新生儿呼吸衰竭临床流行病与急性肺损伤治疗进展.ppt

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1、新生儿呼吸衰竭临床流行病与急性肺损伤治疗进展,孙 波 复旦大学附属儿科医院上海市枫林路183号 200032021-54524666 x4038,临床流行病学研究,描述性(survey)与日常临床病人密切数据更接近真实情况干预性(randomized clinical trial,RCT)选择性病例控制研究条件数据更据科学意义,临床流行病学研究-国外,美国-英国(vermont-Oxford Network VON)650 NICU,1990-2008描述性数据，VLBW,ELBW为主美国(NICHD/NIH,NeoNet)30干预性RCT(surfactant,iNO,GC)干预后随访(18

2、-24月)新药注册依据，新临床诊断治疗预防常规指南,临床流行病学研究-国外,欧洲(Curosurf international workshop)10干预性RCT(surfactant vs.RDS,MAS)北欧完整人群和医院统计数据为基础加拿大，澳大利亚-新西兰 快速空中转运，早产儿，高危儿,临床流行病学研究-国内,描述性(survey)NRF,2004-2005 全国23 NICUNRF,2007-2008 河北14 NICU干预性(randomized clinical trial,RCT)Surfactant-MAS,2001-2003iNO-CMV,2007-2008,临床流行病学研

3、究-国内,NICU协作网规模全国40家医院河北省14家医院，广东，福建，四川-重庆江苏，浙江，山东，河南(40-50家医院)科研项目主导，描述性为主，干预性次之跨地区的协作局部地区的协作，大城市，经济发达区域,临床流行病学研究-国内,PICU临床协作网(30家医院)描述性ARDS,2004-2005,ICM 2008AHRF-ARDS,2006-2007,AP2010AHRF-ALI/ARDS,2008-2009,开展干预性Pneumonia-ALI(RCT),临床流行病学研究-优点,宏观与微观数据的整合 少发危重疑难病例快速集中，强时效性 提高和改进临床救治技术与方案的依据 质量提高快、持久

4、、代价低 临床医护标准化操作(SOP)训练不同医院、区域间比较 对学科、科室发展建设的长期支持作用,临床流行病学研究-局限性,相对规范的临床医疗状况 需要长期积累 学科骨干素质，能力，眼界 专门资金和研究人员 同业竞争对学科发展的限制,临床流行病学研究-途径,多参于，多学习，多实践 坚持和改进 年轻骨干培养，临床科学家 国际性,临床流行病学研究-启示,资源配置合理：硬件设备 质量控制有据：管理出效率 人才培养有方：不同层次培养 学科发展持续：开放，多学科专业 学术带头人和科室骨干梯队，护理队伍建设,新生儿病房分级管理(美国)Pediatrics 2004;114:1341-1347,I 新生婴

5、儿室，基础治疗，转运 II 新生儿病房，各种内科疾病，CPAPIII 新生儿重症监护病房(NICU)a 限制呼吸机模式与时间b 不限制呼吸机模式与时间，普通外科c 复杂外科手术d 复杂心肺外科手术，体外循环内科疾病体外膜肺治疗,呼吸治疗技术发展,肺表面活性物质：早产儿RDS吸入NO:足月儿低氧性呼吸衰竭和持续肺动脉高压(胎粪吸入，感染)机械通气：CPAP+常频+高频抗感染：洗手，手油膏，药物营养：肠道，肠道外无创检查：心，脑，肺，消化,90年代的北美和欧洲,普及Surfactant,steroids(pre-,post-natal)试验NO inhalation,PLV增加CPAP,HFOV减

6、少ECMO-2000-2010-普及NO inhalation,CPAP减少 postnatal steroids探索NO预防BPD/CLD,CPAP+PSV,急性肺损伤-发生机制:新线索、新见解,通气模式：CPAP vs.CMV；SIMV+PSVnPPV/PSV氧疗：高氧 vs.常氧 vs.低氧Surfactant vs.NO inhalation长期随访对出生后早期干预的反馈指导,急性肺损伤-定义和诊断标准,急性肺损伤:累及双侧肺实质(小气道和肺泡)的炎症性伤害导致氧合障碍,急性起病并进行性加重,发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病理生理：可以因高血管通透性、炎症性渗出、肺表面活性物质功

