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1、组胺与抗组胺药Histamine and antihistaminic drugs,南京医科大学药理学系 王芳,组 胺,组胺（histamine）是由组氨酸经特异性的组氨酸脱羧酶脱羧产生，广泛分布于体内各组织，其中主要存在于肺、皮肤及胃肠道等组织的肥大细胞及碱性粒细胞中。其本身无治疗作用，但其拮抗剂却广泛用于临床。,肥大细胞释放组胺,组胺受体分布及效应,组胺作用的靶器官,药理作用,扩张血管 扩张小动脉、小静脉，降低外周阻力，减少回心血量，降低血压三重反应：毛细血管扩张红斑 毛细血管通透性增加丘疹 通过轴索反射致小动脉扩张红晕,药理作用,促进腺体分泌：具有强大的刺激胃酸分泌的作用 引起人胃蛋白酶
2、分泌增加 促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌作用,药理作用,兴奋平滑肌 收缩支气管平滑肌 对多种动物胃肠道平滑肌有兴奋作用,临床应用,鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏症,组胺和抗组胺药,H1受体阻断药,从1937年第一个抗组胺药开发至今，已有50余种H1受体拮抗剂供临床应用。80年代以前的为第一代：如苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（去敏灵）、异丙嗪（非那根）、美喹他嗪（玻丽玛朗）等。80年代以后的为第二代：包括特非那定（敏迪、敏必治、得敏功）、阿司咪唑（息斯敏）、氮斯汀（azelastine）、西替利嗪（仙特敏、赛特赞、斯特林、疾立静）、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀（eme
3、dastine）、酮替芬、咪唑斯汀（mizolastine）、奥沙米特(oxatomide)、及非索非那定、氯雷他定。,H1受体阻断药,体内过程口服或注射均易吸收肝内代谢肾排泄,药理作用,抗组胺H1受体效应：完全对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌和毛细血管通透性增加部分对抗组胺引起的血管舒张和降压作用不能对抗组胺引起的胃酸分泌,药理作用,中枢抑制作用：治疗量即有镇静、嗜睡等中枢抑制作用；抗晕、镇吐作用 其它作用：大多数H1受体阻断药具有阿托品样抗胆碱作用，止吐和防晕作用较强,临床应用,1.变态反应性疾病：对荨麻疹、过敏性鼻炎等疗效较好 对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效 对血清病、药疹、接
4、触性皮炎也有一定疗效 对支气管哮喘疗效差 对过敏性休克无效2.防治晕动病和呕吐 苯海拉明、异丙嗪3.镇静催眠,不良反应,中枢神经系统反应 第一代药物多见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业 消化道反应：口干、厌食、便秘、腹泻其他：偶见粒细胞减少及溶血性贫血致死性心律失常,H2受体阻断药,选择作用于H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine）。,H2受体阻断药,药理作
5、用（1）竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。（2）免疫抑制作用,H2受体阻断药,临床应用 用于十二指肠溃疡，胃溃疡、上消化道出血,不良反应 发生较少 偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等 长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二氢睾丸素与雄激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。,H2受体阻断药,注意事项能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。避免与抗胆碱药合用,H2受
