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1、第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子,授课教师 林玲,细胞的正常生长与增殖受两类基因调控：正调节信号：促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因起作用；负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因发挥作用。,癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂、分化过程。癌基因编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。,癌基因、抑癌基因与生长因子的关系,癌基因,抑癌基因,细胞,生长因子,正调控,负调控,产物,第一节癌 基 因oncogene,癌基因：指具有致癌能力或致癌潜能的基因的总称。它是细胞内总体遗传物
2、质的组成部分。,癌基因的分类,1、病毒癌基因2、原癌基因或细胞癌基因在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，对维持细胞正常功能有重要作用。,当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则导致细胞癌变。癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。,一、病毒癌基因,病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。,1911年，Rous在鸡肉瘤病毒的核酸中发现有一个特殊片段src,可使细胞转化。后来又发现正常细胞中的原癌基因与病毒中的癌基因是同源的，即它们的DNA顺序是相对应的。,病毒
3、基因组结构,二、细胞癌基因,细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。,细胞癌基因的特点:1、广泛存在于生物界中；2、基因序列高度保守；3、它的作用通过其产物蛋白质来体现；4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因。,细胞癌基因的分类及其产物,按其表达蛋白的功能分为：sis家族-生长因子类 src家族-生长因子受体/酪氨酸蛋白激酶类 ras家族-GTP结合蛋白类 myc家族-核内DNA结合蛋白类 myb家族-核内转录因子类,目前认为广义的“癌基因”应当是：凡能编码生长因子、生长因
4、子受体、细胞内生长信息传递分子，及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。,三、癌基因活化的机制,（一）获得启动子与增强子（二）基因易位（三）原癌基因扩增（四）点突变,四、原癌基因的产物与功能,原癌基因的产物1、生长因子：PDGF、EGF、TGF-22、生长因子受体3、细胞内信号转导体4、核内转录因子,第二节 抑 癌 基 因 anti-oncegene,一、抑癌基因的基本概念,抑癌基因（cancer suppressive gene,anti-oncegene）：抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。,二、常见的抑癌基因,“癌基因”、“抑癌基因”是在癌瘤研究过程中命名的。细
5、胞的原癌基因和抑癌基因均是细胞的正常基因成分，具有重要的生理功能，除了癌瘤以外，在多种疾病过程中也发挥重要作用。,第三节 生 长 因 子 growth factor,一、概 述,生长因子（growth factor）：通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。,根据生长因子产生细胞与接受生长因子作用的细胞相互之间的关系，可概括为三种模式：1、内分泌（endocrine）2、旁分泌（paracrine）3、自分泌（autocrine）,内分泌（endocrine）,旁分泌（paracrine）和自分泌（autocrine）,二、生长因子的作用机制,癌基因、抑癌基
6、因、生长因子与疾病的关系,（一）细胞凋亡(apoptosis)在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。,诱导细胞凋亡的因素：野生型P53基因（抑癌基因）抑制细胞凋亡的因素：突变型P53基因（癌基因）、神经生长因子(NGF),（二）心血管疾病1、原发性高血压：myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 P53抑癌基因低表达或突变2、动脉粥样硬化：PDGF过量产生3、心肌肥厚：ras、myb、myc、fos等过量表达 IGF、TGF、FGF,小 结,癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因。正常的原癌基因为生命活动所必需。当原癌基因被激活，可导致细胞恶变形成肿瘤。生长因子是细胞合成与分泌的一类多肽物质。,原癌基因的表达产物可以是生长因子、生长因子受体、信号转导分子、核转录因子等，被激活的原癌基因可能使这些表达产物发生结构及功能改变。抑癌基因缺失或突变不仅丧失抑癌作用，反而变成具备促癌效应的基因。,
