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1、支气管哮喘的药物治疗,内容提要,流行病学,哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，全球约有3亿哮喘患者。各国哮喘患病率从1%-30%不等，我国约为0.5%-5%，且呈逐年上升趋势。哮喘的死亡率为万，我国已成为全球哮喘病死率最高的国家之一。,哮喘的定义,支气管哮喘简称哮喘，是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。气道慢性炎症高反应性可逆性气流受限气道重构,Company Logo,临床表现,症状,喘息,气急,胸闷,咳嗽,体征：双肺可闻及广泛的哮鸣音，呼吸音延长,常在夜间及凌晨发作或加重,诊断标准,Click to add Title,Click to add Title,哮喘的分期及控制水平分
2、级,控制,未控制,非急性发作期,轻度,中度,重度,危重,急性发作期,治疗,目标：长期控制症状、预防未来风险的发生,哮喘治疗药物分类,糖皮质激素,作用机制抗炎作用：抑制气道黏膜中各种炎症细胞的聚集、活化及多种炎症介质、致炎细胞因子的生成及释放抗过敏作用：抑制过敏介质释放抑制花生四烯酸代谢，减少前列腺素及白三烯的合成与释放阻止受体下调，增强气道平滑肌2 受体的反应性。常用药物吸入：倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、环索奈德、莫米松口服：泼尼松、泼尼松片（30-60mg/d）静脉：琥珀酸氢化可的松(100-400mg/d)、甲泼尼龙(80-160mg/d),吸入用布地奈德混悬液（普米克令舒）,起始剂量
3、成人：一次 1-2mg,一天二次 儿童：一次0.5-1mg,一天二次维持剂量减半配伍 布地奈德混悬液可与0.9%的氯化钠溶液和/或含有特布他林、沙丁胺醇、非诺特罗、乙酰半胱氨酸或异丙托溴按的雾化液混合。应在混合后30分钟内使用。不良反应 声音嘶哑、喉部不适、口腔和咽部白色念珠菌感染,2 受体激动剂,作用机制激动气道的2肾上腺素受体，激活腺苷酸环化酶，减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放，从而舒张支气管SABA（维持4-6小时）：沙丁胺醇和特布他林应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，主要不良反应有心悸、骨骼肌震颤、低钾血症等。LABA(维持10-12小时)：沙美特罗和福莫特罗特备注意：LA
4、BA不能单独用于哮喘的治疗。目前常用ICS加LABA的联合制剂有：氟替卡松/沙美特罗吸入干粉剂，布地奈德/福莫特罗吸入干粉剂,硫酸特布他林雾化液（博利康尼）,成人及20kg以上儿童：一次一支，一日三次 20kg以下的儿童剂量减半，每日最多可给药4次孕妇及哺乳期妇女用药 怀孕期用药无已知危险，但仍建议怀孕的前三个月慎用。可随乳汁分泌，但在治疗剂量时不会对乳儿产生不良影响。硫酸沙丁胺醇气雾剂（万托林）儿童及成人100-200微克（1-2），每日最多4次肝功能的损害可造成原形沙丁胺醇的蓄积肾功能损害患者需减少剂量以防止过度或延长的药物作用。孕妇及哺乳期妇女用药 除非当对母亲预期的受益大于任何可能对胎
5、儿的危害时，孕妇才可考虑使用本品。,受体阻滞剂（包括滴眼液），特别是非选择性受体阻滞剂会部分或完全抑制2受体激动剂的作用。当与黄嘌呤衍生物、类固醇、利尿剂合用及缺氧都可能加重低钾血症的发生。,白三烯调节剂,作用机制通过调节白三烯的生物活性而发挥抗炎作用目前除ICS外唯一可单独应用的哮喘控制性药物阿司匹林哮喘、运动性哮喘、伴有过敏性鼻炎哮喘常用药物：孟鲁司特和扎鲁司特不良反应：胃肠道症状，少数有皮疹、血管性水肿、转氨酶升高,孟鲁司特钠片（顺尔宁）,15岁及以上哮喘患者：每日一次，每次一片（10mg）,睡前服用老年患者、肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者无需调整剂量孕妇及哺乳期妇女应避免服用本品
6、。,茶碱类药物,作用机制抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌细胞内的环腺苷酸（cAMP）浓度拮抗腺苷受体，增强呼吸肌的力量以及增强气道纤毛清除功能等常用药物：氨茶碱和缓释茶碱茶碱的“治疗窗”窄及代谢存在较大的个体差异，安全有效血药浓度为6-15mg/L。不良反应：恶心、呕吐、腹痛、失眠、震颤、激动、心动过速，剂量过大或静注太快可致心悸、严重心律失常、血压骤降，严重时出现心跳骤停或心脏猝死。,氨茶碱注射液,成人常用量：静脉注射，一次，一日0.5-1g，用5%葡萄糖注射液稀释至20-40ml,注射时间不得短于10分钟。静脉滴注，一次0.25-0.5g,一日0.5-1g。小儿常用量：静脉注射，一次按体重2-4
7、mg/kg。不良反应：茶碱的毒性常出现在血清浓度为15-20mg/L,早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，超过20mg/L,可出现心动过速，心率失常，超过40mg/L,可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。禁忌：对本品过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。本品可透过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出。儿童及老年人清除率降低，应慎用或酌情减量。,相互作用1.地尔硫卓、维拉帕米2.西咪替丁3.大环内酯类、氟喹诺酮类、克林霉素、林可霉素4.苯巴比妥、苯妥英、利福平,抗胆碱药,作用机制阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经张力而起到舒张支气管、减少粘液分
8、泌的作用。SAMA(维持4-6小时)：异丙托溴铵 哮喘急性发作时多与2受体激动剂联合应用LAMA（维持24小时）：噻托溴铵 主要用于哮喘合并慢阻肺以及慢阻肺患者的长期治疗。,吸入用异丙托溴铵溶液（爱全乐）,成人和12岁以上青少年：每天3-4次，每次1支不良反应：头痛、恶心、口干禁忌：对阿托品及其衍生物过敏患者禁用，青光眼患者禁用。尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。,抗IgE抗体,作用机制阻断游离IgE与IgE效应细胞表面受体结合的作用。主要用于经吸入ICS和LABA 联合治疗后症状未控制且血清IgE水平增高的重症哮喘患者。每两周皮下注射一次，持续至少3-6个月。,教育与管理,制定长期防治计划学会自我管理坚持记哮喘日记掌握正确的吸入技术定期复诊,预后,通过长期规范化治疗，儿童哮喘临床控制率可达95%，成人可达80%。轻症患者容易控制；病情重，气道反应性增高明显，出现气道重构，或伴有其他过敏性疾病者则不易控制。若长期反复发作，可并发肺源性心脏病。,预防,五岁以内儿童哮喘初级预防的若干建议孩子不能在孕期或出生后暴露于烟草环境中尽可能鼓励阴道分娩提倡母乳喂养，不仅仅因为可以预防过敏和哮喘婴儿出生后第一年不允许使用广谱抗菌药物,拓展,Thank You!,
