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1、神经脑血管用药,一 单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液,神经节苷脂是人体神经细胞膜的天然组成成分,外源性神经节苷脂能透过血脑屏障以稳定的方式与神经细胞膜结合,引起膜的功能变化。作用:1 促进“神经重构 neuroplasticity”(包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长2保护损伤后继发性神经退化。3对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用4单唾液酸四己糖神经节苷脂通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿。,临床应用,GM1治疗的急性颅脑创伤患者的情绪和智力均优于对照组(p0.05),证明GM1能提高急性重型颅脑创伤患者疗效和生存质量。GM1能明显改善脊髓损伤后神经功能恢复,提高生活质
2、量循证医学研究证明脑缺血发作早期使用GM1能显著改善缺血性脑卒中患者的预后。早期使用GM1能显著改善自发性蛛网膜下腔出血患者的意识状态。对新生儿缺血缺氧性脑病患儿,在综合性治疗的基础上加用神经节苷脂,可有效逆转新生儿缺血缺氧性脑病的病理过程,阻断继发性脑损伤的发生、发展,促进受损脑细胞功能的恢复,对改善临床症状、缩短病程、减轻神经系统的后遗症、提高治愈率、降低致残、致死率等有积极意义,是目前治疗新生儿缺血缺氧性脑病的有效药物,专家共识适应症:主要用于治疗急性脑、脊髓损伤,也用于其他原因导致的中枢神经系统损伤包括脑卒中、缺氧缺血性脑病、脑脊髓手术和脑脊髓放疗等导致的脑、脊髓神经损伤。用法用量:用
3、法用量急性期为GM1 100mg/d,静脉滴注(GM1 100mg等渗盐水250ml),23周后改为维持量2040mg/d,维持610周。可以根据药典及药物说明书调整药物剂量及疗程。对于10周后脑、脊髓神经功能仍处于恢复过程的患者,可以适当延长使用时间。,二 鼠神经生长因子,本品主要成分系从小鼠颌下腺提取的鼠神经生长因子(mNGF)。神经生长因子对神经细胞的生长、发育、存活起着极其重要作用,苏肽生作用主要在于提高受损神经细胞的存活率;促进受损神经纤维沿正确的方向生长,趋使生长的神经纤维定位于靶细胞,形成功能性连接。,临床应用中毒性周围神经损伤:化学品中毒,正己烷等有机化合物引起的慢性中毒。药物
4、引起的毒性神经损伤。外伤性周围神经损伤糖尿病性周围神经损伤面神经炎 NFG在中小面积烧伤和瘢痕整形术中具有良好的促损伤的周围神经恢复作用自身免疫性周围神经损伤(格林-巴利综合征),(1)李杰等报道,mNGF 联合弥可保、咯地尔治疗糖尿病周围神经病变患者能明显缓解患者症状并改善神经传导速度,明显提高治疗有效率,且无明显不良反应。(2)汤美玉等报道,mNGF 与甲基泼尼松龙联合应用治疗进一步改善急性脊髓损伤患者神经功能(3)许辉等报道,mNGF 联合单唾液酸神经节苷脂治疗桡神经损伤的疗效明显优于单纯使用mNGF,进一步证明mNGF 与单唾液酸神经节苷脂具有协同作用。(4)彭昌等报道,mNGF 联合
5、丙种球蛋白治疗格林-巴利综合征病情恢复时间明显短于单纯丙种球蛋白治疗,预后也明显好于单纯丙种球蛋白治疗。说明mNGF 对受损的周围运动和感觉神经均有显著的修复作用,并能缩短患者病程和改善预后。,三 甲钴胺片,甲钴胺是一种内源性的辅酶B12,为周围神经病变的治疗药物,属于维生素B12类,别名为甲基维生素B12。药物的维生素B1 2 主要有:氰钴胺、羟钴胺、腺昔钴胺和甲钴胺。前两种维生素残2在人体内没有生物活性;后两种辅酶型维生素B12 已经实现人工合成.,药理作用,甲枯胺易为神经细胞的亚微结构如细胞核、线粗体等所摄取促进神经细胞内核酸和蛋白质的合成促进髓鞘磷脂合成促进轴浆转运和轴突再生加速突触传
