《变态反应》PPT课件.ppt

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1、第十一章 变态反应,超敏反应(hypersensitivity),又称变态反应(allergy)：指已致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤。,超敏反应分为四型（依发生机制和临床特点）：型超敏反应(过敏反应)型超敏反应(细胞溶解型或细胞毒型)型超敏反应(免疫复合物型或血管炎型)型超敏反应(迟发型超敏反应),第一节 型超敏反应 特点：由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；发生快，恢复快，一般无组织损伤；有明显的个体差异和遗传背景。一.参与型超敏反应的成分(一)抗原 呼吸道-花粉、尘螨、霉菌等；消化道-鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；皮肤-昆虫的毒素、化学物质等；肌肉、静脉-化学药

2、物及异种动物血清等。,(二)抗体-IgE抗体 Th2细胞 IL-4 抗原 B细胞 IgE(三)IgE Fc段受体（FcR）：FcR-高亲和性受体；组成：链（1条）、链（1条）和链（2条）存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要)及嗜酸性 粒细胞(活化)。FcR-低亲和力受体。,（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 分布：肥大细胞-皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结 缔组织；嗜碱性粒细胞-血液。作用：释放生物活性物质，介导型超敏反应。（五）嗜酸性粒细胞(eosinophils)分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。作用：A.对型超敏反应产生负反馈调节作用；B.参与型超敏反应晚期反应。,二.型超敏反应的发

3、生机制（一）致敏阶段 抗原 机体 产生IgE 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（FcR）；（二）发敏阶段 1.细胞活化释放生物活性介质 相同抗原 与IgE Fab段(肥大细胞及嗜碱性粒 细胞)结合 IgE(两个或两个以上)交联 FcR的微集聚 启动肥大细胞及嗜碱性粒 细胞活化 释放生物活性介质；,2.释放的生物活性介质及其作用（1）储存介质 组胺（histamine）作用：a.舒张微血管；b.平滑肌收缩；c.外腺分泌细胞分泌增加。激肽原酶（kininogenase）激肽原(血浆)缓激肽(9个氨基酸)作用：a.平滑肌收缩；b.血管扩张,通透性增加。嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)作用：a.对嗜酸粒

4、细胞有趋化作用；b.对早期反应有抑制作用。,激肽原酶,（2）细胞内新合成的介质 白三烯（leucotrienes，LTs）组成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。作用：a.强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强 1001000倍），且效应持久；b.也可引 起血管扩张、通透性增加及促进腺体分 泌。前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）作用：a.能使支气管平滑肌收缩；b.血管扩 张、通透性增强。血小板活化因子(platelet acti-vating factor，PAF)作用：凝集、活化血小板 释放血管活性胺 血管通透性增加。,3.早期反应和晚期反应特点 早期反应特点：发生迅速

5、；多为功能紊乱；经过紧急治疗 可完全恢复；颗粒内释放的介质主要参与早 期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。晚期反应特点：发生较慢；伴有炎性改变；新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。,三.型超敏反应的常见疾病（一）过敏性休克 1.药物过敏性休克 药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 与人体组织蛋白结合（完全抗 原）产生特异性IgE 过敏性休克。2.血清过敏性休克 动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白 喉抗毒素血清,（二）呼吸道过敏反应 过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或

6、呼 吸道感染等。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。（三）消化道过敏反应 过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。常见病：过敏性胃肠炎。（四）皮肤过敏反应 过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性 水肿。,四.型超敏反应的防治原则(一)检出抗原并避免接触 查找过敏原：可通过询问病史和皮试来完成；皮试法。(二)急性脱敏治疗(acute desensitization)方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔（2030分钟）、多次注射；应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清 过敏者。,（三）慢性脱敏治疗(chronic des

7、ensitization)方法：采用微量(g、ng)，长时间反复多次皮下 注射。应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘 土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。（四）药物治疗 1.抑制免疫功能的药物 药物：地塞米松、氢化可的松等。作用：a.抑制单核细胞、T、B细胞功能；b.消炎。,2.抑制生物活性介质释放的药物()色苷酸二钠：-稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；()肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺 素E：-激活腺苷酸环化酶，增加cAMP的合成；氨茶碱：-抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。注：cAMP可抑制肥大细胞脱颗粒。,3.生物活性介质拮抗剂 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物-组胺拮抗

8、剂；水杨酸-缓激肽拮抗剂；多根皮苷酊磷酸盐-白三烯拮抗剂。4.改善效应器反应性的药物 肾上腺素-毛细血管收缩、血压升高。,第二节 型超敏反应概念：由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。一.型超敏反应发生机制 1.抗原-常为细胞性抗原；2.抗体-调理性抗体；3.损伤细胞机制-补体、吞噬细胞、NK细胞 等参与。,（一）抗原 1.细胞固有抗原 同种异型抗原：如 ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。2.外来抗原或半抗原 吸附于细胞表面：如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。3.异嗜性抗原：如链球菌与人的肾小球基底膜、

9、心肌瓣膜之间的 共同抗原。（二）抗体 主要为IgG和IgM类抗体,（三）损伤细胞机制1.激活补体的经典途径 抗体（IgG或IgM）+抗原（靶细胞表面）激活补体 膜攻击复合体 破坏靶细胞。2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)IgG抗体+靶细胞抗原 FcR结合(M)吞噬破坏靶细胞。IgG（或IgM）抗体+靶细胞抗原 C3b CR(吞噬细胞)吞噬破坏靶细胞。3.ADCC作用 IgG抗体+靶细胞抗原 FcR(NK细胞)结合 杀伤靶细胞。,二.型超敏反应的常见疾病（一）输血反应 1.ABO血型不符的输血;2.反复输血 抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等 抗体 白细胞、血小板等其它血细胞破坏。（二）新生儿

