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1、免疫缺陷病,一、概 述,1.免疫(immune)最基本含义：识别自已，排斥异已。生理性保护反应(适度，有益)失衡可致异常免疫反应：,变态反应性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病肿 瘤,2.免疫系统(immune systen)的组成：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成,免疫细胞的发育,3.免疫功能的实现由5部分完成：,单核/巨噬细胞,中性粒细胞,补体系统,T淋巴系统及其分泌的淋巴因子,B淋巴系统及其分泌的免疫球蛋白,4.整个免疫应答过程是多种免疫成分共同参与的结果。免疫网络调节失衡将产生各种临床疾病。,二、小儿免疫系统发育,1.单核/巨噬细胞(MC/M)新生儿M数量与成人同，但趋化功能相对弱。新生儿
2、期淋巴细胞IFN-产生不足，M分泌的IFN-仅为成人1/2。故新生儿M吞噬和杀菌功能不足。婴幼儿低补体血症造成M功能不足。M大约6岁左右达成人水平。,2.中性粒细胞(PMN)生后两周中性粒细胞功能暂时低下。婴幼儿中性粒细胞功能不足。,3.T细胞及细胞因子(T cell and cytokine)出生时T细胞发育已完善，但CTL活性不足，易感染。TH2细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病。2岁以后CD8T细胞水平接近成人，抗感染能力逐渐增强。新生儿期细胞因子产生不足，活性低。3岁时TH1/TH2类细胞因子分泌近成人。,4.B细胞及抗体(B cell and antidody)新生儿B细胞产生抗体能力
3、差。小于胎龄儿易出现暂时性低丙种球蛋白血症。有效的IgG抗体应答在生后3个月出现。婴儿期各类Ig产生不足，随年龄增长而升高。不同年龄Ig水平不同(书表7-1),Ig G 母亲IgG可通过胎盘，生后渐下降，6个月时全消失。生后3个月可自身合成IgG，67岁接近成人水平。IgG亚类：IgG1-针对细菌、病毒抗原(占70%)IgG2-抗多糖成分抗体占(20%)IgG3(7%)IgG4(3%)不同年龄IgG及亚类水平不同（书表7-2）,IgM 不能通过胎盘，出生时脐血水平很低。胎儿自身可产生IgM，若脐血IgM水平很高，提示宫内感染。低IgM血症是婴儿革兰氏阳性菌感染的重要原因。生后34个月IgM水平
4、达成人50%。13岁IgM水平达成人75%。,IgA 不能通过胎盘，胎儿期可产生IgA 若脐血IgA水平升高，提示宫内感染。1岁IgA水平达成人20%。12岁IgA水平达成人水平。婴儿期分泌型IgA低下是易患呼吸道、消化道和尿路感染的原因。,IgD-生物功能不清楚IgE-与型变态反应有关 难过胎盘，新生儿血中含量极少，生后可自身合成。患过敏性疾病时水平显著升高,5.补体系统(complement system)新生儿各种补体成分均低于成人 补体旁路系统能力亦低 未成熟儿补体各成分水平更低 生后612个月补体浓度及活性接近成人水平,三、免疫缺陷病的分类,1.免疫缺陷病 免疫缺陷病是指免疫系统的器
5、官、免疫活性细胞及免疫活性分子发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合征。,2.免疫缺陷病的分类 原发性免疫缺陷病：因遗传因素所致 继发性免疫缺陷病：因后天因素所致(获得性免疫缺陷病),四、原发性免疫缺陷病,(一)分类(1997年WHO分类)1.联合免疫缺陷病(SCID)2.以抗体缺陷为主的免疫缺陷病 3.以T细胞缺陷为主的免疫缺陷病 4.免疫缺陷合并其他重要特征 5.吞噬细胞数量和功能缺陷 6.补体缺陷,(二)共有的临床表现 因包括多种疾病，累及许多脏器，故临床表现多种多样，但有其共有的临床表现：,1.反复感染(细菌、病毒、真菌、结核),2.以自身免
6、疫性疾病形式出现,3.以恶性肿瘤形式出现,(三)几种常见的原发性免疫缺陷病的特征1.选择性IgG亚类缺陷 最常见的免疫缺陷病，遗传方式尚不明 依重链不同分为4个亚类IgG14 我国儿童IgG亚类缺陷以IgG3为主 血清12种IgG亚类浓度低于同龄儿2SD可考虑本病 临床表现主要为反复呼吸道感染,2.X连锁无丙种球蛋白血症 612个月反复化脓感染(呼吸道、全身)外周血B细胞极少或缺如 血清Ig(A、M、G)均极低或测不出 T细胞数量和功能正常 btk基因缺失或突变(Xq12.322)X性连锁遗传，1/3无家族史 终身IVIG治疗有效,3.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 生后血清Ig水平持续低下，3岁
7、后才逐渐升高，机理不清。4.严重联合免疫缺陷病(SCID)T细胞缺陷，B细胞正常SCID 1)X连锁TB SCID 早期反复、严重霉菌、细菌和病毒感染及发生移植物抗宿主反应(GVHR),外周血T细胞缺乏或明显减少 血清Ig水平均低 B细胞正常或升高 多在1岁死于严重感染 Xq13.1上的IL-2Rr基因突变所致,2)常染色体TB SCID 表现同X连锁TB SCID 细胞内激酶Jak3基因突变所致,T和B细胞均缺如SCID(TB SCID)1)RAG-1/RAG-2缺陷 生后23个月起严重的复发性感染 外周血T和B细胞均明显减少 NK活性正常或升高 RAG-1或RAG-2基因突变所致,2)腺苷
8、脱氨酶(ADA)缺陷 早年发病 ADA基因突变所致,5.常见变异型免疫缺陷病(CVID)常见于年长儿及成人 反复呼吸道感染-慢阻肺 易患胃肠道感染和肠病毒脑膜炎 淋巴结大、肝脾大 自身免疫性疾病及肿瘤发生率高 血清IgG、A明显低于正常同龄儿 与遗传有关，方式不清楚(多基因?),6.IgA缺乏症 可无症状，或婴儿期反复呼吸道、胃肠道及泌尿道感染 血清IgA低(0.05g/L)，分泌型IgA亦低 可伴自身免疫性疾病、哮喘和肠吸收不良 应避免使用丙种球蛋白 可能与MHC(HLA)型别密切相关,7.湿疹、血小板减少伴免疫缺陷(WAS)生后即有出血倾向，湿疹可轻可重 肝脾肿大、反复或慢性感染 血小板减
9、少、功能异常 淋巴细胞增殖反应和吞噬细胞趋化功能降低 X性连锁遗传，基因定位于Xq11.22 多在3岁左右死于严重出血或感染,（四）免疫缺陷病的诊断,2.体检淋巴结和 扁桃体发育情况 肝脾大 湿疹,1.病史 发病年龄 反复或慢性感染 肿瘤和自身免疫性疾病 家族史,3.实验室检查 筛 查 检 查 特殊或研究性实验,五.免疫缺陷病的治疗,2.替代疗法-缺什么，补什么 IVIG 特异性免疫血清 红细胞、白细胞、细胞因子,1.一般治疗 加强护理 抗感染 对症治疗,3.免疫重建 胎儿胸腺移植 干细胞移植-脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 骨髓移植,4.基因治疗,小 结,免疫反应是一种生理保护反应。人类完整而成熟的免疫功能体系是逐渐发育 成熟的。反复感染是原发性免疫缺陷病的重要特征，诊断原发性免疫缺陷病主要依靠病史、体 检和相应辅助检查。,
