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1、1,第五章,芳酸及其酯类药物的分析,2,醇羟基,酚羟基,醇,酚,3,羧酸,芳酸,酯,游离羧基,游离羧基,4,第一节 苯甲酸类药物的分析,1.苯甲酸2.苯甲酸钠3.羟苯乙酯4.布美他尼5.丙磺舒6.泛影酸,消毒防腐药,利尿药,抗痛风药,显影剂,5,一、结构与性质,（一）结构,苯甲酸（钠）,泛影酸,其他见书上P74页,6,二、性质,1、性状,苯甲酸：白色有丝光的鳞片或针状结晶或粉末苯甲酸钠：白色颗粒、粉末、或结晶性粉末羟苯乙酯：白色结晶性粉末布美他尼：白色结晶或结晶性粉末丙磺舒：白色结晶性粉末泛影酸：白色粉末,7,二、性质,2、显酸性,游离羧基,酯类药物因无游离羧基不显酸性，但水解后能生成显酸性的
2、产物。,8,二、性质,3、三氯化铁反应,本类大多数药物可与三氯化铁试液作用，生成不溶性铁盐且具有特殊颜色，可用于鉴别。,4、分解性,某些药物有特殊结构，在一定条件下可发生分解，其分解产物可发生特殊反应，可用于鉴别及含量测定。,9,二、鉴别试验,（一）.FeCl3反应,1.苯甲酸 苯甲酸钠 苯甲酸的钠盐水溶液或苯甲酸的中性溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。2.丙磺舒 丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。,10,二、鉴别试验,（二）.分解产物的反应,1.苯甲酸钠 苯甲酸钠可反应生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性可供鉴别。2.丙磺舒 丙磺舒为含硫药物，与氢氧化钠共热
3、熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化后生成硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。,11,二、鉴别试验,（二）.分解产物的反应,3.泛影酸 泛影酸为有机碘化物，加热破坏后分解生成碘蒸气，可供鉴别。,泛影酸,12,二、鉴别试验,（三）.其他方法,1.薄层色谱法 泛影酸采用 2.紫外分光光度法 羟苯乙酯和丙磺舒 3.红外分光光度法 以上几个药物均可,13,三、杂质检查,（一）.羟苯乙酯的杂质检查,主要的特殊杂质为水杨酸（制备过程中引入）检查方法见下一节中讲。,（二）.泛影酸的杂质检查,检查芳香第一胺特殊杂质,（三）.布美他尼的杂质检查,1.游离碘 2.卤化物 3.碘化物 4.氨基化合物,14,四、含量测定,（一）
4、.酸碱滴定法,1.直接酸碱滴定法 苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)测定含量。2.剩余酸碱滴定法 羟苯乙酯结构中有酯键，在碱性中可完全水解生成对羟苯甲酸钠和乙醇，过量的碱用酸回滴定。,15,四、含量测定,（一）.酸碱滴定法,3.双目酸碱滴定法,为强碱弱酸盐，其对应的苯甲酸pka=4.19酸性较强，且不溶于水。若直接用盐酸滴定，滴定反应不能进行完全，所以采用双目滴定法。（溶剂为水-乙醚）,苯甲酸钠,16,四、含量测定,（二）.碘量法,泛影酸结构中具有有机碘，遇强还原剂如锌粉，可使碳碘链断裂，生成无机碘化物，可采用直接银量法测定其含量。
5、,泛影酸,17,第二节 水杨酸类药物的分析,阿斯匹林,对氨基水杨酸（钠）,水杨酸（钠）,一、结构与性质（一）结构,18,一、结构与性质（二）性质,（2）水解后可发生三氯化铁反应,（1）水解产物为水杨酸，有毒副作 用，需检测特殊杂质,2、有酯键，易水解（尤其碱性下更易）,1、具游离羧基，呈酸性，可用酸碱滴定 法测定含量,19,一、结构与性质（二）性质,4、水解性 水杨酸的酯类因分子结构中具有酯键，可水解。常利用其水解产物的特殊性质进行鉴别。,3、重氮化-偶合反应 本类某些药物或其水解产物结构中因具有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应，生成猩红色的沉淀，可用于鉴别和含量测定。,20,二、鉴别试验,
6、（一）FeCl3反应 与Fe3+反应,具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，可用FeCl3反应鉴别,21,紫堇色,22,（二）水解反应,23,+CH3COONa,24,（三）重氮化-偶合反应,具有芳香第一胺结构的药物可与亚硝酸钠及盐酸作用，生成重氮盐，再加碱性-萘酚，生成猩红色的偶氮化合物沉淀，可供鉴别用。,25,(四).其他方法,每1ml含贝诺酯约7.5g的无水乙醇溶液，在240nm的波长处有最大吸收；在240nm的波长处测定吸收度，按干燥品计算，E=730760,1.UV,26,药品红外光谱集,对照图谱对照法,2.IR,27,三、杂质检查,1 溶液的澄清度,限制无羧基的杂质,检查原理 阿司匹
7、林可溶于碳酸钠 无羧基杂质不溶于碳酸钠,（一）阿司匹林的杂质检查,28,苯酚,乙酰水杨酸苯酯,水杨酸苯酯,醋酸苯酯,29,*原料残存（原料乙酰化不完全）,a、来源,2.游离水杨酸,30,*水解产生,31,b、检查方法 限量检查法,（a）原理,32,（b）限量规定,原料 0.1%阿司匹林片 0.3%阿司匹林肠溶片 1.5%阿司匹林栓 1.0%,33,(二)对氨基水杨酸钠的杂质检查 间氨基酚的检查,（溶血、有色醌类）,杂质来源,34,检查原理,35,检查方法,规定 消耗HCl液（0.02mol/L）0.30ml,用HCl滴定液滴定,水层(对氨基水杨酸钠),醚层(间氨基酚),双相滴定法,36,三、含