7、能抑制、通气-灌流障碍、肺内分流等，导致继发性肺动脉高压和持续低氧性呼吸衰竭，可合并多脏器功能衰竭,新生儿急性肺损伤-定义和诊断标准？,早产儿：RDS足月儿急性肺损伤：出生后两肺弥漫性炎症损伤伴持续低氧血症，进行性加重，出现严重呼吸窘迫，RDS，ARDS-like足月儿RDS：窒息后肺受累及出现低氧性损害新生儿肺炎，呼吸机相关性肺炎(VAP)VAP指数=肺炎通气时间h/1000 h(NICU-年度)先天性肺表面活性物质蛋白缺乏,急性肺损伤-病因,肺发育不成熟，表面活性物质缺乏 过度气道正压机械牵张肺泡 过氧化损伤和再氧化损伤 吸入 MAS 感染 低氧,表面活性物质相对缺乏 持续低氧导致肺内小动

8、脉痉挛，肺血流显著下降，通气-灌流失调 物理、化学、生物等因素影响肺巨噬细胞、组织细胞释放促炎症介质 高氧造成组织细胞蛋白过氧化变性和功能改变，诱发炎症和水肿 病原体直接在肺组织细胞繁殖感染，释放毒素侵袭组织细胞,急性肺损伤-发生机制,新概念,出生后复苏，早产儿，压力损伤气道黏膜上皮，不可逆损伤氧疗，浓度低也会导致过氧化损害，建立安全监测制度，氧浓度监测，SpO2安全范围呼吸机，正压通气会导致肺炎，加高氧治疗不良反应首先损害肺，也损害脑窒息后持续肺血管痉挛导致肺通气-灌流失调，应使用选择性肺血管扩张剂，如吸入 NO,新概念,严重低氧血症时，肺直接暴露于高氧，其它脏器低氧状态，导致脏器损害及组织

9、重塑严重炎症反应综合征(SIRS)也会导致多脏器过氧化损害和功能障碍肺可以成为多脏器损害的始动器官，控制肺部病变可以避免多脏器损害,呼吸治疗技术应用的困难和对策,医务人员接受和掌握程度家属的受教育和经济程度行政领导的判断决策能力可持续发展量力而行，循序渐进，跳跃发展新生儿医学的提升可以带动儿科各专业和产科发展,10,20,30,3,6,9,weeks,Birth,months,肺发育阶段,A C:4 weeks D E:5 weeksF:6 weeks G:8 weeks,胎儿肺泡面积增加与肺容量增加成正比,新生儿呼吸参数,频率：40 60次/分潮气量：6 8 mL/kg吸气时间：0.3 0.

10、5 s死腔：2 ml/kg功能余气量：25 30 ml/kg残余气量：10 15 ml/kg氧浓度：保持SpO2 88%95%,新生儿呼吸参数,PIP:-15 20 cmH2O(正常-中度呼吸困难)-20 25 cmH2O(中-重度呼吸困难)-25 30 cmH2O(重度呼吸困难),PEEP:-0 2 cmH2O(无-轻度肺扩张困难)-3 6 cmH2O(中度肺扩张困难)-5 10 cmH2O(重度肺扩张困难，持续低氧血症),呼吸机治疗的主要参数设置,自主呼吸呼吸机通气频率胸腔负压气道长短节律齐/不齐齐/不齐潮气肺体积肺体积分钟通气量通气/灌流氧和二氧化碳代谢率,Evolution of ox

11、ygen requirement in the two forms of CLD,慢性肺损伤-病因,炎症与感染过氧化损害正压机械通气肺不成熟，发育停滞,Principles of formation of secondary septa,肺泡原生隔，双层血管肺泡次生隔，单层血管肺泡血管形成,生长因子KGF,HGF,IGFVEGF,(TGF-1),慢性炎症诱发组织细胞金属蛋白酶活跃，纤维化；新型支气管肺发育不良(New BPD)内源性肺表面活性物质合成障碍继发性肾上腺皮质功能低下免疫反应与生长因子调节紊乱营养与组织修复功能，全身性疾病的一部分,慢性肺损伤-发生机制,主要内容,肺发育生理和病理生理