10、溶血症（三）血细胞减少症 药物（青霉素等）半抗原+红细胞膜 产生抗体 自身免疫性溶血性贫血；药物（奎宁等）+血小板（或粒细胞）抗血小板(或粒细胞)抗体 血小板（或粒细胞）溶解 血小板减少性紫癜(或粒细胞减少症)。,（四）链球菌感染后肾小球肾炎 发生机理：链球菌 机体 肾小球基底膜抗原改变 产生特异性抗体 与肾小球基底膜结合*链球菌 机体 产生特异性抗体 与肾小球基底膜结合(交叉反应)*补体、ADCC及吞噬细胞参与 肾小球基底膜损伤 注：链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,（五）肺出血肾炎综合征 又称Goodpastures综合征，临床以肺出血和进行 性肾功能衰竭为特征

11、。病毒或细菌 肺泡基底膜抗原改变 产生抗体(IgG类)肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同抗原)结合 组织损伤。（六）甲状腺机能亢进(Grave病)正常情况：脑垂体 TSH+甲状腺刺激素受体（TSH-R,甲状腺细胞表面）分泌甲状腺素T3、T4。甲亢：抗TSH-R抗体(IgG类)与TSH-R结合 分泌甲状腺素(过量)刺激靶细胞功能亢进。,第三节 型超敏反应 概念：血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复 合物，在一定条件下沉积于组织，通过 激活补体并在血小板、中性粒细胞等其 它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。,一.发病机制（一）抗原；（二）免疫复合物的形成和沉积；

12、（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。（一）抗原 内源性抗原：如变性IgG，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生虫感染；生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。（二）免疫复合物的形成和沉积 抗原 机体 产生抗体（IgG、IgM）免 疫复合物形成 组织内沉积。,影响免疫复合物形成与沉积的条件：1.抗原成分在体内长期滞留 滞留的抗原 持续抗体产生 免疫复合物不断形成。2.免疫复合物的性质 颗粒性抗原(细菌、细胞等)+抗体 免疫复合物 易被吞噬细胞清除。可溶性抗原+抗体 形成可溶性免疫复合物(小)吞噬清除或肾小球基底膜滤出。可溶性抗原+抗体 形成可溶性免疫复合物(中）组织内沉积。,3.抗原抗体的比例 抗原或抗体

13、过剩 形成免疫复合物(小)；抗原和抗体比例适当 形成免疫复合物(大)；抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）形成免疫复合物(中)。4.组织的解剖学及血流动力学 免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。5.影响免疫复合物沉积的其他因素 吞噬功能降低；补体功能异常等。,(三)免疫复合物引起组织损伤机制 1.补体的作用 免疫复合物 激活补体经典途径 C3a、C5a 与C3a、C5a受体(肥大细胞或嗜碱性粒细 胞)结合 炎性介质 毛细血管通透 性增加、渗出和水肿。吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。,2.中性粒细胞的作用 中性粒细胞 吞噬免疫复合物 释放

14、溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解损伤周围组织。3.血小板的作用 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子 激活血小板 促凝血，形成血栓 局部缺血、坏死 释放血管活性胺 血管通透性 水肿,组织损伤特点：血管扩张、渗出；中性粒细胞浸润；出血坏死及血栓为特征的血管炎。,二.型超敏反应的常见疾病(一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应 马血清 家兔 再次注入马血清 局部红肿、出血及坏死。2.人类局部免疫复合物病（1）胰岛素 糖尿病人局部出现红肿。（2）粉尘吸入(含霉菌孢子或动植物物蛋白等)变应性肺炎，如农民肺。,皮下多次注射,局部多次注射,（二）全身免疫复合物病 1.血清病

15、 抗毒素血清(大量)机体 产生抗体 与抗原(局部尚未被完全排除)结合 局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）溶血性链球菌（可溶性抗原）机体 产生抗体 形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜 肾小球肾炎。,3.系统性红斑狼疮 细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)抗原 抗核抗体 沉积于全身各个部位 引起损伤。4.类风湿性关节炎 变性IgG(抗原)抗变性IgG的抗体(IgM类，称为类风湿因子)形成免疫复合物 积于全身小关节滑膜处 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,第四节 型超敏反应(见第十一章）,本章提要 超敏反应

16、指已致敏的机体再次接触同一抗原，发生的生理功能紊乱或病理损伤。超敏反应与正常免疫应答的区别在于机体识别和排除抗原的同时，还给机体造成功能障碍或病理损伤。根据超敏反应的发生机制和临床特点，将超敏反应分为四型。超敏反应的特点包括：1.I、II、III型超敏反应发生比较快、可由抗体介导，并通过血清中的抗体被动转移给正常人。I型必须有与肥大细胞及嗜碱细胞高亲和的IgE参与；,II型必须有靶细胞表面抗原结合的IgG、IgM参与；III型必须有IgG或IgM与抗原形成一定大小的免疫复合物，且沉积之后致病；IV型超敏反应是由T细胞介导（见第11章）。2.补体参与II、III型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有III型超敏反应。3.同一变应原在不同的个体或同一个体可引起不同型的超敏反应。4.在同一个体，可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。5.有时同一疾病也可由不同型超敏反应参与。,本章学习要点：1.超敏反应的概念、分型。2.I型超敏反应的特点发生机制及其常见疾病。,