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1、皮肤屏障功能及其临床意义Skin Barrier Function and clinical significance南京市妇幼保健院皮肤科马小玲,前言,皮肤覆盖于人体表面，是人体的天然外衣。健康的皮肤是反应整体健康的一面“镜子”。,皮肤机体内环境恒定和健康的守护神,内容,皮肤的结构和功能皮肤屏障功能及其主要相关因素角质层的重要性皮肤屏障功能的测定炎症性皮肤疾病与异常皮肤屏障功能炎症性皮肤疾病的治疗抗炎和保湿的重要性,皮肤的构造,表皮真皮含有弹性蛋白及胶原质，网状纤维 作用：给皮肤韧度及扩张力，柔软与弹性皮下组织,皮肤的功能,保护作用（含屏障作用）调节体温作用感觉器官代谢作用分泌和排泄吸收作用
2、免疫作用美学作用,皮肤是人体美的载体,是最引人注目的审美器官，特别是人体面部皮肤是人的心理活动和情感交流的汇集点，也是美感效应的起点。健康的皮肤不仅能完成复杂的生理功能，还能直接体现人体美感，能使人容光焕发，富有健康活力。,皮肤屏障作用 隔离与保护 防止有害物质入侵，使人体在变化不 定的外环境中保持内环境的相对恒定 维持机体的各种正常功能 调控外来物质的经皮吸收以及皮肤水分蒸发,皮肤屏障功能及其相关因素,角质层厚度和结构完整性角层含水量皮肤表面脂膜皮肤表面pH值表皮厚度和结构完整性皮肤免疫机能皮肤细胞的营养与更新,表皮的砖墙学说角质形成细胞间质形成紧密连接，皮肤屏障功能正常，保证不丢失水分，免
3、受外界因素侵犯,（角质套膜、各种角质蛋白）（脂质）,角质层关键中的关键,结构：由无生命的角质形成细胞层叠交错构成的致密结构。（细胞宽30微米，厚0.8微米）。角质层依部位不同厚度，约520层细胞，厚约1015微米。在掌跖部位可厚达4050层，厚达数毫米组成：丝聚蛋白、兜甲蛋白、内被蛋白等（占角质套膜中80的蛋白）等之间相互交联，成为不溶性致密结构，角质鞘之间为脂类，形成砖墙样结构（TGase发挥重要作用）功能：维持表皮正常渗透性屏障，1）有效防止理化、生物性刺激因素；2）有效防止机体的经表皮水份和营养物丢失如角质层丧失，不显性失水可增加10倍以上，营养物质、电解质丢失，外来微生物易于侵入,角质
4、层含水量组成,固有结合水：约含5%，即使空气湿度为零，这部分水也不会散失。次级结合水：角质层可结合40%的水分，称为次级结合水，这种结合水与角质层结合较为疏松，较容易水合，也易脱失。游离水：游离水丧失更快。,角质层含水量与相对湿度关系图,水和干表皮百分比,23摄氏度 相对湿度%,角质层含水量和空气相对湿度密切相关对皮肤而言，最舒适的空气相对湿度在5060%之间,皮肤表面脂膜（Hydro-lipid film）,是覆盖于皮肤表面，由皮脂、汗液和表皮细胞产生的脂类和其他物质形成的一种半透明的薄膜主要成分为脂肪酸、固醇类、中性脂肪、游离氨基酸、乳酸、尿素等游离氨基酸、乳酸盐、尿素等为天然保湿因子，可
5、对皮肤起到保湿作用功能：滋润皮肤，阻止外界有害物质进入皮肤，抑制细菌在皮肤表面生长等脂膜的质和量受年龄、性别、个体差异、环境和洗涤等因素的影响,表皮分化过程中脂质成分变化（重量）,（续）：中性脂肪中各组分变化（重量）,脂质层的改变致使皮肤屏障功能降低，角质层失水增加.(Cork MJ 1997),H2O,H2O,H2O,H2O,角质层失水,表皮脂质改变,皮肤表面pH值,健康皮肤偏酸性（pH4.56.5）pH由皮脂膜的成分决定,皮脂分泌多时pH值降低，反之则升高不同年龄、皮肤类型、个体间有差异,皮肤类型与屏障作用,干性皮肤：角质层的含水量低于10%，pH6.5，皮脂分泌量少。皮肤干燥、缺少油脂，
6、屏障作用弱中性皮肤：角质层含水量1020%，皮脂分泌量适中（pH4.56.5），屏障作用正常油性皮肤：皮肤角质层含水量接近20%，皮脂分泌旺盛，pH4.5。外观油腻发亮，屏障作用正常敏感性皮肤：对外界刺激的反应性增强，多见于过敏体质者，屏障作用弱,皮肤屏障功能的测定方法 经表皮失水（Transepidermal water loss,TEWL）,TEWL-经表皮失水,经皮水分流失（Transepidermal water loss,TEWL）是反映角质层屏障功能的标准方法。TEWL值越高，表明经皮肤失去的水分越多，角质层的屏障效果不好,皮肤在干燥、湿润环境下的TEWL,TEWL(mg/m2/h