12、概述呼吸机原理持续气道正压通气(CPAP)肺表面活性物质及新应用指征研究肺动脉高压与吸入一氧化氮(NO)治疗氧疗,Embryonic lung development,From week 22 of gestation pulmonary gas exchange becomes theoretically possible,A:NormalB:Air flow limitation as seen in BPD,新的临床研究,CPAP预防和救治RDS，肺损伤和脑损伤较少出现发育期脑损伤肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫，足月儿胎粪吸入吸入NO治疗RDS-BPD-CLD,预防炎症损伤HFOV+i

13、NO,CPAP+iNO,机械通气的临床目的,改善肺的气体交换缓解呼吸窘迫改善压力-容积关系其他-保障应用镇静剂和肌松剂的安全-降低颅内压-维持胸壁稳定性有利于肺和气道的愈合,人工呼吸机基本结构,主 机,电 源,减压器,高压氧,高压气,滤湿器,空/氧混合器,湿化器,雾化器,监测,病 人,呼 气,呼吸机使用方法,原则：先准备及试机，然后用于病人上机前准备：气管插管，各种管道联接湿化器及过滤器准备呼吸机各单元安装无误试机：打开电源气源，设定参数，定标将呼吸机送气接口与病人联接血气分析及通气参数的调整,呼吸机常规参数的设置,通气模式呼吸频率(f)吸气时间(Ti)或吸呼比(I:E)触发敏感度,供氧浓度呼

14、气末正压潮气量(VT)湿化器温度报警设置,呼吸机通气模式,定压通气(PCV)定容通气(VCV)辅助/控制通气(A/C)同步间歇指令通气(SIMV)或间歇指令通气(IMV)压力调节容量控制通气(PRVC)压力支持通气(PSV)持续气道正压通气(CPAP),Servo-i呼吸机通气模式,定压通气(PCV,辅助/控制通气(A/C)定容通气(VCV)同步间歇指令通气(SIMV-PC+PSV)同步间歇指令通气(SIMV-VC+PSV)压力调节容量控制通气(PRVC)压力支持通气(PSV)持续气道正压通气(CPAP)神经性调节的通气支持(NAVA),通气量控制,定压通气(PCV),监测潮气(VT)定容通气

15、(VCV),监测气道压力(PIP,MAP)辅助/控制通气(A/C),多用触发同步间歇指令通气(SIMV+PSV)同时应用压力调节容量控制通气(PRVC)压力支持通气(PSV)持续气道正压通气(CPAP),呼吸机通气模式转换,上机阶段利用自主呼吸,采用触发同步通气定压通气辅助/控制通气(A/C)(PRVC)同步间歇指令通气(SIMV+PSV)撤机阶段同步间歇指令通气(SIMV+PSV)(PSV+CPAP)持续气道正压通气(CPAP),新概念：脑保护策略,没有只能用定压通气的说法尽量利用自主呼吸，使用触发同步通气适当给于镇静剂，避免脑血流剧烈波动一般不用肌松剂监测每分钟通气量，保持PaCO2稳定迅

16、速降低PaCO2，脑血流迅速下降，会导致继发性脑缺血损伤控制肺部炎症少用/不用糖皮质激素,CPAP-RDS在非三级医院(IIb)应用Pediatrics 2007;120:509-518,36 wk，28 d生存改善，减少转院治疗，可能增加气胸(气泡式9%,CMV 3%)25-28 wk，不降低死亡或BPD，但增加气胸(9%，3%),SIMV+PSV治疗RDS预防BPD/CLDPediatrics 2006;118:1409-1417,ELBV防止通气过度(量)缩短呼吸机治疗时间和氧疗时间无气胸，有10-14%间质性气肿随访可能减少脑损害和发育障碍,肺通气量,潮气量(VT)-儿童:5-7 ml

17、/kg-足月儿:6 8 ml/kg-早产儿:4-6 or 8-10 ml/kg呼吸频率(f)和比值(I:E)每分通气量(MV):VT x f=ml/min每分肺泡通气量:(VT-VD)x f=ml/min,新概念：同步化通气,设置通气频率低于实际测定(预期)频率当PaCO2过高，刺激呼吸中枢，呼吸加强加快，通气频率增加，每分钟通气量增加，PaCO2降低脑血流稳定，避免脑损伤肺泡扩张适当，避免肺损伤有利于观察脑水肿程度和恢复，四肢活动及对称程度反映大脑皮层抑制解除,生理死腔=解剖死腔+肺泡死腔,通气压力,气道峰压（PIP）基线压（baseline pressure)平台压或停顿压（plateau

