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1、IMMUNOGLOBULIN,免疫球蛋白,一、概念,抗体（antibody，Ab）：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞，所合成分泌的一类能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能的球蛋白 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,二、免疫球蛋白的结构,（一）Ig的基本结构,1.四肽链结构 两条轻链（light chain，L链）由214个氨基酸组成，分和两型 两条重链（heavy chain，H链）由450550个氨基酸组成，分为、五类,2.可变区和恒定区 可变区（variable region,V区）：VH、VL 高变区（hypervariabl
2、e region，HVR）互补性决定区（complementarity determining region，CDR）骨架区（framework region，FR）恒定区（constant region,C区）：CH、CL CH1、CH2、CH3,（二）Ig的功能区,VL VH：与抗原特异性结合的部位 CL CH1：具有同种异型的部分遗传标志 CH2：是结合补体及穿过胎盘的部位（Ig G）CH3：结合细胞（单核吞噬细胞、B细胞、NK细胞）Ig G 结合补体Ig M CH4：结合细胞（肥大细胞、嗜碱性粒细胞）Ig E 铰链区：与Ig的构型变化有关,（三）Ig的酶解片段,木瓜蛋白酶（papain
3、）：1IgG2Fab+1Fc 胃蛋白酶（pepsin）：1IgG 1F(ab)2+pFc,（四）J链和分泌片,J链（joining chain）：通过二硫键连接在 链和 链羧基端的半胱氨酸上，形成二聚体和五聚体 分泌片（secretory piece，SP）：由上皮细胞合成，以非共价形式结合在 Ig 上，具有抵抗蛋白水解酶的作用,三、免疫球蛋白的生物学功能,（一）V区的功能 与抗原特异性结合 特异性 可逆性 交叉反应性（二）C区的功能1 活化补体2 结合Fc受体（1）调理作用（opsonization）（2）ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytot
4、oxicity)作用（3）介导型超敏反应(三)穿过胎盘和黏膜,四、免疫球蛋白分子的抗原性,同种型（isotype）：指同一种属不同个体 Ig 分子共有的抗原特异性,类：按 H 链 C 区的差异 Ig G、Ig A、Ig M、Ig D、Ig E 亚类：按铰链区氨基酸的组成及二硫键的数目 Ig G(1、2、3、4)、Ig A(1、2)型：按 L 链 C 区的差异、亚型：1(190位为亮氨酸）2(190位为精氨酸）3(154位为甘氨酸）4(154位为丝氨酸）,同种异型（allotype）：指同一种属不同 个体之间 Ig 分子抗原特异性的差异 独特型（idiotype，Id）：由不同 B 细胞 克隆所
5、产生的 Ig 分子 V 区所具有的抗原 特异性。又称独特位（idiotopy）或独特 型抗原决定簇,五、五类 Ig 的特性与功能,Ig G,血清中含量最高，占血 Ig 总量的 75 主要由脾脏及淋巴结中的浆细胞合成，出生后 3 个月开始,3 5 岁达成人水平 半衰期最长，为 20 23 天 经经典途径活化补体 是唯一可以穿过胎盘的抗体 是体内最重要的保护性抗体 参与 ADCC 及 SPA 协同凝集作用 参与某些自身免疫病及超敏反应,Ig A,主要由黏膜相关淋巴样组织产生，4 6 个月开始 合成，4 12 岁达成人水平 Ig分为Ig A1和Ig A2两个亚类 Ig A1主要存在于血清中，占血清I
6、g总量的 10%左 右，占Ig A的85%Ig A2主要存在于外分泌液中（SIg A），少数存 在于血清中 SIg A为双体结构，是黏膜局部重要的保护性抗体,Ig M,Ig M 由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，占 Ig 总的5 10 Ig M 在个体发生及免疫应答中产生最早 Ig M 分子量最大，为五聚体 天然抗体为 Ig M 类抗体 Ig M 调理作用最强，在体内有重要的免疫保护作用 Ig M 不能通过胎盘，如在新生儿体内检出，则表明有垂直感染 SmIg M 为 B 细胞表面主要的抗原识别受体,Ig D,主要由脾脏及扁桃体中浆细胞产生，占 Ig 的 1左右 SmIg D 是 B 细胞表面主要受
7、体，B 细胞表达 SmIg D 时是 B 细胞成熟的标志 Ig D的功能不清,Ig E,由扁桃体、支气管、胃肠道黏膜固有层浆细胞 产生 Ig E 在体内含量最少，仅占 Ig 的 0.002%左右 Ig E 主要参与机体的 I 型超敏反应,六、人工制备抗体,(一)多克隆抗体(polyclonal antibody,pAb)(二)单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)：由一个识别一种抗原表位的 B 细胞克隆产生的同源性抗体，称为单克隆抗体(三)基因工程抗体(genetic engineering antibody)：人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody)、人源化抗体(humanized antibody)、双特异性抗体（bispecific antibody）,思 考 题,名词：Ig ADCC 独特型 单克隆抗体 免疫球蛋白的结构和功能区 免疫球蛋白的酶解片段 免疫球蛋白的生物学活性 各类免疫球蛋白的生物学特性,