6、递的恢复和脑内乙酞胆碱含量的正常化具有促进神经再生的功能,临床应用,治疗糖尿病神经系统疾病,缓解麻木和疼痛甲钴胺迅速缓解神经痛(带状疱疹、湿疹、各种皮肤炎引起的神经炎、神经痛)甲钴胺加速面神经功能的恢复(面部神经麻痹)甲钴胺改善颈椎病引起的疼痛、感觉异常等神经症状(坐骨神经痛、椎间盘突出、骨刺、肩颈酸痛、腰痛)甲钴胺促进断指再植后手指感觉的恢复对周围神经病变的治疗甲钴胺比其它维生素更有效,四 小牛血清去蛋白提取物注射液,成分:本品为小牛血清去蛋白提取物、精制而得,内含多种游离氨基酸和肽。药理作用:小牛血清去蛋白注射液能够促进细胞对葡萄糖和氧的摄取和利用,促进线粒体呼吸,在低血氧以及能量需求量增
7、加的情况下,使葡萄糖的无氧代谢转向为有氧代谢,抑制乳酸合成,及时恢复大脑必需的有氧代谢和能量供应,阻止受损脑组织细胞的进一步恶化,延长细胞生存时间,增加供血量常用于治疗脑部血液循环障碍和营养障碍性疾病所引起的神经功能缺损而表现出的各种脑功能不全。,缺血性脑梗塞对梗塞部位,临床一般无法治疗。目前,对急性脑梗塞的主要将治疗目的放在梗塞的周边部分,治疗手段仍以恢复供血、供氧的再灌注措施为主,尽可能减少或减轻这些高度易损伤区域(病灶周围)的损伤程度。由于病灶周围组织受病变部分的影响,其血液流动和生化指标都有所改变,很容易造成脑水肿,进而造成血流障碍,导致恶性循环;并且脑缺血达一定时限,再恢复供血,反而
8、会加重脑损伤。其机制是血液再灌注,可使自由基连锁反应激化,造成严重的迟发性神经功能损害。小牛血清去蛋白注射液正是针对这种病理机制发挥作用,治疗缺血性脑梗塞。,脑出血对于脑出血急性期的治疗,临床上主要以脱水、降颅压、防治并发症为主,致残率较高,影响生存质量。脑组织发生中等及少量出血时,其颅内压并没有明显的升高,导致其进一步恶化的原因是出血组织周边的高度易损伤区域的水肿,其氧的摄取量降低。引发的神经功能损伤。病灶周边的水肿,小牛血清去蛋白注射液可增加线粒体的呼吸能力和高能磷酸的合成,促进细胞对氧的利用,促使组织细胞摄取葡萄糖及代谢,使脑血流量增加,增强脑代谢,促进神经功能的早期恢复。,末稍循环障碍
9、及其引起的动脉血管病,腿部溃疡。皮肤移植;皮肤烧伤、烫伤、糜料;愈合伤口(创伤、褥疮);放射所致皮肤、粘膜损伤,五 乙酰谷酰胺,本品为脑功能、神经功能改善药,具有改善神经细胞代谢,维持神经应激机能。药理作用乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物,通过血-脑脊液屏障后分解为谷氨酸和-氨基丁酸(GABA)。谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递。-氨基丁酸能拮抗谷氨酸的兴奋性毒理作用,改善神经细胞代谢,维持神经应激能力及降低血氨的作用,改善脑功能。,本品主要用于促进神经外科手术后昏迷病人苏醒(如脑肿瘤、颅脑外伤、脑血管疾病等)。脑外伤、肝昏迷、偏瘫、高位截瘫、脑神经瘤、神经性头痛、腰痛的治疗。智力减退、记忆力
10、障碍、小儿麻痹后遗症,血防846等药物引起的精神障碍后遗症。各种原因(如一氧化碳中毒、急性酒精及药物中毒、急性化脓性脑膜炎、病毒性脑炎、肝性脑病、肺性脑病、电击伤后等)所致的昏迷、记忆与思维障碍。老年记忆力减退及脑血管病后的记忆力减退。老年脑功能衰退的辅助治疗。慢性精神病、老年性精神障碍综合症,精神忧郁症等。脑卒中后遗症:头晕记忆力、注意力明显好转占50%以上,对照组仅25%。肢体功能障碍:鼻唇沟变浅、伸舌变歪、上下肢肌力和病理反射均好转占50%以上。,六 胞二磷胆碱,胞磷胆碱胶囊,脑代谢激活剂,本品为核苷衍生物,是卵磷脂合成中必须的辅酶。本品可增强脑干网状结构,尤其是与意识密切相关的上行性网