18、 pressure,pause pressure)呼气末正压（PEEP）平均气道压（MAP）MAP=(PIP PEEP)Ti/(Ti+Te)+PEEP,通气流量,主供气流量设定流量和实测流量峰流量偏流双气流,气流切换,时间切换容量切换流量切换,PCV时压力、流量变化,t,t,P,F,VT,PIP,PEEP,VCV时压力、流量变化,t,t,P,F,Pause,PIP,PEEP,IT,VTFIT,PCV模式通气：A，正常肺B，顺应性下降C，气道阻力增加,Pressure and flow patterns of pressure-regulated volume control,Compariso

19、n of ventilator waveforms:A:sine wave B:square wave,压力控制通气（PCV）,容量控制通气（VCV）,压力调节容量控制通气(PRVC),正常肺顺应性下降气道阻力增加,通气效果的判断,氧合指数（OI）OI=Fi O2 MAP 100/PaO2 正常OI：300,OI的计算与临床意义：干预强度及时间,OI=FiO2 x MAP(cmH2O)x 100/PaO2(mmHg)正常：20(1.0 x20 x100/50),P/F的计算与诊断ALI/ARDS的临床意义,正常：400(85/0.21)呼吸功能不全：300-400(85/0.25)急性肺损伤：

20、200-300(80/0.30)快速起病，双侧肺弥漫性渗出影，无左心功能障碍急性呼吸窘迫综合征(ARDS)干预强度(PEEP,FiO2,时间),通气参数调整,排除下列因素气道阻塞，气漏，脱管，肺不张心衰，休克，高热，疼痛低氧血症提高:FiO2，平均气道压，吸气时间高碳酸血症提高:潮气量，每分通气量;降低I:E,呼吸机参数改变对血气的影响,婴儿适用呼吸机选择,可精确测定呼出气潮气量 通气容量补偿或反馈性调节 压力控制通气模式采用减速气流供气 本地技术支持与培训 市场声誉,婴儿适用监护设备选择,自动血气分析仪，ABL-5(床旁)血氧饱和度监测，氧浓度监测 经皮氧、二氧化碳分压实时监测TCM-4 呼

21、出气二氧化碳监测 Tyco 床旁肺功能-呼吸力学监测 床旁彩超,上机模式触发同步,A/C(PCV,VCV)Yes SIMV(PCV/VCV)+PSVYes PSV/VSVYes CPAP CPAP-CMV-HFOV PIP0-85-3520 cmH2O,撤机模式触发同步,SIMV+PSVYes PSV+CPAPYes PSV/VSVYes CPAP PCV/VCVYes 其它:GC:Dex 0.05-0.1 mg/kg/d x3 dNO(1-5 ppm),触发同步,目前多数儿科或婴儿适用呼吸机均有压力和流量触发的同步通气功能。选择压力或流量触发则根据当时患儿情况决定。一般自主呼吸弱者用流量触发

22、，自主呼吸强者用压力触发。同步化程度的判断则利用触发效果灯的闪烁判断每分钟触发次数与实际呼吸/通气次数比，一般应达到50%，理想水平在80%。在应用中将呼吸机通气的目标次数设定为50次/分，呼吸机通气次数设置为35-40次/分。将触发灵敏度设置在一定水平，以保证实际通气次数比设置次数快10-15次/分。,触发同步,观察一段时间，如果实际通气次数比设置次数快20 次/分，则将触发灵敏度减弱，反之增强，实际通气频率在40-55次/分变动。以此频率范围设定一安全MV报警上下限。在此工作状态下，如果患儿PaCO2高，呼吸刺激加强，自主呼吸加快，实际通气次数将处于50-60次/分，但受触发灵敏度限制而不

