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1、药物不良反应,2011年4月，国家食品药品监管局发布2010年药品不良反应年度报告，报告的药品不良反应/事件中，累及系统排名第一位是皮肤及其附件损害（占28.9%）。,概述,按照WHO国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应（adverse drug reactions,简称ADR）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。,不良反应定义,引起不良反应的原因:,多药联合应用年龄怀孕其他因素,在应用治疗剂量药物时出现的与治疗目的无关的作用。,副作用:,毒副反应：,绝大多数药物都有一定的毒性，毒性反应的性质各药不同，一般都是用药过量或长期用药所致
2、，大多是可以预知的。控制用药剂量或给药间隔时间及剂量的个体化是防止毒性反应的主要措施，必要时可停药或改用他药。,消化系统的毒性反应：最为常见。一些对胃肠粘膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物均可引起胃肠道的毒性反应肝脏毒性反应：肝脏为代谢的主要器官，也是药物解毒的主要脏器,药物在肝脏中可达较高浓度,大多数药物对肝脏都有损伤，重者可致肝炎、肝脂肪变、肝坏死而危及生命。,泌尿系统反应：对肾脏来说，某些抗生素长期大剂量应用可使肾功能减退神经系统反应造血系统反应：抗肿瘤药物、氯霉素等可引起再生障碍性贫血。循环系统反应 其他毒性反应,后遗效应：,指停药以后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。后遗
3、效应时间的长短因药物不同而异。,变态反应：,少数病人对某种药物的特殊反应，包括免疫学上的所有四型速发和迟发变态反应。这种反应与药物剂量无关,致敏原可能是药物本身或其代射物,也可能是药物制剂中的杂质。,继发反应：,继药物治疗作用之后出现的一种反应,也称为治疗矛盾。,特异质反应：,主要与病人特异性遗传素质有关，属遗传性病理反应。如红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏是一种遗传性生物化学缺陷，这种病人服用有氧化作用的药物如磺胺等就可能引起溶血。,药源性疾病病因,个体因素：个人的敏感性不同、酶的缺陷 机体的状态、不同的生长周期药物因素：任何一种药物在一定条件下都可 能引起药疹,药源性疾病病因,临床上常见的药
4、物有：抗 生 素 类：磺胺类、青霉素、四环素 解热镇痛类：Asp、氨基比林、扑热息痛 镇静催眠及抗癫痫药：巴比妥类、苯妥英钠 异种血清及疫苗：破伤风抗毒素、流感疫苗 中 药,发病机制（一）,药 物（半抗原）,机体内大分子物质（载 体）,完全抗原,型,型,型,型,变 态 反 应,变态反应性药疹的特点,只发生于少数过敏体质的用药者 皮疹的轻重与药理及毒理作用、用药量无关 有一定的潜伏期 皮疹形态各异，少有特异性 交叉过敏及多价过敏 停用致敏药物，糖皮质激素治疗常有效,固 定 型 药 疹 发 疹 型 药 疹 荨 麻 疹 型 药 疹 紫 癜 型 药 疹 多 形 红 斑 型 药 疹 大疱性表皮松解型药疹
5、 剥脱性皮炎型药疹,药疹的临床表现多种多样,发病机制（二）,非变态反应（1）药物直接诱导炎症介质的释放：有些药物本身就是组胺释放剂（2）过 量 反 应（3）蓄 积 作 用（4）光毒性反应,固定型药疹,固定性，一个或几个，复发可增多，扩大皮疹为圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑，不对称好发于口腔、外生殖器部位消退后遗留色素沉着斑,引发药物:镇静催眠药、解热镇痛药、磺胺类药等,发疹型药疹,潜伏期长短不一畏寒、发热红色针头大到米粒样数目多，对称分布从面、颈、上肢、躯干顺序向下发展，遍布全身,引发药物:解热镇痛药、巴比妥、青霉素、链霉素等,紫 癜 型 药 疹,轻者双侧小腿出现红色瘀点或瘀斑，散在或密集分布，
6、可略微隆起，压之不褪色重者四肢躯干均可累及，可伴有关节肿痛，腹痛，血尿，便血等，甚至有粘膜出血，贫血等。,引发药物:磺胺类、保泰松、消炎痛、苯妥英钠、巴比妥等,重症多形红斑型药疹,多形红斑型损害豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿性红斑，中心呈紫红色，或有水疱，境界清楚 腔口部分糜烂可有高热肝肾功能损害,引发药物:磺胺类、巴比妥类、解热止痛药等,发作急，伴高热、抽搐等皮疹带紫色、棕黑色、起疱，擦破糜烂，类似度烫伤 尼氏征（+）粘膜常受累、内脏常受累病程3-4周，部分可因并发症死亡,引发药物:解热镇痛药，磺胺 类，酚酞，苯妥英钠等,大疱性表皮松解型药疹,剥脱性皮炎型药疹,潜伏期长，常在20天以上发病呈
7、进行性加剧全身弥漫性红斑伴水肿，脱屑明显有畏寒，发热等全身症状病程长，1-3月或更长部分病人可死亡,引发药物:磺胺类，保泰松，苯妥英钠，链霉素，砷等重金属,光 感 性 药 疹,初次服药暴光部位皮肤出现红斑、水肿或大庖有5-20天致敏潜伏期，再暴光数分钟-48小时发病除暴光部位外，非暴光部位也可发生均伴瘙痒,引发药物:磺胺类、灰黄霉素、酚噻嗪类、苯海拉明、奎宁等,治疗原则：停用一切可疑致病药物促进体内致病药物排泄，应用抗过敏药物预防和控制继发感染支持疗法。,治疗,治疗,皮肤局部对症处理：,粘膜 加强腔口护理，预防并发症,在治疗疾病时不滥用药。用药前详细询问药物过敏史及其他过敏情况。注意药物疹的早期症状，在用药过程中，特别是长期用药时，如发现局部或全身发痒，要提高警惕。应用青霉素、链霉素等之前，应做皮肤过敏试验。,预防,谢谢,