11、状结构激活系统的功能,增强锥体系统的作用,抑制锥体外系的作用,促进催醒反应可改善内囊破坏引起的四肢功能异常。本品可降低大脑血管阻力,增加大脑血流量,改善大脑血液循环,提高大脑耗氧量,促进大脑物质代谢,而对呼吸、脉博速度均无影响。,临床应用,颅脑外伤和脑手术引起的意识障碍脑卒中:研究者在大鼠实验中发现不同剂量的胞二磷胆碱均可缩小新纹状体梗死面积,A ta u s 等人在永久性脑缺血模型中也得到类似的结果.胞二磷胆碱治疗脑出血不仅有效,而且很安全。改善脑卒中亚急性期的上、下肢运动功能和脑卒中后遗症一侧或二侧偏瘫,肌肉强直和关节挛缩的改善明显有效帕金森氏综合征:凡是用L 一多巴无效或有严重副反应而不
12、能继续使用者可改用胞二磷胆碱与抗胆碱药合用以改善震颤、肌肉强直和动作缓慢。,七 吡拉西坦,奥拉西坦,本品为脑代谢改善药,属于-氨基丁酸的环形衍生物。有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损伤的作用。能促进脑内ATP,可促进乙酰胆碱合成并能增强神经兴奋的传导,具有促进脑内代谢作用。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。可以增强记忆,提高学习能力。奥拉西坦:本品为吡拉西坦的类似物,可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示,本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成,提高大脑中ATP/ADP的比值,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。,适应症 适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多
13、种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也可用于儿童智能发育迟缓。,八 艾地苯醌片,药理毒理 本品为脑代谢、精神症状改善药,可激活脑线粒体呼吸活性,改善脑缺血的脑能量代谢,改善脑内葡萄糖利用率,使脑内ATP产生增加,抑制脑线粒体生成过氧化脂质,抑制脑线粒体膜脂质过氧化作用所致的膜障碍。,临床应用,临床应用于脑梗死、脑出血后遗症,血管性和老年性痴呆,神经退行性疾病、代谢性疾病以及外伤、中毒等患者的认知、智能和行为等功能的恢复,同时改善各种症状如精神障碍、智力低下、行为异常、语言障碍等治疗线粒体病和遗传性共济失调,对于线粒体滨河遗传性共济失调引起的视网膜病变和心肌肥大具有保护和治疗作用。从而证明
14、艾地苯醒是目前唯一治疗遗传性共济失调的药物,也是治疗线粒体病的最后有效药物。,九 甲磺酸双氢麦角碱,药理作用:甲磺酸二氢麦角碱的作用是阻断外周及中枢a 受体和血管扩张作用,可加强脑细胞能量的新陈代谢,增加氧和葡萄糖的利用,促进神经递质多巴胺的转换而增加神经传导,加强脑部蛋白质生物合成,改善脑功能。,甲磺酸二氢麦角碱具有明显改善与增龄相关的记忆力减退、定向力障碍、语功能障碍等轻中度认知功能障碍;以及因衰老而引起的神经精神症状的功能。血管性头痛。,十 脑蛋白水解物,【成份】:本品是从健康猪新鲜大脑组织中提取的一种活性肽类水解物,含有多种氨基酸及脑磷脂、卵磷脂、肽类神经生长因子等。药理作用:一种大脑