23、会更高，CO2排出效率加强；如果患儿PaCO2降低，呼吸刺激相对减弱，自主呼吸放慢，实际通气次数将接近40次/分，但受设定通气频率限制而不会低于40次/分，维持基本CO2排出效率。在这种通气调节过程中应保证氧合水平基本符合要求,高频通气,高频正压通气(high-frequency positive-pressure ventilator,HFPPV)高频喷射通气(high-frequency jet ventilator,HFJV)高频震荡通气(high-frequency oscillatory ventilator,HFOV),优点：气道插管和气管分叉处的压力可以较高，但在肺泡水平的压力则

24、显著降低,高频正压通气(HFPPV),高频振荡通气(HFOV),高频喷射通气(HFJV),经鼻气管插管,ID=ages/4+4,ET tip,气管插管口径,机械通气适应症,呼吸衰竭：呼吸、神经肌肉及心血管疾病多脏器衰竭：MODS，心肺复苏其它疾病：上呼吸道梗阻，胸部手术或外伤 颅内高压症血气分析：PaO2 6.7 kPa,机械通气相对禁忌症,存在气漏或潜在危险：气道阻塞，气胸，肺大泡气管内异物未取出前,机械通气并发症,新生儿危重呼吸衰竭,21家新生儿ICU调查8个月危重呼吸衰竭：1234/8646(14.3%),66.6%早产,15.8%SGA58%2500 g，男:女 2.8:1RDS 38

25、%,MAS 22%,肺部感染16%Surfactant 16%,救治RDS 39%CPAP 49%CMV 62%CPAP+CMV 13%Inhaled NO 3.2%Mortality ca.32%(9%住院+23%放弃),临床:治疗危重呼吸衰竭新技术,新生儿危重呼吸病救治1 呼吸机治疗成功率90%2吸入NO治疗肺动脉高压成功率90，协助全国多家儿童医院开展研究3肺表面活性物质治疗RDS：区域全国指导4血液净化(CRRT)：新生儿救治成功5小婴儿纤维支气管镜,小婴儿肺功能6 手术后存活 90%,CPAP治疗新生儿早期呼吸衰竭,维持功能残气量降低气道阻力提高肺顺应性调节呼吸频率减少呼吸暂停,改善

26、氧合保持表面活性物质减少肺损伤和炎症反应减少能量消耗减少机械通气需要,CPAP的作用,双鼻道CPAP比经气管插管CPAP疗效好双鼻道CPAP 与单鼻道相比，可减少再插管的机率合适压力尚无定论更多情况下需要较高压力(5 cm H2O)部分婴儿需要CPAP压力达10 12 cm H2O不建议使用较低压力,CPAP管理,呼吸暂停呼吸衰竭FiO2 60%?排除以下因素-CPAP鼻导管位置不正确-鼻腔堵塞-口唇未紧闭-颈部扭曲-CPAP压力不够（必要时可10 cm H2O）,CPAP应用失败原因分析,Three methods for delivery of CPAP,CPAP仪,新型CPAP仪 优点：

27、氧浓度、压力可调节 可加温、湿化 呼吸管理的基本手段 减少气道插管机械通气的需要目前新生儿呼吸治疗的趋势,病例和方法,1、n-CPAP组：42例 Neonatal CPAP Flow System，英国2、b-CPAP组：28例，水封瓶简易CPAP3、压力：3 4 cmH2O4、FiO2：n-CPAP 组:25 50%b-CPAP 组:100%,结 果,n-CPAP组b-CPAP组时间 4.1（1-11）3.8（1-8）天改善 86%(36/42 例)66%(21/32 例)机械通气 24%(12/42 例)34%(11/32 例),4、并发症n-CPAP组：没有发生气漏b-CPAP组：7 例

28、发生气漏5、预后(死亡率)n-CPAP组：12%(5/42 例)b-CPAP组：12.5%(4/32 例),结 果,肺表面活性物质缺乏-历史的回顾,Mary Ellen Avery,对作者有影响的学者,1950s 在Johns Hopkins 医学院:George Anderson 和Peter Gruenwald：早产儿第一天肺疾病常见死因是肺不张和透明膜病Gruenwald(1947):由于高表面张力的存在，必须有足够高的压力才能使肺泡撑开，使空气象瑞士奶酪那样聚集于肺中。,对作者有影响的学者,Richard Pattle（英国，1950s）：肺透明膜的形成机理：a.血浆；b.其它物质在肺

