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1、脓毒症的治疗,杨 程,脓毒症(Sepsis)是严重创(烧、战)伤、休克、感染、外科大手术患者常见的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS),是临床危重患者的最主要死亡原因之一。脓毒症和MODS来势凶猛、病情进展迅速、预后险恶,给临床救治工作带来极大困难,已成为现代危重病医学面临的突出难题。,脓毒症与急性心梗死亡率变化的比较,呼吁全球医务人员、专业组织、政府、卫生机构甚至公众,全社会要像当年重视“中风”和“急性心梗”一样,重视对脓毒症的研究和治疗,争取在5年内把脓毒症的病死率降低25。,1991年芝加哥标准(ACCP/SCCM)感 染:指微生物在体内存在或浸入正常组织
2、,并在 体内繁殖和产生炎性病灶。菌血症:指循环血液中存在活体细菌,其主要诊断 依据是阳性血培养。病毒血症,真菌血症等。败血症:泛指血液中存在微生物或其他毒素,这一命 名不够准确,建议不再使用。SIRS:全身炎症反应综合症 systemic inflammatory response syndrome,SIRS临床发病过程,局 部 促炎介质,原始病因感染因子非感染因子,局 部 抗炎介质,脓毒症(Sepsis)感染+全身炎症反应综合征 严重脓毒症(Severe Sepsis)脓毒症+急性器官功能不全 脓毒性休克(Septic shock)脓毒症+液体复苏难以纠正的低血压 多器官功能障碍综合征(MO
3、DS)(Multiple Organ Dysfunction Syndrome),脓毒症新定义及标准(2001年华盛顿国际脓毒症定义会议),由感染所导致的破坏性的全身炎症反应 SIRS(全身炎症反应综合征)+确切或可疑的感染+某些器官损害表现,2001年华盛顿诊断标准,(一)感染参数 已证明或疑似的感染,同时有下列某些征象:发热(中心体温38.3 或90次/分或 不同年龄正常心率的2个标准差)气促(30次/分)意识状态改变 明显水肿或液体正平衡20ml/kg超过24小时 高糖血症(血糖110mg/dl或7.7mmol/L)无糖尿病史,(二)炎症反应参数 白细胞增多症(计数12000/L)或白细
4、胞减少症(计数10%C反应蛋白(CRP)正常2个标准差 前降钙素(PCT)正常2个标准差,2001年华盛顿诊断标准,(三)血流动力学参数 低血压(SB40mmHg)混合静脉血氧饱和度70%心排出指数3.5L/min/m2,2001年华盛顿诊断标准,(四)器官功能障碍参数 低氧血症(PaO2/FiO21.5或APTT60秒),血小板减少症(血小板计数4mg/L,或70mmol/L),2001年华盛顿诊断标准,(五)组织灌注参数 高乳酸血症(3mmol/L)毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑,2001年华盛顿诊断标准,符合(一)中的两项以上和(二)中的一项以上指标即可诊断为脓毒症 在以上的基础上
5、出现(三)中的任何一项以上指标者诊断为严重脓毒症(包括MODS),2001年华盛顿诊断标准,SSC治疗指南,在2004年制定了第一版,Surviving Sepsis Campaign Guidelines for management of severe sepsis and septic shock.CCM,2004,32(3):858-873。2008年制定了第二版,Surviving Sepsis Campaign:International guidelines for management of severe sepsis and septic shock.CCM,2008,36(