15、所特有的肽能神经营养药物。能以多种方式作用于中枢神经,调节和改善神经元的代谢,促进突触的形成,诱导神经元的分化,并进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。,作用机制,通过血脑屏障,促进脑内蛋白质的合成,影响呼吸链,具有抗缺氧的保护能力,能使紊乱的葡萄糖运转正常化,改善脑内能量代谢。通过提高离子泵能量,防止钙离子内流,减少氧自由基生成;调节脑内兴奋性物质和抑制性物质的平衡,有利于神经系统细胞的修复,具有类似神经生长因子的作用。激活腺苷酸环化酶和催化其它激素系统。提供神经递质、肽类激素及辅酶前体,具有促进学习记忆和改善脑功能的作用。另外,脑蛋白水解物能使低氧缺血的心肌等组织受到保护,以免或
16、减少因心功能不全、低血压等导致的新的脑组织损伤,临床应用,阿尔茨海默病精神病性抑郁新生儿缺氧缺血性脑病 外源性脑水解蛋白能显著改善H IE 患儿临床症状、脑电图及头颅CT的恢复,改善预后,减少后遗症的发生中毒性脑病 一氧化碳中毒中毒性脑病患者,用药后患者智力障碍等症状均有明显改善。老年性痴呆 缺血性脑卒中高血压致缺血性卒中,使用脑蛋白水解物能显著血小板活化程度,减轻缺血后继发炎症反应,减轻脑损伤,显著改善神经功能缺损症状,促进神经功能恢复急性脑出血 脑蛋白水解物对急性期脑出血所致偏瘫、感觉障碍及各种神经功能障碍有显著疗效。,十一 依达拉奉,依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。依达拉奉主要通
17、过4个方面的作用保护神经组织:1清除羟基,抑制脂质过氧化作用;2抑制白三烯的合成,保护内皮细胞,抗脑水肿作用;3抑制神经细胞损害作用;4抑制血管痉挛的作用。,临床应用,急性脑梗塞:本药可通过早期的自由基清除途径及晚期的抗炎作用起到早期神经保护作用。实验结果表明依达拉奉能有效改善急性脑梗死的神经功能缺失和日常生活能力,也能改善脑梗死患者的远期日常生活能力,且无明显不良反应。脑出血:有数据表明亚低温联合依达拉奉能促进脑出血患者神经功能恢复,并促进血肿吸收,抑制水肿形成。腔隙性脑梗死:Mishina等研究认为依达拉奉对腔梗患者的神经缺损功能有明显改善作用。短暂性脑缺血发作:Yamamoto等证实使用
18、依达拉奉可明显抑制TIA发作10min后二羟基苯甲酸(DHBA)的增加从而阻止迟发性脑神经元死亡。重型颅脑损伤:通过病例对照结果显示早期应用依达拉奉治疗重型颅脑损伤可促进患者神经功能恢复,降低死亡风险,且副作用少。另外,由于它不影响血小板聚集,不影响纤维蛋白溶解,因此在心肌缺血模型中同样能降低心肌细胞磷酸激酶的含量,降低心肌坏死面积,对心肌缺血,再灌注所造成的损伤有保护作用,其适应证还可进一步扩大至治疗肾脏缺血和肝脏缺血等,临床研究也得到了较满意的结果。,十二 尼莫地平,药理作用:尼莫地平是一种Ca2+通道阻滞剂。正常情况下,平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内,引起跨膜电流的去极化。尼莫地平
19、通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩,达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明,尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多,并且由于它具有很高的嗜脂性特点,易透过血脑屏障。当用于蛛网膜下隙出血的治疗时,脑脊液中的浓度可达12.5ng/ml。由此推论,临床上可用于预防蛛网膜下隙出血后的血管痉挛,然而在人体应用该药的作用机制仍不清楚。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。,临床应用,尼莫地平能有效地预防和治疗因蛛网膜下出血(SAH)后所引起的脑血管痉挛(CVS)所造成的脑组织缺血性损害,从而起到保护神经细胞和扩张血管的效应。目前认为偏头痛发作是由于血管平滑肌细胞内钙浓度