29、泡腔内形成衬里；推断肺内有降低表面张力的物质：a.可能来自肺泡；b.保持低的液体表面张力；c.缺乏时可能导致肺不张。,对作者有影响的学者,John Clements：设计了Wilhelmy 膜天平：研究气液界面间表面积与表面张力动态变化的关系，指出肺容积大表面张力高，肺容积小表面张力接近零；命名肺泡气液界面降低表面张力的物质为“肺表面活性物质”；肺表面活性物质主要作用为抗肺不张；美国科学院院士（1991）,对作者有影响的学者,在Harvard：Mead：研究设计（从新生儿肺提取物研究表面活性物质）；Boston 妇产科医院：新生儿尸解证实为HMD和非HMD的肺组织；用膜天平测量肺组织匀浆中表面

30、活性物质的表面张力，HMD较高。,I型和II型肺泡上皮细胞特点,I型II型形状扁平立方微绒毛无有板层小体无有占肺内细胞8 10%15%覆盖肺泡面积95%5%再生能力差可转变为I型功能气体交换,液体吸收合成、分泌PS、细胞因子,肺表面活性物质组分(pulmonary surfactant),磷脂90(中性脂肪5%)饱和磷脂50不饱和磷脂35蛋白10(白蛋白 5%)SP-A，SP-D亲水性、大分子SP-B，SP-C疏水性、小分子,Lysobis-PA(1.3%)SM(2.3%)Chol(2.4%),PE(3.0%)PI(1.6%),磷脂和蛋白相互作用,饱和磷脂：降低最小表面张力不饱和磷脂：降低最大

31、表面张力疏水性蛋白：SP-B 维持磷脂膜构象SP-C聚合磷脂，调节磷脂膜构象亲水性蛋白：SP-A调节磷脂代谢，强 化磷脂膜,肺表面活性物质功能,降低肺泡表面张力、降低呼吸做功维持肺泡扩张和功能余气量促进肺液吸收、减少肺泡内渗出调理病原体、活化肺泡巨噬细胞效果：改善血氧、通气灌流，抗感染,肺表面活性物质代谢,胎肺阶段20 24周开始生成PS28 32周开始大量合成35周后大量分泌可保证生后需要出生后24小时内肺泡内PS成倍分泌出生后3 7天PS下降到成人水平生物半衰期为12 48小时24 48小时更新，90可再利用表面活性的产生主要为饱和磷脂（DSPC）,The biologic life cy

32、cle of pulmonary surfactant,管状髓样物，晶格网状Tubular myelin,Effects of an extract of porcine lung lavage on pulmonary mechanics and function in endotoxin-injured rats,PS分泌合成作用下降PS再循环途径的阻断肺泡腔内液体转运障碍导致肺泡水肿 PS灭活：胎粪、肺泡腔内血浆蛋白等,肺表面活性物质缺乏,肺表面活性物质-指征,新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）胎粪吸入综合征肺炎、呼吸衰竭急性肺损伤、ARDS开胸和肺移植手术后呼吸衰竭先天性膈疝,预防RDS：

33、出生体重1000 g常规应用，生后15 30min气道插管后滴入100mg/kg 治疗RDS：气道滴入100-200mg/kg治疗时机宜早：生后1 12h内给药较出生12 24h以后给药的即刻疗效显著部分患儿可重复给药1 2次,肺表面活性物质-应用,药物对PS合成分泌的影响,产前糖皮质激素促进肺组织成熟生后糖皮质激素促进肺液吸收机械通气牵张肺泡促进内源性PS合成外源性PS作为PS合成底物,一氧化氮-历史回顾,1980-1988：NO是血管内皮生成的舒张血管张力的内源性调节因子1991：实验和临床研究论文发表1992：iNO治疗新生儿肺动脉高压1992：Science:年度分子 Molecule