6、1):296-327.Intensive Care Med,2008,34(1):17-60。而2012年2月6日,在美国Houston危重症年会上对上述指南予以了再次更新(Uptate of The Surviving Sepsis Campaign Guidelines.Pre Phil Dellinger.).其主要制定前提如下:26个国际学术组织(原先是16个),65名国际专家,与任何企业基金无关;更新文献收索至2011年。对不能完全一致的内容,开发和采用正式的解决程序。,2004-2008-2012,1(强力推荐:做或不做)2(弱度推荐:可能做或可能不做)A(高质量随机对照研究(RC
7、T)或荟萃分析研究)B(中等质量RCT或高质量观察性及队列研究)C(完成良好、设对照的观察性及队列研究)D(病例总结或专家意见,低质量研究),第一部分 严重脓毒症的管理,第二部分 严重脓毒症的支持治疗,应激性溃疡的防治,2008,2012,CVP 8-12mmHg(MV12-15mmHg),Septic shock bundle(6h),Sepsis resucitation bundle(3h),6h EGDT(hypotension or Lac4mmol/L),MAP65mmHg,尿量0.5ml/kg.h,ScvO270%或SvO265%,目标同2008主要为Bundle更新,CVP达标
8、而ScvO2未达标,则输注RBC使Hct30和/或多巴酚丁胺(最大可达20g/kg/min),1、测定血乳酸2、应用抗生素前获得培养标本3、1h内广谱抗生素使用4、低血压和/或Lac4mmol/L时,1h内启动液体复苏,补液量为30ml/kg晶体液,1、初始液体复苏后仍存在低血压者应用缩血管药物维持MAP65mmHg2、仍持续动脉低血压者,和/或Lac4mmol/L者,达到CVP 8mmHg和ScvO2 70%,2008,2012,Sepsis/severe sepsis/septic shock定义,及时的影像学检查(包括床边超声)、病原学标本的采集,抗生素前至少2份血培养:1份外周血,1份
9、中心静脉导管(48h),1,3beta-D-葡聚糖(G试验)半乳甘露聚糖(GM试验)甘露聚糖抗体检测,不能因为血培养而延误抗生素的使用(45min内完成送检),2008,2012,疗程一般为7-10天(经验性联合治疗不超过3-5天,获得病原微生物证据后降阶梯,转为单一治疗),1种或更多药物进行经验性治疗,诊断后1h之内应用抗生素,1,3beta-D-葡聚糖(G试验)/GM试验/甘露聚糖抗体检测,不建议将PCT作为诊断重症感染的指标。降钙素原降低可以作为经验性抗生素治疗过程中的停药依据。,抗病毒治疗越早越好,通过PCR或病毒培养获得证据,新 增,2008,2012,及时去除可能引起感染的血管内工
10、具,SAP:待能明确划分正常和坏死组织后进行干预脓肿:经皮引流优于外科引流,需要紧急处理的特定解剖学感染要及时(6h内)作出诊断:坏死性筋膜炎、弥漫性腹膜炎、胆管炎、肠梗阻等,必要时应该在诊断后12小时内行外科引流以控制感染源,下面二条无变化,2008,2012,并持续补液直到血流动力学得到改善(MAP、心率、尿量)或CVP/PAWP增加而血流动力学无改善时,液体冲击疗法:30min内1000ml晶体液或300-500ml胶体,天然/人工胶体或晶体液均可用于液体复苏。无证据哪种液体更优越(1B),血流动力学改善依据:动态(PPV、SVV),静态(CVP、MAP、心率),以晶体液 1000ml开
11、始(最初4-6h 至少30ml/kg),首选晶体液进行初始液体复苏(1A),Septic shock联用白蛋白(2B)建议不用MW200和/或取代基0.4的HES,2008,2012,肾上腺素仅在去甲肾上腺素或多巴胺效果不明显时使用,推荐将去甲肾上腺素或多巴胺作为纠正脓毒性休克低血压时首选的血管加压药物(1C),即使在低血容量还未纠正时,就需使用血管加压药物,使MAP 65mmHg,多巴胺,仅限于心律失常风险极低、心输出量低下或心率慢的患者。(2C),建议可增加血管加压素0.03ug/min,与NE同时或后续替代,建议去甲肾上腺素作为首选缩血管药物(1B),肾上腺素为优先替代选择(加用或替代)
