神经妥乐平在疼痛科.ppt

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1、神经妥乐平在疼痛科的应用,疼痛伴随人的一生,持续的/持久的/转化因素,疼痛,抑郁,消极的观念,缺少活动,药物依赖,失眠,社会功能丧失,慢性疼痛是一种疾病,神经病理性疼痛患病率高，引发一系列功能改变,神经病理性疼痛患病率高1,神经病理性疼痛可引发一系列功能改变2,Raymond L.Rosales,et al.School of neurpathic pain:a practical guide for clinicians in the management of neuropathic pain.2008:12Meyer-Rosberg et al.Eur J Pain.2001;5:379

2、-389,一般人群患病率%,英国,德国,西班牙,3.0,2.5,4.0,2.1,(百万人),法国,国际疼痛学会2011年4月定义的神经病理性疼痛,伤害性,躯体感觉障碍,神经病理性,疼痛是躯体感觉系统的损伤或疾病所致的直接后果,骨关节炎,纤维肌痛,带状疱疹后神经痛,神经病理性疼痛病因复杂，临床治疗方法亦多种多样。常用的药物有：1.抗抑郁药2.抗惊厥抗癫痫药3.抗心律失常药4.局部麻醉药5.阿片类6.NSAIDS7.激素、局部用药类、其他8.神经妥乐平,神经病理性疼痛分类,外周神经性疼痛疱疹感染后神经痛糖尿病周围神经病变三叉神经痛创伤后神经痛 急性和慢性炎症去髓鞘性多发性根性神经病乙醇相关多发性神

3、经病化疗诱发的多发性神经病复杂区域性疼痛综合征 嵌顿性神经病（腕管综合征）HIV感觉性神经病手术后神经痛（乳腺切除术后疼痛或胸廓部 分切除术后疼痛）特发性感觉性神经病肿瘤引起的神经压迫和渗出营养缺乏相关的神经病幻肢痛放疗后神经丛疾病根性神经病（颈椎、胸椎或腰骶椎）毒素暴露相关的神经病,中枢神经性疼痛 脊柱硬化引起的压迫性脊髓病 HIV引起的脊髓病变 多发性硬化相关的疼痛 帕金森症相关的疼痛 缺血后脊髓病变 放射后脊髓病变 中风后疼痛 脊髓损伤创伤后疼痛 脊髓空洞症,神经病理性疼痛的机制 神经细胞异常的兴奋 神经细胞膜钠通道异常传导 神经元过度兴奋 动作电位阈值降低,神经性疼痛的症状,(与刺激无

4、关症状-病人描述)自发性疼痛(休息尤其夜晚加重)持续性灼痛 间歇性刺痛 电击样、跳动样疼痛等感觉异常(paresthesias)皮肤上无客观原因异常感觉 感觉迟钝(dysesthisias)在皮肤麻木区感到疼痛(很难受),(与刺激有关,在检查期间引出)痛觉超敏(Allodynia)对正常无痛刺激感到疼痛痛觉过敏(Hyperalgesia)对疼痛剌激反应增高或持久剧痛,神经病理性疼痛的治疗,疼痛的药物治疗,日本脏器制药发展史大事记,1.1939年于大阪市成立日本脏器研究所.2.1949年研制开发神经妥乐平.3.1950年神经妥乐平上市.4.1961年1月公司改名为日本脏器制药株式会社.5.198

5、6年12月建设上海血液制剂生产线.6.1988年7月开始销售神经妥乐平片剂.7.1994年1月开设北京事务所.8.1994年设立上海小西生物有限公司.9.1994年取得中国针剂和片剂进口许可证.10.1995年开始在中国市场销售.11.2005年上海小西生物有限公司星火工厂正式投产使用.12.2008年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产使用.,3.1950年神经妥乐平针剂开始上市.,6.1988年7月开始销售神经妥乐平片剂.,10.1995年在中国开始销售.,北京免疫研究所名誉顾问上海第二医科大学名誉教授北京经济学院名誉博士教授上海医学卫生发展基金会名誉顾问中国环球性病艾滋病基金会高级顾问中

