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1、脂肪在免疫系统中的作用,主讲：杨一文,细胞因子相关内容衍生,脂肪被普遍认可的功能,高效能量储备介质，必要时氧化放能；热的不良导体，很好的保温御寒物质；具有良好弹性和可塑性，起到缓冲和支持作用。,脂肪的三大重要免疫功能,分泌瘦素参与免疫调节分泌脂联素参与非特异性免疫是淋巴结增殖的营养来源,一、分泌瘦素参与免疫调节,（一）、瘦素的发现 1994年用定位克隆方法从小鼠体内得到。并将编码瘦素的基因叫做obese（ob）肥胖基因。之后发现了人的高度同源的ob肥胖基因。瘦素（Leptin），是ob基因编码的多肽类分子，由脂肪细胞分泌，三维结构与细胞因子相似。,一、分泌瘦素参与免疫调节,二、瘦素的主要功能及
2、证明该功能的证据 1.控制体重，降低食欲，增加能耗，抑制脂肪合成；2.参与对单核细胞、巨噬细胞、NK细胞的免疫调节；3.参与对T淋巴细胞的免疫调节；4.扩大免疫信号；5.向机体准确传达脂肪储备信息，使机体处于平衡状态。,1.控制体重，降低食欲，增加能耗，抑制脂肪合成,瘦素受体基因突变的小鼠(db/db)和ob 基因突变的小鼠(ob/ob)有着相似的表现,都表现为异常肥胖,患型糖尿病。,瘦素受体基因突变的(db/db)机理,2.参与对单核细胞、巨噬细胞、NK细胞的免疫调节,在中枢神经、内分泌系统中的调节,下丘脑,下丘脑,下丘脑,下丘脑,垂体,垂体,垂体,垂体,肾上腺,甲状腺,性腺,生长激素,肾上
3、腺,垂体,肾上腺,下丘脑,垂体,肾上腺,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,甲状腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,甲状腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,垂体,甲状腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,垂体,甲状腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,下丘脑,垂体,甲状腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,性腺,下丘脑,垂体,甲状腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,生长激素,性腺,下丘脑,垂体,甲状腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,生长激素,性腺,下丘脑,垂体,甲状腺,垂体,
4、下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,垂体,生长激素,性腺,下丘脑,垂体,甲状腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,垂体,生长激素,性腺,下丘脑,垂体,甲状腺,垂体,下丘脑,下丘脑,垂体,肾上腺,瘦素Leptin,2.参与对单核细胞、巨噬细胞、NK细胞的免疫调节,在造血、免疫系统中的调节1.调节巨噬细胞的吞噬作用，以及细胞因子的产生；2.促进人外周血单核细胞的增殖，增强其活性，促进其表面表达活化标记分子，活化淋巴细胞；3.抗血清缺失诱导的单核细胞凋亡；,3.参与对T淋巴细胞的免疫调节,1978 年,Fernandes 等发现ob/ob 瘦素缺陷小鼠和瘦素受体突变的db/db 小鼠的T 淋巴细胞免疫活
5、性减弱。它们不仅有明显的能量代谢障碍,同时还发生免疫失调,淋巴器官萎缩,胸腺细胞比正常小鼠少,症状与受饥饿小鼠和营养不良人群一致。他们外周T 淋巴细胞和B 淋巴细胞数目明显减少,提示瘦素能促进淋巴细胞生成。ob/ob 瘦素缺陷小鼠和瘦素受体突变的db/db 小鼠,受到脂多糖免疫刺激后,肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素26(IL26)这两种免疫因子的产生少于正常小鼠.ob/ob 瘦素缺陷小鼠的巨噬细胞功能也明显变弱。不进食的小鼠体内瘦素水平低,T 淋巴细胞介导的延迟型超敏反应比正常进食的小鼠弱,但补给瘦素可使其迟发型超敏反应恢复正常。,3.参与对T淋巴细胞的免疫调节,为了避免体内其他因素的干扰
6、对瘦素的作用造成假象,生物学家们又进一步用体外实验证实,瘦素对体外培养的多种免疫效应细胞都有明显的生物学效应,主要包括单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞。T 淋巴细胞膜上也存在瘦素受体的各种形式,但与单核巨噬细胞不同。瘦素不能单独诱导人外周T 淋巴细胞活化和增殖,但有植物凝集素或刀豆素同时存在时,瘦素可以刺激人外周T 淋巴细胞活化和增殖。需注意的是瘦素并不能刺激获得免疫记忆的T 淋巴细胞增殖,只会刺激初始T 淋巴细胞增殖.可以使受刺激后的T 淋巴细胞产生更多的Th1 细胞因子如IL22、干扰素(IFN),使T 细胞的分化向Th1细胞的方向进行。,4.扩大免疫信号,不仅瘦素可以影响免疫细胞产生细胞因子
7、,免疫细胞也能影响瘦素的分泌.免疫细胞受到免疫刺激后,产生细胞因子(尤其是肿瘤坏死因子)作用于脂肪细胞,使其分泌瘦素蛋白,从而达到使免疫信号扩大化的目的。,5.向机体准确传达脂肪储备信息，使机体处于平衡状态,血清中的瘦素含量反映了体内能量的贮存和供给状态,因此脂肪组织通过分泌瘦素向机体准确传达营养储备的信息,并且利用瘦素的广泛生物学效应调节机体的多种功能,使生命有机整体处于平衡状态。,二、分泌脂联素参与非特异性免疫,脂联素促使脂肪燃烧为能量,导致血糖降低。在肥胖病人和型糖尿病人的血清中,脂联素的水平低于正常值。结构特征非常类似于胶原凝集素和补体蛋白C1q 都属于可溶的防御性胶原蛋白家族,主要在天然免疫效应中发挥作用,参与识别入侵微生物的表面,从而促使病原微生物与吞噬细胞以及补体系统相互作用,成为被杀死和清除的目标。,apiponectin,三、是淋巴结增殖的营养来源,很多淋巴结周围均有脂肪组织的存在,如腋窝、腹股沟、肠系膜、肾周。用脂多糖对成年豚鼠施以反复的局部免疫刺激,其腋窝淋巴结周围的脂肪细胞受到细胞因子的刺激作用,脂解作用大大增加,而远离淋巴结的脂肪组织没有这种效应。受到免疫刺激的淋巴结细胞增殖,会从邻近的脂肪组织细胞获得营养来源,摄取甘油三酯。,Bye bye!,SELENTCorp.2009声籁公司 版权所有幻灯片制作：杨一文,
