAL:西妥昔单抗联合FOLFIRI一线治疗KRAS WT mCRC的III期研究,Van Cutsem,et al.JCO 2011,西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础化疗一线治疗KRAS WT mCRC的II/III期研究,1.Douillard,et al.JCO 2010;2.Maughan,et al.ASCO 20103.Tveit,et al.ESMO 2010,PRIME：帕尼单抗联合FOLFOX4一线治疗的III期研究 疗效(KRAS WT),Douillard,et al.ASCO 2011,帕尼单抗联合
5、FOLFOX4一线治疗仅显著延长KRAS野生型mCRC患者的PFS,EGFR抑制剂一线治疗：安全性,1.Van Cutsem,et al.JCO 2011;2.Siena,et al.ASCO 2010;3.Douillard,et al.JCO 2010,抗EGFR抗体一线治疗mCRC小结,EGFR抑制剂已证明OS1与PFS1-3获益，但 数据不一致，尤其是在联合奥沙利铂为基础的化疗时4,5,1.Van Cutsem,et al.JCO 2011;2.Bokemeyer,et al.Ann Oncol 2011;3.Douillard,et al.ASCO 20114.Maughan,et
6、al.Lancet 2011;5.Tveit,et al.JCO 2012;,ASCO 2012 二线治疗VELOUR研究的阳性数据：Aflibercept,VELOUR：研究设计,主要终点：OS次要终点包括：PFS、缓解率与安全性分层因素ECOG PS既往安维汀治疗,Van Cutsem,et al.WCGC 2011Tabernero,et al.ECCO-ESMO 2011(abstract LBA6)Allegra,et al.ASCO 2012(Abstract 3505),VELOUR：Aflibercept联合FOLFIRI二线治疗的III期研究,Van Cutsem,et al
7、.WCGC 2011,VELOUR：疗效(既往是否接受过贝伐珠单抗分析),双侧10%水平下，“治疗组”与“既往是否接受过贝伐珠单抗”因素交互检验没有达到显著性(OS的p值为0.57；PF的p值为0.2),Aflibercept对OS与PFS的改善与既往是否接受过贝伐珠单抗无关,Allegra,et al.ASCO 2012,VELOUR：安全性,PT=优先项,Allegra,et al.ASCO 2012,小结：二线mCRC治疗 可能的策略,Arnold,et al.ASCO 2012;2.Giantonio,et al.JCO 2007;3.Sobrero,et al.JCO 2008;4.
8、Sobrero,et al.ASCO GI 2012;5.Allegra,et al.ASCO 2012,ASCO 2012 三线/姑息治疗CORRECT研究的阳性结果：瑞戈非尼,CORRECT：研究设计,Van Cutsem,et al.ASCO 2012(Abstract 3502),CORRECT：瑞戈非尼联合BSC作为姑息治疗的III期研究,Grothey,et al.ASCO GI 2012,对于既往标准治疗后进展的mCRC患者，四/五线瑞戈非尼联合BSC较单纯BSC显著改善OS与PFS,CORRECT：发生率10%的任何级别治疗中出现的药物相关不良事件,Grothey,et al.
9、ASCO GI 2012;Van Cutsem,et al.ASCO 2012,瑞戈非尼最常见不良事件包括乏力、手足综合征与腹泻,“三药治疗”的概念 2005年更新11项III期研究，5768例患者,OS(月)=13.2+(三药%x 0.1),R2=0.85,Grothey&Sargent,JCO 2005,EGFR抑制剂的PFS/DFS：KRAS WT患者中不同线治疗的疗效,1.Alberts,et al.JAMA 2012;2.Tveit,et al.JCO 2012;3.Maughan,et al.Lancet 2011 4.Douillard,et al.ASCO 2011;5.Van
10、 Cutsem,et al.JCO 2011;6.Sobrero,et al.ASCO GI 2012 7.Langer,et al.ESMO 2008;8.Amado,et al.JCO 2008;9.Karapetis,et al.NEJM 2008,Slide Courtesy of A Grothey,靶向药物多线治疗mCRC改善了总生存,1.Hurwitz,et al.NEJM 2004;2.Saltz,et al.JCO 2008 3.Kabbinavar,et al.JCO 2005;4.Tebbutt,et al.JCO 2010;5.Giantonio,et al.JCO 2
11、0076.Van Cutsem,et al.JCO 2011;7.Bokemeyer,et al.Ann Oncol 2011;8.Langer,et al.ESMO 2008 9.Karapetis,et al.NEJM 2008;10.Douillard,et al.ASCO 2011 11.Peeters,et al.ASCO GI 2012;12.Seymour,et al.ASCO 2011;13.Amado,et al.JCO 200814.Van Cutsem,et al.WCGC 2011;15.Grothey,et al.ASCO GI 2012,KRAS 野生型,KRAS 突变型,初始无需肿瘤缓解mCRC患者的治疗策略选择,贝伐珠单抗+两药化疗*,贝伐珠单抗+两药化疗*,EGFR抑制剂,瑞戈非尼,PD1,PD2,PD3,EGFR抑制剂+两药化疗*,瑞戈非尼,缓慢进展,*FOLFOX or FOLFIRIKRAS 野生型 only,Aflibercept+FOLFIRI,瑞戈非尼,快速进展,2012：一个典型的mCRC病例,总结,不可切除的mCRC患者需要长期有效的疾病控制以延长生存并维持生活质量优化治疗顺序至关重要一线二线治疗持续使用贝伐珠单抗，同时为后续治疗保留其他治疗药物的选择，可能是帮助部分患者获得最大化生存获益的有效策略,