6、国卫生部国际交流中心名誉理事1993年被中国卫生部授予中国卫生奖,小西甚右卫门日本脏器制药株式会社社长,Neurotropin,中国卫生部授予小西甚右卫门社长中国卫生奖(九三年),国家主席江泽民在中南海会见小西社长，感谢小西先生四十多年来所从事的中日友好事业(九三年九月),座落在兵库县郊区的“小野绿园工厂”是以最理想的生产管理为目标，符合21世纪医药品生产的GMP标准工厂。在这里，为了确保经研究开发而得到的生理活性物质的有效性及安全性，并生产出高质量的医药品，进行着严格的生产管理和质量管理。,钱信忠先生亲笔挥毫的铜匾,Neurotropin,商品名：神经妥乐平通用名：牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提

7、取物,神经妥乐平,牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物,规格:针剂 3.6NU/3ml/支10支/盒 片剂 4.0NU/片30片/盒 有效期：均为4年,1、仅对病态组织具有修复作用，对正常组织几乎没有影响。（选择性强)2、对神经病理性疼痛、麻木、冷感等神经症状有显著疗效。（作用独特）3、虽起效稍慢，但疗效持久。（疗效确切）4、安全性好，可用于高龄患者，适合需长期用药的患者。（安全性高）,临床特点,症状性神经痛腰痛症颈肩腕综合症皮肤瘙痒过敏性鼻炎SMON后遗症的冷感知觉异常疼痛（1993年追加）,腰痛症颈肩腕综合症肩周炎变形性关节炎带状疱疹后遗神经痛（1999年追加）,神经妥乐平片,临床适应症,神经妥

8、乐平注射液,临床推荐使用范围,骨科脊柱疾患（如椎间盘突出/椎管狭窄等）术后残留症状的消除或保守治疗颈椎病、胸廓出口综合征骨性关节炎/类风湿性关节炎/强直性脊柱炎牵拉性、卡压性神经损伤截肢后幻肢痛 神经科面神经炎、周围神经损伤后神经痛多发性神经病等丘脑痛、偏头痛等。急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（GBS）等。多发性硬化症所致神经痛等,临床推荐使用范围,疼痛科及其他科各种神经病理性疼痛如坐骨神经痛、三叉神经痛、舌咽神经痛、枕神经痛等。反射性交感神经萎缩症、灼性神经痛等内分泌科：糖尿病周围神经病变引起的疼痛、冷感、麻木等。皮肤科：带状疱疹后神经痛其他科：癌症辅助性镇痛；肾透析后皮肤瘙：突发性耳聋等,

9、机体防御反应，抵抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用各种活性介质,炎症,神经妥乐平,在家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗,恒定性维持机构神经免疫内分泌系统,提取非蛋白性机体活性成分,神经妥乐平（Neurotropin，NT）,成份问题：神经妥乐平是由30%为氨基酸,20%为核酸,25%为有机酸组成的40多种肽类物质，这些物质可以分为四个组团，分别发挥着不同的药理作用.但具体有效成份不明。,对SART应激痛觉过敏的作用神经妥乐平和阿司匹林的效果比较,镇痛系数,1.00,0.90,1.10,0.80,0.70,阿司匹林40mg/kg p.o.,阿司匹林5mg/kg p.o.,非应激对照组,SART应激,与

10、SART应激组的比较*:p0.01*:p0.05,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,SART应激负荷天数(天),*,*,神经妥乐平25.0NU/kg(i.p),与SART应激组的比较*:p0.01*:p0.05,*,*,*,*,*,神经妥乐平6.25NU/kg(i.p),非应激对照组,SART应激,镇痛系数,1.00,0.90,1.10,0.80,0.70,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,SART应激负荷天数(天),浪松 昭夫等应用药理，32，599-614，1986,神经妥乐平,阿司匹林,(小鼠),第2天以后,10,10,17,16,15,14,13,12,11,1

11、7,16,15,14,13,12,11,时间,4,24,第1天,近畿大学药学部药理学教室喜多 富太郎等设计,SART应激负荷天数(天),镇痛系数,1.00,0.90,1.10,0.80,0.70,非应激对照组,SART应激,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,与非应激组的比较*:p0.01*:p0.05,反复寒冷(SART)应激SART(Specific Alternation of Rhythm in Temperature),浪松 昭夫等应用药理，32，599-614，1986,1)痛觉阈值下降2)植物神经功能紊乱,神经妥乐平的药理作用,镇

