《《中枢神经及》PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《中枢神经及》PPT课件.ppt（27页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、第三篇 中枢神经及 传入神经药理学,第14章 镇静催眠药和抗焦虑药,镇静催眠药是指对中枢神经系统具有选择性抑制作用，能引起镇静和催眠的药物。,能引起近似生理睡眠的药物叫做催眠药，小剂量催眠药仅引起安静或嗜睡状态，表现为镇静作用，二者之间无明显界限，不同的只是剂量。,抗焦虑药是指能解除兴奋、不安等焦虑症状以及相应的躯体症状的药物。,常用药物有三类：苯二氮卓类、巴比妥类、其他类。,苯二氮卓类 benzodiazepines,BDZs,氯氮卓 chlordiazepoxide氯硝西泮 clonazepam地西泮 diazepam氟西泮 flurazepam硝西泮 nitrazepam三唑仑 tria
2、zolam,地西泮（diazepam）又称安定（valium）作用及应用 1.抗焦虑 小于镇静剂量即有，可消除焦虑以及因其而引起的胃肠功能紊乱或失眠等症状。,2.镇静催眠 缩短入睡时间，延长睡眠时间。对睡眠时相的影响是：缩短快动眼睡眠和深睡眠，与巴比妥类比较，其缩短快动眼睡眠的作用弱，故停药后的“反跳”现象轻。,可用于麻醉前和心脏电击复律前给药，以消除恐惧，利于治疗。,BDZs 的优点：安全。对呼吸影响小，大剂量也不引起麻醉；对肝药酶无诱导作用，耐受性轻；停药后快动眼睡眠的反跳现象轻；嗜睡、运动失调等不良反应轻。,3.抗惊厥抗癫痫 iV是治疗癫痫持续状态的首选；治疗破伤风、子痫、药物中毒、小儿
3、高热惊厥。4.中枢性肌松作用 可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛。,作用原理 脑内有地西泮结合的位点 BDZ 受体，其分布与GABAA 受体一致，GABAA 受体与CI-通道偶联，GABAA 受体兴奋时 CI-通道开放，CI-内流使膜电位超极化，产生突触后抑制效应。,BDZs 与 GABA 结合于同一GABAA 受体CI-通道复合物，使GABA与结合部位的亲和力增加，使CI-通道的开放频率加速，从而增加了突触后抑制效应。,致焦虑肽DBI（地西泮结合抑制因子 diazepam binding inhibitor）DBI 结合在 GABAA
4、 受体 BDZ 结合部位，产生的效应与 BDZs 的 效应相反，是抑制 GABA 开放 CI-通道，引起焦虑和惊厥。又称 BDZ 受体的反相激动剂。,体内过程吸收好，血浆蛋白结合率高，经肝药酶转化为具有活性的代谢产物，且半衰期长，连续应用注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积。不良反应 嗜睡、乏力、头昏，可影响技巧性操作和驾驶安全；静脉注射过快能抑制呼吸和循环功能，老年人和心肺功能低下者慎用；,长期用药可产生依赖性，突然停药有戒断症状：失眠、兴奋、焦虑、震颤，甚至惊厥；过量急性中毒引起运动功能失调，谵语、昏迷和呼吸抑制，一般不会危及生命；但应用地西泮期间过量饮酒或应用其他中枢抑制药则加重中毒症状，
5、招致死亡。,氯氮卓（chlordiazepoxide）也称利眠宁（librium）其活性代谢产物的 t也长，为60小时，久用有蓄积，用于焦虑症、神经官能症、失眠和戒酒后症状的控制。氟西泮（flurazepam）其活性代谢产物的 t40100 h，属长效类。,硝西泮（nitrazepam）除用于失眠外，可治疗癫痫，尤适用于婴儿痉挛及肌阵挛性发作，氯硝西泮（clonazepam）是最强的抗癫痫药物之一，主要用于治疗癫痫和惊厥。iV治疗癫痫持续状态。艾司唑仑（estazolam）也称舒乐安定，咪达唑仑（midazolam）也称速安眠，二药均用于失眠、焦虑和麻醉前给药。,三唑仑（triazolam）镇
6、静催眠作用显著，在BDZs中其效价强，代谢快。作用特点：速效、强效、极少蓄积。,BDZ受体拮抗剂氟马西尼（flumazenil）与BDZs竞争BDZ受体，也拮抗DBI 的效应。口服吸收好，首过效应明显，F 仅 20%，通常 iV 给药。临床主要用 于BDZs 过量引起的中枢深度抑制。,巴比妥类（barbiturates）,代表药：苯巴比妥（phenobarbital）长效 异戊巴比妥（amobarbutal）中效 司可巴比妥（secobarbital）短效 硫贲妥（thiopental）超短效,体内过程 在巴比妥类中，以phenobarbital 脂溶性低，故吸收慢、显效慢、主要经肾排出，持续
7、时间长；Thiopental脂溶性最高，快速吸收入脑发挥作用，并快速再分布到全身，尤其是脂肪组织，使血药浓度迅速降低，作用持续时间短。phenobarbital为弱酸性药，碱化尿液可加速其排泄。是中毒抢救的措施。,药理作用 特点：巴比妥类药随着用药剂量的逐渐增加，其对中枢抑制的程度和范围逐渐加深和扩大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，直至麻痹生命中枢而致死亡。催眠作用：缩短入睡时间，减少觉醒次数。对睡眠时相的影响：缩短快动眼睡眠作用明显，故 久用停药后“反跳”现象明显。,作用机制 与GABAA 受体CI-通道复合物上的结合位点相结合，促进 GABA与受体结合，延长 CI-通道开放时间，使CI
8、-内流 膜电位超极化 兴奋性；在麻醉浓度抑制 Na通道；在镇静催眠剂量选择性抑制脑干网状结构上行激活系统，降低皮层兴奋性。,应用 1.镇静催眠 主要作为配伍应用。如拮抗氨茶碱、麻黄素的中枢兴奋作用；增强镇痛药的疗效；2.抗惊厥 小儿高热、破伤风、子痫、药物中毒所致惊厥；3.抗癫痫 4.麻醉和麻醉前给药 thiopetal作为麻醉和诱导麻醉。,不良反应和注意事项 1.作为催眠药应用时，有“宿醉”现象。偶见过敏反应，如剥脱性皮炎；2.是肝药酶的诱导剂，加速自身代谢，也加速其他伍用药物的代谢；3.严重肺功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤致呼吸抑制者禁用。,其他镇静催眠药和抗焦虑药,水合氯醛（chlora
9、l hydrate）口服吸收快，催眠作用强，无宿醉现象。主要用于顽固性失眠，大剂量用于抗惊厥。口服刺激性大，恶心、呕吐。用时稀释成10%溶液，肛门灌肠给药。,丁螺环酮（buspirone）新型抗焦虑药。与 BDZs 相比，无催眠、抗惊厥和中枢肌松作用，需用一周的时间方能有稳定的抗焦虑作用。其作用机制与GABA系统无直接关系，是5-HT1A受体的部分激动剂。,佐匹克隆（zopiclone）化学结构非BDZ类，具有镇静、催眠、抗焦虑和抗惊厥作用。作用于 GABAA 受体CI-通道复合物，其结合位点与 BDZs 不同。催眠的特点是入睡快，延长睡眠时间，轻度减少快动眼睡眠，显著增加深睡眠。哺乳期禁用，肝肾功能低下者慎用。,
