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1、传出神经系统药理概论,Outline of Efferent Nervous System Pharmacology,内容提要,概述 传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的递质 传出神经系统的受体 传出神经系统的生理功能 传出神经系统药物基本作用及其分类 传出神经系统药物基本作用 传出神经系统药物分类,教学基本要求,掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解传出神经系统解剖分类。,第一节 概述,胆碱能神经：1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤
2、维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）,第一节 概述,肠神经系统（enteric nervous system，ENS）由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独 立整合系统。它在结构和功能 上不同于交感和副交感神经系 统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个 组成部分。,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）,突触和神经冲动的传
3、递 1.传出神经突触的超微结构 突触：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。,突触后膜,突触间隙,受体,第二节 传出神经系统的递质和受体,突触和神经冲动的传递,2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙,突触后膜,突触间隙,受体,Ca2+,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmaco
4、logy,Ninth Edition,2004）,二、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）,羟,医学全在线（）,三、胆碱能神经受体,四、肾上腺素受体,能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分型和型 1)型肾上腺素受体(受体)：根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲 和力不同，可将 受体分为1和2受体 1 受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体.主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。2受体
5、：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。效应：血管平滑肌收缩。,四、肾上腺素受体,2)型肾上腺素受体(受体)主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：,四、肾上腺素受体,四、肾上腺素受体,2.N胆碱受体：配体门控型受体 其有4个亚基组成，每个N受体由两个亚基和亚基组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有ACh激动点。神经冲动ACh释放两个亚基离子通道开放终板电位 达阈值激活通道终板电位,五、受体功能及其分子机制,M胆碱受体：G-蛋白偶联受体 一级结构 460-590个氨基酸 M受体激动与G蛋白偶联磷脂酶C 三磷酸肌醇(IP3),
6、二酰基甘油(DAG)效应,3.肾上腺素受体：G-蛋白偶联受体 1激活磷脂酶(C，D，A2)IP3,DAG 2激活腺苷酸环化酶 cAMP 激活腺苷酸环化酶 cAMP,机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。,第三节 传出神经系统的生理功能,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体 许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。（二）影响递质 1.影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨酸 2.影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱 3.影响递质的转运和贮存：利血平，可卡因 利血平囊泡摄取NA递质耗竭释放 4.影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂,二、传出神经系统药物分类,
