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1、2023/7/31,药理教研室,1,泸州医学院药理学教研室章卓,药理学 第七讲,肾上腺素受体阻断药 P96(adrenoceptor blocking drugs),Chapter 11,Chapter 18,抗精神失常药 P152(antipsychotic drugs),2023/7/31,药理教研室,3,一、概述,二、肾上腺素受体阻断药,三、肾上腺素受体阻断药,四、肾上腺素受体阻断药,-,-,-,-,10分钟,45分钟,45分钟,5分钟,五、抗精神失常药概述,-,25分钟,2023/7/31,药理教研室,4,又称为:抗肾上腺素药（antiadrenaline drug)、肾上腺素受体拮抗
2、药(adrenoceptor antagonists)按其对肾上腺素受体选择性的不同分为,Definition：,是一类可与肾上腺素受体结合，但无内在活性，相反却妨碍递质或激动药与肾上腺素受体相结合的药物。,受体阻断药受体受体阻断药、受体阻断药,2023/7/31,药理教研室,5,第一节 肾上腺素受体阻断药,定义,对拟肾上腺素药物血压的影响,分类,2023/7/31,药理教研室,6,2023/7/31,药理教研室,7,Classification,非选择性受体阻断药,短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明,1受体阻断药,哌唑嗪为降压药,2受体阻断药,育亨宾为科研工具,2023/7/31,药理教研室,
3、8,酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline,mechanism of action,（1）、阻断1和2 受体，属竞争性拮抗。,（2）、直接扩血管作用,（3）、反射性引起交感神经兴奋,（4）、阻断K通道,复习肾上腺素受体分布及效应,胃肠平滑肌,皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌肝脏,糖原分解/糖异生,直接扩张血管,阻断1 受体,机制,pharmacological action,1、血管,扩静脉动脉,血管扩张,外周阻力,舒张压血压,静脉,动脉,肺动脉压,后负荷下降,引起头昏，直立性低血压,1.外周血管痉挛2.休克3.心力衰竭4.新生儿持续行肺动脉高压,2023/7/31,药理教
4、研室,11,2.心脏：兴奋，心率、收缩、CO,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流,血管舒张BP,阻断突触前膜2受体,机制,休克、心力衰竭、心肌梗死,心律失常心率加快心绞痛,器质性心脏病、冠心病慎用,K+,K+,K+通道,Ca2+通道,细胞膜去极化,开放,Ca2+,Ca2+,Feedback,阻断突触前膜2受体,阻滞K+通道,2023/7/31,药理教研室,13,3.血压,收缩压,舒张压,脉压,平均动脉压,1）.平均动脉压影响,2）、对拟肾上腺素药物血压影响,2023/7/31,药理教研室,14,1）.Adr:“肾上腺素作用的翻转”(adrena
5、line reversal)。,指将受体阻断剂与肾上腺素合用，能够将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用,机理：AD可激动和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用。,2).只能取消或减弱NE升压效应而无“翻转作用”3).对ISO的降压作用几无影响4).受体阻断药引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。,2023/7/31,药理教研室,15,2023/7/31,药理教研室,16,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,2023/7/31,药理教研室,17,拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌,组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红,唾液腺和汗腺分泌增加,4.其它作用,恶心、呕吐、腹痛、腹泻,诱发溃
6、疡,皮肤湿润,胃炎、胃、十二指肠溃疡禁用,2023/7/31,药理教研室,18,1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛2.静脉滴注NA外漏：酚妥拉明510mg+10ml 生理盐水浸润注射。,Clinic uses,3.嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、术前准备、骤发高血压危象：,2023/7/31,药理教研室,19,持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)酚妥拉明可使血压下降。抑制AD的作用：翻转效应,4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。,2023/7/31,药理教研室,20,5.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。目的：扩张血
7、管，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。前提：用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。,2023/7/31,药理教研室,21,6.其它：酚妥拉明可用于男性勃起功能障碍，妥拉唑啉可用于治疗新生儿持续性肺动脉高压症。,2023/7/31,药理教研室,22,Adverse reaction1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;2.扩血管作用：低血压；3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。caution1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,2023/7/31,药理教研室,23,1.起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才
8、能与受体 结合。2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢，一次用药，可维持3-4天,physiological disposition,酚苄明（phenoxybenzamine)长效类,2023/7/31,药理教研室,24,1.扩张血管 外周阻力 血压（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；2.心率:通过减压反射；阻滞突触2R；阻滞NE再摄取；组胺样作用；5羟色胺样作用；,pharmacological action,与受体以共价键的形式结合，属非竞争性拮抗。,2023/7/31,药理教研室,25,Clinic uses,1.外周血管痉挛；2.抗休克：出血性、