20、增高、平滑肌收缩所致局部血流灌注量减少,其发生率约5%。尼莫地平可阻止钙离子进入细胞内,预防偏头痛发作原发性高血压,蛛网膜下腔出血,脑血管疾病引起的记忆障碍进行了尼莫地平治疗,取得了有益的效果。尼莫地平可改善高血压出血后的血肿周围血流量下降和减轻脑细胞钙超载,减少自由基的产生,从而使脑细胞水肿和血管性水肿均明显减轻。重型颅脑损伤早期应用尼莫地平可改善脑的血液循环,减轻继发性脑损伤,促进功能恢复,降低患者死亡率。,十三 恩再适,健康家兔皮内接种人用牛痘病毒活疫苗,经过炎症和免疫反应所产生的非蛋白性生理活性物质,再经过提纯所得到的。药理作用:1 对反复寒冷应激复合诱导的痛觉过敏具有明显的镇痛作用。
21、2 改善冷感、知觉异常(麻木)的作用。3 恩再适能通过调节中枢植物神经活动,改善植物神经失调症状。4 抗变态反应作用:动物试验提示恩再适有抗型变态反应的作用。5 镇静作用:动物试验提示,恩再适对各种外来刺激所引起的情感性兴奋状态具有镇静作用。,作用选择性强,仅对病态组织有显著的修复作用,对正常组织几乎无影响。药理作用独特,对神经系统和免疫系统均有修复和活化作用。临床疗效确切,对神经损伤所致的疼痛尤其是慢性疼痛,以及冷感、麻木、乏力均有显著疗效。安全性高,不良反应轻微,高龄老人亦适恩再适适应症用于腰痛症、颈、肩、腕综合症病人的疼痛、冷感、麻木等症状的缓解。,十四 舒血宁,由银杏叶提取物,主要成份
22、为银杏黄酮、银杏内酯和白果内酯等对心脑血管的作用:银杏叶中提取的黄酮类化学成分能扩张冠状血管,改善脏器血液循环及末梢微循环。改善血液流变:银杏叶中分离出的二萜类化合物银杏内酯B具有很强的PAF受体阻断作用,抑制PAF活性,降低全血粘度、血浆粘度及血浆纤维蛋白原,减少微血栓形成 对自由基的清除作用:银杏叶提取物是一个较强的自由基清除剂,它易与OH反应,也能和2,2-二苯苦味酰偕腙肼基和阿霉酰基反应。能减低由自由基诱发的通过脂过氧化而产生的NADPH-Fe+3。因此,对因超氧离子过量积累引起的衰老、炎症、肿瘤、肺气肿、过敏、辐射病、自身免疫性疾病等有较好的疗效。改善记忆功能:银杏叶提取物可使病人反
23、应意识加快,记忆改善,舒血宁注射液能显著降低脑梗死急性期患者临床症状和神经功能缺损,并具有降低血脂、全血黏度,改善脑部微循环。脑出血病理演变过程中也存在出血后继发血管痉挛引起血肿周围缺血,水肿及脱水剂使用后加重血液高凝状态,舒血宁具有降低血液粘滞度,改善循环障碍,促进血肿吸收,清除自由基,促进神经功能恢复的作用,在脑出血治疗中后期使用舒血宁有一定的病理生理学基础,舒血宁注射液可显著降低老年冠心病患者血清超敏C 反应蛋白(hs-CRP)及血液流变学指标水平,改善临床症状,是预防和治疗冠心病有效的药物之一。,治疗椎-基底动脉供血不足治疗偏头痛治疗血管性痴呆治疗高脂血症(银杏叶提取物具有降低血液黏稠
24、度、改善脂质代谢紊乱的临床疗效)。舒血宁注射液能有效降低肺心病患者血黏度,改善预后。舒血宁注射液联合甲钴胺治疗治疗糖尿病周围神经病变舒血宁治疗肾脏综合征具有减轻水肿、降低尿蛋白和提高血浆白蛋白的作用。同时还可改善肾脏综合征患者微循环障碍、降低血液黏稠度、改善脂质代谢紊乱等症状。治疗视网膜静脉阻塞治疗突发性耳聋治疗慢性阻塞性肺部疾病,总结,营养神经细胞,促进神经生长:神经节苷脂;鼠神经生长因子;甲钴胺;促进神经细胞代谢:乙酰谷酰胺,胞二磷胆碱,吡拉西坦,艾地苯醌,小牛血清白蛋白,脑蛋白水解物。扩张脑血管:尼莫地平(蛛网膜下腔出血)缓解疼痛与肢体麻木:恩再适;甲钴胺(神经性痛)改善智力、记忆力、认知功能:吡拉西坦,艾地苯醌,乙酰谷酰胺;甲磺酸二氢麦角碱(认知)改善脑部微循环:神经节苷脂 舒血宁 脑蛋白水解物 胞二磷胆碱 依达拉奉(抗自由基),