6、体阻断药,大 纲,1.H1受体阻断药药理作用、临床应用及不良反应2.H2受体阻断药雷尼替丁的药理作用及临床应用,Question,试述组氨H1受体阻断药的药理作用、临床应用及主要不良反应,作用于呼吸系统的药物,授课教师：王芳,呼吸系统的常见症状,咳 嗽,咳 痰,喘 息,呼吸系统药物分类,镇咳药（antitussives）袪痰药（expectorants）平喘药（antiasthmatic drugs）,平喘药（antiasthmatic drugs）,哮喘（asthma）以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病，喘息症状主要源于气道口径狭窄,平喘药（antiasthmatic drugs）,哮喘发
7、病机理外因型（吸入型，型变态反应）：抗原肥大细胞IgE受体释放炎性介质如组胺、嗜酸粒和嗜中粒细胞趋化因子、LT、PG、PAF等；嗜酸粒细胞分泌大分子蛋白，损伤气管粘膜，迷走神经暴露，对平滑肌痉挛因子、冷空气、烟雾、灰尘等反应增高。内因型（植物神经紊乱）：肺中2受体密度降 低；或M胆碱受体功能亢进。cAMP/cGMP，引起哮喘。,平喘药（antiasthmatic drugs）,支气管扩张,抗炎平喘,抗过敏平喘药：色甘酸钠,肾上腺素受体激动剂：沙丁胺醇,茶碱类：氨茶碱,M受体阻断剂：异丙托溴铵,糖皮质激素：倍氯米松,白三烯调节药：扎鲁司特,药理作用抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和粘附分子的生
8、成诱导炎症抑制蛋白和某些酶抑制免疫系统功能和抗过敏作用抑制气道高反应性增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,肾上腺皮质激素,抗炎性平喘药,肾上腺皮质激素,采用局部作用强、吸收作用微弱、气雾吸入给药；具有抗炎、抗过敏、止痒作用，抑制支气管渗出物，消除气管粘膜肿胀，解除气管痉挛，其他作用较弱；用于依赖皮质激素的慢性哮喘患者，但起效慢，不适用于急性病人；有刺激感；长期应用可发生口腔霉菌感染、声音嘶哑、声带变形药物：倍氯米松（beclomethasone）、氟尼缩松（flunisolide）、布地萘得（budesonide）；,抗炎性平喘药,色甘酸钠,平喘机制：稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜，减少
9、过敏介质释放；直接抑制由于兴奋感受器而引起的神经反射性支气管痉挛；抑制非特异性支气管高反应性；应用：预防用药，对发作性哮喘无效；对外源性哮喘预防效果好；也用于过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎和直肠炎的防治；毒性低，可有口干、咽干发痒、呛咳、胸部紧迫感等。,抗过敏平喘药,肾上腺素受体激动药,支气管扩张药,2受体激动药,2受体,激活兴奋性G蛋白,活化AC,ATP,cAMP,激活PKA,细胞内游离钙浓度下降,肌球蛋白轻链激酶失活,钾通道开放,平滑肌舒张,肾上腺素受体激动药,肾上腺素（adrenaline）麻黄碱（ephedrine）异丙肾上腺素（isoprenaline）,支气管扩张药,2受体激动剂,沙丁胺
10、醇（salbutamol）：激动2强于1，扩张支气管，缓解哮喘；可口服，气雾吸入，缓释和控释；克伦特罗（clenbuterol）：扩张支气管作用强于沙丁胺醇，不良反应少；特布他林（terbutaline）：可口服和注射福莫特罗（formoterol）沙美特罗（salmeterol）：作用强而持久，还具有抗炎作用，抑制炎症细胞浸润和抑制炎性介质释放。班布特罗（bantuterol）,支气管扩张药,氨茶碱,作用：兴奋心脏，利尿，松弛平滑肌，兴 奋大脑；机制：抑制磷酸二酯酶，cAMP降解减少；促进CA释放；阻断腺苷受体，对抗腺苷缩支气管作用 干扰气道平滑肌的钙离子转运应用：支气管哮喘、慢性阻塞性肺气
11、肿、中枢型睡眠呼吸暂停综合征应用注意：注射快，引起心律失常、血压骤降、兴奋失眠、惊厥。,支气管扩张药,异丙托溴铵,为阿托品的衍生物；平喘机制：阻断M受体，GC活性降低，cGMP含量降低，松弛平滑肌；阻断肥大细胞表面M受体，阻止释放过敏介质；作用：气雾吸入平喘强，对心率、粘液分泌、排痰无明显影响；对血液动力学无明显影响；应用：气雾吸入，防治支气管哮喘型慢性支气管炎，适用于不能耐受受体激动药者；有短暂口干、气管痒感。,支气管扩张药,大 纲,1抗炎平喘药糖皮质激素的药理作用及临床应用2支气管扩张药（1）沙丁胺醇、特布他林的药理作用（2）茶碱的药理作用、作用机制及临床应用3抗过敏平喘药 色甘酸钠的药理