9、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),2023/7/31,药理教研室,26,1.按对受体的选择性分：选择性1阻断药：阿替洛尔非选择性阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔 2.按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,第二节 肾上腺素受体阻断药,为典型的竞争性受体阻断药。,2023/7/31,药理教研室,27,普萘洛尔 propranolol非选择性b阻断药,阿替洛尔 atenolol选择性b1阻断药,Chemical structure,吲哚洛尔 pindol
10、ol 具内在活性的非选择 性b阻断药,芳香基及异丙基肿氨,2023/7/31,药理教研室,28,分类,有无内在活性,代表药物,非选择性受体阻断剂,选择性受体阻断剂,、受体阻断剂,有无,有无,无,吲哚洛尔普萘洛尔,醋丁洛尔阿替洛尔,拉贝洛尔,受体阻断作用：作用取决于交感神经张力亚型选择性（1）心血管系统：心脏：心率,收缩力,传导 CO,BP,pharmacological action,耗氧,快速型心律失常、高血压、心衰,2023/7/31,药理教研室,30,血管：(-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管),血流减少。血压：对高血压具有降压作用（多种作用机制），脉压差变小 对拟肾上腺素血压
11、的影响,2023/7/31,药理教研室,31,(2)支气管平滑肌：阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘(3)代谢：抑制糖原分解，延缓用胰岛素后血糖水平的恢复抑制脂肪分解甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3(4)肾素：阻断肾小球旁器1受体，抑制肾素释放 A BP,2023/7/31,药理教研室,32,特点：1.弱，可被掩盖2.具有此作用的受体阻断药对心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用轻。,2.内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA),定义：有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partial agonistic ac
12、tion),如吲哚洛尔。,如何证明？,应用？,高血压伴哮喘选药,2023/7/31,药理教研室,33,3.膜稳定作用（奎尼丁样作用）(membrane stabilizing activity)在常用量时与治疗作用关系不大 4、其它：抗血小板聚集（普萘洛尔）、降低眼内压（噻吗洛尔）。,2023/7/31,药理教研室,34,1.心律失常(房颤、房扑、窦性心动过速)2.高血压3.心绞痛及心肌梗死4.甲状腺机能亢进5.心功能不全：（卡维地洛）延缓儿茶酚胺对心脏的损害，小剂量长期使用。6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血；,Clinic uses,Adverse rea
13、ction,1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板2.心血管反应3.诱发或加剧支气管哮喘4.反跳现象5.其它：低血糖反应，加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。,具有ISA一般不引起,严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞、哮喘等。心肌梗死及肝功能不良者慎用。,contraindication,2023/7/31,药理教研室,36,问：酚妥拉明对 NE、Adr、ISO的升压作用有何不同影响？,2023/7/31,药理教研室,37,Key points,掌握内容：受体阻断药和受体阻断药的药理作用、临床应用及主要不良反应。肾上腺素作用的翻转及内在拟交感活性的概念。熟悉内容：常用药物的主要特点。了解
14、内容：受体阻断药和受体阻断药分类及各类所包括的药名。,Chapter 18,抗 精 神 失 常 药 antipsychotic drugs,2023/7/31,药理教研室,39,精神障碍袭向现代人,全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰,10月10日-世界精神卫生日,1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。,抗精神失常药发展简史,研制和开发药物：吩噻嗪类、氯氮平、利培酮等,开始药物治疗精神失常的新时代,2023/7/31,药理教研室,42,精
15、神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。,情绪高涨，联想迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,2023/7/31,药理教研室,43,第一节 抗精神病药,主要治疗精神分裂症，也用于控制躁狂症状,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好，型疗效差/无效,精神分裂症分为两型：,2023/7/31,药理教研室,44,脑内5-HT能系统功能的缺损 GAB
16、A神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下脑内DA系统功能亢进,精神分裂症的病因学说,左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,2023/7/31,药理教研室,45,脑内DA受体及其亚型 近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为：D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4,2023/7/31,药理教研室,46,黑质纹状体通路（D1、D2样受体）：是锥体外系运动功能的高级中枢。DA帕金森病（帕金森综合症）DA不
17、自主运动（手足徐动症、舞蹈病）中脑边缘系统通路中脑皮质通路结节漏斗通路（D2样受体）：内分泌调控,D2样受体，与精神活动、思维、情感反应有关。DA 精神分裂,多巴胺能神经通路及主要功能,主要功能是调节人体的姿势、肌张力及协调肌肉运动，以协助随意运动,氯丙嗪,2023/7/31,药理教研室,47,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致。阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系反应。部分地区已作为精神分裂征的首选药。,抗精神病作用机制,2023/7/31,药理教研室,48,药理作用,氯丙嗪 chlorpromazine,