12、,2008,2012,不提倡增加心脏指数高于正常预期水平的策略(1B),在心脏充盈压升高而低CO提示心肌功能障碍时推荐输注多巴酚丁胺(1C),在心肌功能障碍时(在心脏充盈压升高和低CO),或者出现组织持续低灌注时(已达到充分血容量和足够MAP时仍有低灌注征象),推荐使用多巴酚丁胺(1C),2008,2012,可增加每日口服氟可的松(50 g)(2C),当患者不再需要血管升压药时,建议停用糖皮质激素治疗(2D),静脉氢化可的松仅用于血压对于液体复苏和血管加压药治疗不敏感的患者(2C)。,建议单用氢化可的松代替氢化可的松和氟可的松联用。(1B),只有在上述治疗难以稳定血流动力学的患者每日使用氢化可
13、的松200mg(2C),如果液体复苏或者使用血管活性药物后血流动力学就可以稳定的患者不建议静滴糖皮质激素,推荐每日糖皮质激素用量不大于氢化可的松300mg当量(1A),2008,2012,建议APACHE-II20或仅一个器官衰竭的成年患者,不接受rhAPC,建议APACHE-II25分或MODS的成年患者,如无禁忌症,要接受rhAPC,无建议,2008,2012,在没有出血或有计划的侵入性操作时,如果凝血实验正常,不推荐输注新鲜冰冻血浆(2D),不推荐使用EPO纠正贫血(1B),一旦组织低灌注消除,且没有消弱低灌注的情况,如心肌缺血、严重低氧、急性出血或乳酸性酸中毒,当Hb70g/L时,建议
14、输注RBC至Hb7090g/L(1B),其余相同,至Hb70g/L。,2008,2012,建议床头抬高3045,对需要潜在损伤水平的FiO2或平台压的患者,可考虑俯卧位通气,目标潮气量:6ml/kg(预测体重)平台压上限:30cmH2O允许性高碳酸血症建立一定的PEEP(5cmH2O)预防肺泡萎陷,提议对严重ARDS实施肺复张后仍然PaO2/FiO2100时,采用俯卧位通气,提议对严重的顽固性低氧血症的患者采用肺复张手法,提议对更严重ARDS患者,在给定的FiO2下给予更高水平的PEEP,病情稳定且没有低灌注的ALI患者,建议保守的补液策略,2008,2012,尽量避免应用神经肌肉阻滞剂,因为
15、停药后药物作用持续时间较长,间歇注射或连续点滴,每日唤醒,镇静时进行麻醉记录,并制定麻醉目标,提议对严重sepsis诱导的ARDS早期短疗程使用神经肌肉阻滞剂,不超过48h,若必须维持使用,或按需间断给药,或在四个成串监测阻滞深度下连续输注,建议对sepsis而无ARDS患者,避免使用神经肌肉阻滞剂,因有停药后长期神经肌肉阻滞风险,2008,2012,床旁快速检测末梢血糖值较低时,需谨慎处理,因为动脉或血浆的血糖值可能比末梢更低,每12h监测一次血糖,血糖和胰岛素用量稳定后可每4h监测一次,入ICU后已初步稳定的重症sepsis合并高血糖的患者,应用静脉胰岛素控制血糖:150mg/dL(8.3
16、mmol/L),采取可靠的胰岛素剂量调整程序,目标血糖6.110mmol/L(2C),建议对严重sepsis的ICU患者进行程序化血糖管理,当连续2次血糖水平180mg开始使用胰岛素,确定上限目标血糖180mg/dl(10mmol/L)(1A),2008,2012,对血流动力学不稳定的脓毒症患者,CRRT可以更方便的管理液体平衡(2D),对重症脓毒症合并ARF的患者,CRRT与IHD是等效的(2B),提议对血流动力学不稳定、有AKI(表现为无尿或少尿者)的sepsis患者,采用CRRT,而非IHD,以便易化液体平衡的管理(2D),2008,2012,对于低灌注致高乳酸血症的患者,当PH7.15
17、时,不要使用碳酸氢钠来改善血流动力学或用于减少升压药使用(1B),无变化,2008,2012,有禁忌症者推荐使用器械预防措施如逐渐加压袜或间歇压迫器,禁忌症为血小板减少、严重的凝血功能障碍、活动性出血、近期脑出血等,严重脓毒症预防DVT可使用低剂量普通肝素(UFH)23次/日或每日使用低分子肝素(LMWH),建议有肝素禁忌症者,如,使用充气性机械装置治疗,建议药物治疗同时联合使用充气性机械装置进行预防,推荐首选皮下注射LMWH预防下肢DVT,没有LMWH时,建议每日3次使用低剂量UFH预防,当肌酐清除率30ml/min时,推荐LMWH,2008,2012,重症脓毒症患者可以使用H2受体阻滞剂(