12、作用及临床应用,Question,平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。,作用于消化系统的药物drugs affecting gastrointestinal function,南京医科大学药理学系 王芳,消化系统疾病的治疗药物,抗消化性溃疡药物助消化药止吐药泻药止泻药,抗消化性溃疡药,消化性溃疡包括胃和十二指肠溃疡粘膜损伤因子：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌粘膜保护因子：胃粘膜血流量、粘液/HCO3-屏障、前列腺素,胃粘膜屏障及其组成,消化性溃疡,抗消化性溃疡药分类,抗酸药（氧化镁、氢氧化铝）抑制胃酸分泌 粘膜保护药抗菌药,抗胆碱药：哌仑西平,H2受体阻断药：西咪替丁、法莫替丁,H+-K+-
13、ATP酶抑制药：奥美拉唑,胃泌素受体阻断药：丙谷胺,前列腺素衍生物：米索前列醇,硫糖铝、胶体次枸橼酸铋,抗酸药（antacids）,【药理作用与作用机制】为弱碱性物质，口服后在胃内直接中和胃酸，升高胃内容物PH值【常用药物】氢氧化铝 氧化镁,抑制胃酸分泌药,抗胆碱药：哌仑西平,H2受体阻断药：西咪替丁、法莫替丁,H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑,胃泌素受体阻断药：丙谷胺,壁细胞分泌胃酸的调节机制,壁细胞分泌胃酸,H2受体阻断药,此类药有明显抑制胃酸分泌的作用，用药4周，十二指肠溃疡愈合率达77%92%，对胃溃疡疗效不如十二指肠溃疡，停药后溃疡复发率高【药理作用与作用机制】通过阻断壁细胞上的
14、H2受体，抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌，对胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用,西咪替丁（cimetidine）,【药理作用】抑制基础胃酸分泌，夜间胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌【体内过程】口服吸收迅速而完全，体内部分代谢，代谢物及原药经肾排出【临床应用】消化性溃疡【不良反应】一般表现为头痛、头晕、乏力等；中枢神经系统反应可见睡眠、焦虑、定向力障碍等；抗雄激素作用,雷尼替丁（ranitidine）法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（nizatidine）罗沙替丁（roxatidine）,其他常用H2受体阻断药,胃壁细胞H+-K+ATP酶抑制药,奥美拉唑（omeprazole）药
15、理作用抑制质子泵，减少胃酸分泌增加胃粘膜血流量用于胃和十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓艾综合症,M受体阻断药,哌仑西平（pirenzepine）选择性较高用于胃及十二指肠溃疡,胃泌素受体阻断药,丙谷胺可竞争性阻断胃壁细胞上胃泌素受体，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，促进糖蛋白的合成，增强胃粘膜的屏障作用用于胃及十二指肠溃疡,M3受体,胃泌素受体,H2受体,PG受体,钙依赖性通道,cAMP依赖性钙通道,Ach,G,H,PG,H+,k+,粘液HCO3-,胃的分泌功能及药物作用部位,胃壁细胞,胃腔,M受体阻断剂,GR阻断剂,H2R阻断剂,H+-K+-ATP酶,增强胃粘膜屏障功能的药物,通过增强胃粘膜的细胞屏障、粘液HCO3-屏障，或两者均增强而发挥抗溃疡作用米索前列醇等前列腺素衍生物 胶体次枸橼酸铋 麦滋林,抗幽门螺杆菌药,阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大霉素等抗菌药物,大纲,抗消化性溃疡药奥美拉唑的药理作用、临床应用及不良反应,Questions,治疗消化性溃疡的药物有哪几类？每类举一代表药名能够减少胃酸分泌的药物可以分为哪几类？并各列举一个代表药,