12、痛作用改善冷感、麻木等异常知觉神经修复及营养作用免疫调节作用,镇痛作用,中枢性：激活下行性疼痛抑制系统 外周性：抑制缓激肽释放*镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同)*对合成无影响(与NSAIDs类消炎镇痛剂完全不同),H.L.Fields、1994,神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统发现与机理研究,发现(1968年 Reynolds）电击大鼠中脑中心灰白质会有很强的镇痛作用（不用麻药的剖腹手术）【内源性镇痛、刺激诱发性镇痛】,沿脊髓下行(1977年 Basbaum）破坏脊髓的背外侧束（DLF）刺激诱发镇痛效果减弱消失【下行性疼痛抑制系统沿DLF下行】,脊髓,延髓,中脑,大脑皮层,丘脑,

13、下丘脑,中心灰白质,中缝核,巨大细胞网状核,后角,感觉神经,下行性疼痛抑制系统,破坏脊髓,神经妥乐平,5-羟色胺能神经,去甲肾上腺素能神经,去甲肾上腺素能神经,5-羟色胺能神经,下行性疼痛抑制系统,疼痛,神经修复作用,促进神经轴突的形成保护缺氧状态下的神经元促进雪旺氏细胞增值改善神经传导速度修复放射性脊髓损伤,等。,神经妥乐平不仅对疼痛,对麻木乏力冷感 等知觉异常也有明显改善作用 抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环,对知觉异常的改善作用,针剂：通常成人每日3.6NU7.2NU(12支)静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程2周。片剂：通常成人每日1

14、6NU(4片)，分2次口服。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程4周。,用 法 用 量,Neurotropin,神经妥乐平在疼痛科的临床应用,临床应用集锦,神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后残余神经症状的临床观察张西峰,王岩等 中国疼痛医学杂志 2006,12(1):21,神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的临床观察,脊柱术后部分患者会有残余神经症状,发生率为10-30%左右.主要临床表现为术前症状未见完全缓解,甚至出现新的神经症状.本文观察了神经妥乐平在治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的效果.方法:治疗组:NSP7.2NU+N.S 100 ml,iv.qd;对照组:N.S 100 ml.iv

15、.qd.术后连续10天静点.观察两组术后1天,7天,14天,21天和28天的疼痛和麻木感的变化情况(结果见下图1和2).结论：神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的疼痛和麻木有效,而且安全性高.,急性腰椎间盘突出,急性腰痛症的伤害性疼痛产生机制,椎间盘压迫前纵、后纵韧带痛觉纤维受到刺激 伤害性疼痛,慢性腰椎间盘突出,腰痛症的神经病理性疼痛产生机制,椎间盘压迫后根、后根神经节A纤维被阻断，其对C纤维的抑制消除根性疼痛,对 脊 柱 科 疾 病 的 治 疗,治 本,治标,相关文献神经妥乐平片剂对带状疱疹后遗神经痛的疗效包括全国25所大学医院在内的27个医疗单位参加的多中心双盲对照临床试验,对象带

16、状疱疹发生后神经痛病人神经妥乐平片剂组 111例 安慰剂组 117例(带状疱疹发病后经过6个月以上、症状稳定的陈旧病例 16岁以上)方法疗程4周，每次2片、每天2次(早晚口服)联合用药和联合疗法原则上单独应用受试药，不得已需合用其它疗法时，将该疗法记录在册但禁止应用采用神经破坏药的神经阻滞疗法评估 观察疼痛的程度、疼痛的缓解程度 疼痛的发作次数 睡眠障碍等症状由医生评估临床总体印象和有效性,神经妥乐平治疗PHN：,山村秀夫等:医学的步伐 147.7.651.1988,0 20 40 60 80 100,明显好转 中度好转 轻度好转无变化 轻度恶化 中度恶化,对 带状疱疹（后）神经痛的治疗,神经妥乐平,神经妥乐平临床应用总结,急性疼痛,慢性疼痛,病毒感染免疫损伤,慢性神经病理性疼痛,病程,3-6个月,抗炎、抗水肿、促进神经修复急性带状疱疹糖尿病末梢神经病变周围神经损伤脊柱、开胸手术后,增强疼痛下行抑制系统，抑制下丘脑神经元过度活动PHN、PDN、FBSS、CRPS、残肢痛 丘脑痛、幻肢痛,3个月,抗病毒 抗炎 免疫调节 疼痛抑制,免除疼痛是患者的权利 脏器的义务,