18、1A)或质子泵抑制剂PPI(1B)来预防SUP导致的上消化道出血,但也要考虑到胃内PH升高可能增加VAP的风险。,对于没有出血风险的患者可以不使用药物预防应激性溃疡出血。,若行应激性溃疡预防,提议使用PPI而非H2RA(2C),建议对严重sepsis/感染性休克具有出血风险者,应用H2RA或PPI进行应激性溃疡预防(1B),应激性溃疡的防治,2008,2012,指南小组对SDD分歧较大,反对和赞同人数相当,故未给出建议,口泰:氯己啶+甲硝唑,选择性肠道去污和口腔去污可以减少VAP的发生(2B),2008,2012,建议将进一步的诊疗计划与病人及家属进行讨论,包括可能的预后与治疗的理想目标(1D
19、),应根据文化、经济层次尽早与家属沟通终止治疗的相关事宜。,同前,2013-05-04,21:33患者杨凤珠,女,61岁主诉:头晕、呕吐伴发热1天。现病史:患者今日上午无明显诱因下出现头晕、呕吐症状,非喷射性,呕吐白色胃液,伴全身乏力不适,自觉发热,未测体温,无头痛、咽痛,无视物旋转,无咳嗽、咳痰,无胸痛、咯血,无胸闷、心悸,无腹痛、腹泻,无尿频、尿急、尿痛症状。曾于当地医院输液(具体用药不详)治疗,输液过程中出现全身不适,高热41,伴寒战,停止输液后送入我院急诊。急诊测体温39.,心率110bpm,氧饱和度93%,血压83/50mmHg;给予多巴胺40mg加入生理盐水250ml静滴后,以“感
20、染性休克”送入呼吸内科病房。病程中,患者精神萎靡,呕吐无进食,尿色红,大便正常。,既往史:有“2型糖尿病”史10年,现胰岛素、阿卡波糖治疗,血糖控制不详;有“亚急性甲状腺炎”病史2年,具体治疗不详;否认高血压病史,否认肝炎、肺结核等病史;否认药物食物过敏史;有“胆囊切除术”史10年;2013年3月27日因双肾结石伴右肾积水、肾盂肾炎行“输尿管镜下输尿管切开+双J管置入术”,拟术后2-3月拔除右侧输尿管内支架;3月7日因植物神经功能紊乱在我院神经内科治疗;预防接种史不详。,急诊血常规:白细胞11.41*109/L,中性粒细胞10.82*109/L,中性粒细胞百分比94.8%,血红蛋白113g/L
21、,血小板102*109/L。,00:10心电监护显示血压52/31mmHg,呼吸28bpm,心率112bpm,指脉氧96%,神志清楚,精神萎靡,告病危,00:15心电监护显示血压49/32mmHg,呼吸32bpm,给予肾上腺素1mg静推,加快羟乙基淀粉补液速度,00:20复测血压181/126mmHg,00:40 心电监护显示血压101/54mmHg,呼吸20bpm,氧饱和度96%,患者无烦躁表现,请床边B超探查并请泌尿外科、重症医学科(ICU)急会诊,立即病危讨论,01:50 病人转至重症医学科,降钙素原:160.00ng/ml;肝功能(急)+肾功能(急):白蛋白,24.2g/L,谷丙转氨酶
22、,32.64U/L,谷草转氨酶,52U/L,尿素氮,10.23mmol/L,肌酐,257.7mol/L;脑利钠肽前体(急):B型脑钠钛前体,4973pg/ml;血常规(急):血红蛋白,90g/l,血小板计数,80*109/L,红细胞计数,2.89*1012/L,白细胞计数,21.27*109/L;凝血系列(急):活化部分凝血酶原时间APTT,47.30秒,凝血酶原时间PT,19.9秒;尿常规(急):潜血,+,葡萄糖,+,酮体,阴性,白细胞,+,蛋白质,+;目前诊断考虑:感染性休克;尿路感染?肺部感染?,06:50 患者感呼吸困难,胸闷,饱和度78%(吸氧6L/min),听诊双下肺广泛湿罗音,考虑急性左心衰,予利尿,西地兰静推,加大氧浓度,行无创正压通气,患者病情无缓解,症状进行性加重,氧饱和度下降至72%,立即予气管插管,机械通气。,10:43 右锁骨下静脉置管术,03:00 右股静脉穿刺术,几个存在疑问的操作,8:00 血压 64/47mmHg,脓毒症,脓毒症休克,ARDS,急性肺损伤,MODS,死亡,