34、 of the year1997:完成新生儿临床多中心试验1998：诺贝尔医学生理学奖1999：美国FDA批准上市2001：欧盟批准上市,一氧化氮生成,无色，无味，高脂溶性，自由基1 ppm=1/1,000,000体积(10-6)1 ppb=1/1,000 ppm(10-9)出生后呼出气NO 4 5 ppm成人呼出气NO 20 ppb哮喘呼出气100 ppb,吸入NO的肺内作用机制,吸入一氧化氮的不良反应,与O2反应-生成NO2-生成亚硝酸根与过氧化物反应-生成硝基阴离子与金属离子反应-生成高铁血红蛋白等与亲核基团反应-生成亚硝基硫醇、亚硝胺,一氧化氮气体,铝合金钢瓶 5，8，12，20，48

35、升特殊内壁处理，避免氧在缝隙中残留高纯氮气稀释NO原料气(5%)NO=1000 50 ppm(0.1%)NO2 10 ppm压力=10 15 mPa(100 150 bar),精确配制气体特殊容器极低杂质气体稳定性安全管理,供气装置和流量控制系统减压阀门流量控制器气体浓度监测废气排除,医用NO气体,NO的呼吸机给气方式,呼吸机气体混合器接入，间断供气呼吸机湿化器前接入，间断供气呼吸机湿化器后接入，连续供气面罩内连续供气,临床条件,应用西门子300/NO呼吸机作为主要设备，自制NO流量控制器为辅助设备可以和高频通气技术联合应用床旁NO/NO2浓度监测仪，随时定标NO经管道排出室外监测高铁血红蛋白

36、，尿亚硝酸根，出凝血时间,NO供气装置可以保证各种呼吸机安全供气,NO剂量估算,1.浓度钢瓶浓度:1,000 ppm治疗浓度：20 ppm,稀释50倍呼吸机通气量：1 L/minNO流量：20 mL/min,达到稀释50倍目的,NO剂量估算,2.时间(x时间h=累积暴露量)40 ppm:48 h改变呼吸机通气量：检测NO浓度,NO安全性监测,NO=2 201 ppm(最高80 ppm)NO2 3 ppmMetHb 3%血浆、尿亚硝酸根血小板计数，血小板凝聚能力出凝血时间,NO设备安全监测,1.浓度监测仪定标2.钢瓶减压阀门校正3.流量计校正4.钢瓶质量保证5.气体钢瓶管理和运输6.钢瓶内杂质(

37、NO2)的增加，有效期，稳定性,吸入NO使用步骤,连接NO通路、监测NO浓度调节iNO的浓度，开始为8 15ppm，维持为3 5ppm；应用时间不超过96小时病情需要可上调iNO到15 20ppm短时间应用根据病情可重复应用iNONO的停用，应在确认临床好转后，在3 5ppm时停用，如果停用后小儿出现SpO2下降 10，可以提高氧浓度0.1 0.2补偿,吸入NO技术疗效要点,低氧血症：FiO20.6,SpO27 d疗效：FiO2下降0.3，SpO285%，PaO2 50 mmHg，PAP/SAP0.7,NO临床适应征,新生儿低氧性呼吸衰竭：FiO280，PaO250mmHg，SpO2 85常规

38、通气治疗2小时以上新生儿PPHN（经多普勒彩超及临床检查指标)复杂先天性心脏病合并肺动脉高压 ALI/ARDS体重小于1000g早产儿慎用，需排除颅内出血,气胸、肺出血等其它因素导致的呼吸衰竭。肺出血有出血性疾病或出血倾向伴有严重贫血,NO临床禁忌征,iNO对不同胎龄PPHN的影响,34周新生儿-显著改善氧合，提高生存率-不增加神经系统后遗症发生率34周早产儿-显著改善氧合-病死率、CLD、IVH发生率？,PPHN对iNO的不同疗效反应,对小剂量持续治疗有效有效，但依赖大剂量初始有效，但改维持剂量持续36小时依然无效无效,关键：增强肺泡通气的一致性，以确保NO在肺内广泛分布,iNO的潜在问题,高铁血红蛋白（MetHb)左心功能衰竭早产儿颅内出血停NO治疗后反跳现象病人总死亡率降低不明显,治疗45例足月、早产儿，有效率80%，存活率70%,吸入NO后体动脉及肺动脉压力变化,先心病手术后肺动脉高压,1998-2002年 37例治疗结果：痊愈：29例 好转：2例 死亡：6例,第一例吸入NO治疗的先心病肺动脉高压患儿，随访一年后情景,Thank you!,