8、量测定,1.直接滴定法,阿司匹林原料,（一）酸碱滴定法,37,反应摩尔比 1：1,原理,产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂,+NaOH,38,39,40,1.计算题：,精密称取阿司匹林供试品0.4005g，加中性乙醇20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L）滴定到终点，消耗22.09ml，求阿司匹林的百分含量。（99.89%）,41,2.两步滴定法,阿司匹林片阿司匹林肠溶片,稳定剂 酒石酸或枸橼酸,水解产物 水杨酸 醋酸,42,第一步 中和,酒石酸枸橼酸水杨酸醋酸,+NaOH,酒石酸钠枸橼酸钠水杨酸钠醋酸钠,43,第二步 水解后剩余滴定,反应摩尔比为11,+Na
9、OH,定量过量,44,优点 消除了酸性杂质的干扰 消除了酯键水解的干扰,含量计算,45,2.计算题：,取标示量为0.5g阿司匹林片10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L)22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml,求阿司匹林的含量为标示量的多少？（98.75%）,46,(二)亚硝酸钠滴定法,HCl,对氨基水杨酸钠分子结构中具有芳香第一胺，在盐酸酸性条件下能与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应，生成重氮盐，故采用亚硝酸钠法测定含量，用永停滴定法指示终点。,47,(三)紫外分光光度法,贝诺
10、酯的无水乙醇溶液在240nm波长处有最大吸收，故采用紫外分光光度法测定其含量。,(四)HPLC法,适用于阿司匹林栓剂的含量测定。方法：略,48,鉴别水杨酸及其盐类，最常 用的试液是 A、碘化钾 B、碘化汞钾 C、三氯化铁 D、硫酸亚铁 E、亚铁氰化钾,49,两步滴定法测定阿司匹林片含量 时，每1ml氢氧化钠溶液(0.1mol/L)相当于阿司匹林(分子量180.16)的量 A、18.02mg B、180.2mg C、90.08mg D、45.04mg E、450.0mg,50,双相滴定法可适用的药物为 A、阿司匹林 B、对乙酰氨基酚 C、水杨酸 D、苯甲酸 E、苯甲酸钠,51,含量测定方法(中国
11、药典1995年版)A、直接中和滴定法 B、两步滴定法 C、两者均可 D、两者均不可 1、阿司匹林片 2、阿司匹林原料药 3、对氨基水杨酸钠 4、阿司匹林栓剂 5、阿司匹林肠溶剂,B,A,D,D,B,52,阿司匹林及其栓剂的含量测 定方法分别是 A.直接中和法和分光光度法 B.直接中和法与两步滴定法 C.直接中和法与高效液相色谱法 D.两步滴定法与高效液相色谱法 E.两步滴定法与分光光度法,53,阿司匹林原料药中应检查的 项目是 A.溶液的澄清度 B.溶液的颜色 C.易炭化物 D.水杨酸 E.醋酸,54,用直接滴定法测定阿司匹林 原料药的含量，若供试品的称样量 为W(g)，氢氧化钠滴定液的浓度为
12、 C(mol/L)，消耗氢氧化钠滴定液的 体积为V(ml)，每1ml氢氧化钠滴定 液(0.1mol/L)相当于18.02mg的阿司 匹林，则含量的计算公式为,55,56,检查对氨基水杨酸钠中的间氨 基酚的方法是 A.分光光度法 B.重氮化-偶合反应 C.亚硝酸钠滴定法 D.双相滴定法 E.分离后双相滴定法,57,例2、水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇 色产物的反应，要求溶液pH值是 A、pH10.0 B、pH2.0 C、pH78 D、pH46 E、pH2.00.1,58,例3、两步滴定法测定阿司匹林片或阿司 匹林肠溶片时，第一步滴定反应的 作用是 A、测定阿司匹林含量 B、消除共存酸性物质的干扰
13、C、使阿司匹林反应完全 D、便于观测终点 E、有利于第二步滴定,59,例4、对氨基水杨酸中的特殊杂质应 该是 A、水杨酸 B、间氨基酚 C、氨基酚 D、苯酚 E、苯胺,60,例6、采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量 时，加入乙醚的目的是 A、防止反应产物的干扰 B、乙醚层在水上面，防止样品 被氧化 C、消除酸碱性杂质的干扰 D、防止样品水解 E、以上都不对,61,例7、采用两步滴定法测定阿司匹林制剂 含量时，被测组分与标准溶液的反 应摩尔比为 A、2:1 B、1:2 C、1:1 D、3:1 E、以上都不对,62,例8、在中性条件下，可与三氯化铁试 液反应，生成赭色沉淀的药物是 A、水杨酸钠 B、对氨基水杨酸钠 C、乙酰水杨酸 D、苯甲酸钠 E、扑热息痛,63,例9、区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用 的试液是 A、碘化钾 B、碘化汞钾 C、三氯化铁 D、硫酸亚铁 E、亚铁氰化钾,