7、),Sato et al,J Inv Dermatol 119,2002,潮湿 2W 到干燥正常到干燥,天,皮肤干燥屏障功能障碍的标志,皮肤干燥提示TEWL增加，间接提示表皮功能障碍，尤其是角质层功能障碍皮肤干燥往往导致皮肤粗糙，脱屑、瘙痒，搔抓，诱发皮肤炎症(Fischer T,Wigger-Alberti W,Elsner P 2001),任何导致表皮蛋白或脂质代谢障碍或影响表皮完整性的因素 都可导致皮肤屏障功能缺陷,先天性疾病各种鱼鳞病Netherton综合征（鱼鳞病、毛干异常以及AD)炎症性疾病特应性皮炎银屑病老年性皮肤过度洗涤,伴有皮肤屏障功能明显异常的皮肤病,皮炎、湿疹,角化不全细
8、胞间水肿血管扩张，炎症性浸润,在红皮病时屏障功能极度下降,皮肤屏障功能异常TEWL增加 抗原进入 细菌定植增加功能异常 超敏反应 抗感染免疫 皮肤炎症 加重屏障功能异常,皮肤屏障功能异常在皮炎发生中的作用,炎症和屏障功能障碍的恶性循环,皮肤炎症时屏障功能受损,Donald Y.M.Leng New insight into atopic dermatitis,The journal of Clinical Investigation,Vol113,Np 5,March 2004,遗传因素,免疫系统TH2,IgE等等自身免疫,屏障功能受损皮肤干燥,抗原食物、吸入物、接触等,刺激,气候,感染金葡菌
9、等等,神经系统精神压力神经多肽,环境触发因素,内在因素,外在因素,潜在疾病,皮损,特应性皮炎的发生,AD患者的皮肤特征,干燥：TEWL增加，角层含水量降低（结合水减少）粗糙：皮肤表面皮脂含量降低，特别是神经酰胺含量降低（导致含水量减少，肤屏障功能降低）瘙痒：对外界刺激敏感性升高脆弱：抓破、继发感染等,Donald Y.M.Leng New insight into atopic dermatitis,J Clin Invest，2004，113：,AD与正常皮肤角层含水量比较,正常对照组 AD组,Comeometer前额,Paul Gunther Stator,Comparision of e
10、pidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis,Jm Acad Dermatol 2003;48:352-8,AD与正常皮肤表面皮脂比较,正常对照组 AD组,Subumeter前额,Paul Gunther Stator,Comparision of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopi
11、c dermatitis,Jm Acad Dermatol 2003;48:352-8,丝聚蛋白（fillagrin）与AD,丝聚蛋白（角化细胞外膜的组成成分）参与皮肤屏障功能的组成研究发现，编码丝聚蛋白的基因如发生功能丢失的突变，则发生AD及哮喘的危险性明显增加,炎性皮肤病尤其是特应性皮炎最大的特点,炎症皮肤屏障功能障碍,外用治疗策略,1、抗炎：抑制皮肤的免疫反应 2、保湿/封包：改善皮肤屏障功能,疾病强度,第一步：,基础治疗：补充皮肤水分、柔润皮肤、避免接触刺激物、寻找并鉴别特异性触发因素,第二步：,低至中效TCS和/或TCI,第三步：,中至强效TCS和/或TCI,第四步：,全身治疗(如C
12、yA)或UV治疗,顽固性、严重AD,中至重度AD,轻至中度AD,仅皮肤干燥,AD治疗指南阶梯,1.Akdis et al.J Allergy Clin Immunol 2006;118:152692.Akdis et al.Allergy 2006;61:969987,AD治疗指南推荐：阶梯式治疗,理想的外用药,良好的药物：抗炎作用强，副作用少、轻良好的基质：药物释放好，兼有保湿润肤作用使用简单方便,保湿剂对AD和银屑病的重要性,部分替代角质层屏障功能减少水分和营养物质丢失减少有害物质的入侵促进表皮和角质层的恢复促进药物吸收（与药物形成协同作用）,脂质层的改变致使皮肤屏障功能降低，角质层失水增
13、加.(Cork MJ 1997),H2O,H2O,H2O,H2O,角质层失水,表皮脂质改变,保湿成分可在角质层提供含油成分，形成包封作用，避免水分丢失(Cork MJ 1997),H20,H2O,H2O,H2O,保湿成分的包封作用,保湿成分捕获的水分子渗入角质层,H2O,封包治疗前后TEWL的对比,封包治疗后的天数,TEWLg/m2h,注意事项,保湿护肤品作为外用产品效力持续比较短，效果会随着角质细胞正常脱屑而消失。因此临床效果是建立在每天重复使用的基础上。使用一次保湿护肤品不会有长期效果，但每天两次连续使用一周保湿护肤品，其长期效果在停止使用7天后仍有。,艾芙蕊丝,阿甘树油、神经酰胺、库拉索芦荟：保湿、再生有机本草（金银花、鱼腥草、积雪草、甘草等）抗菌、抗炎牛蒡提取物抗炎镇定缓解瘙痒济州岛柑橘油抗菌保湿,小结,皮肤屏障功能异常是炎性皮肤病的主要特征炎症性皮肤疾病的治疗抗炎和保湿的重要性,谢 谢！,
