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1、,第十五章 镇静催眠药（sedatives hypnotics）,概述,镇静催眠药（sedative-hypnotics）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。,正常生理性睡眠,non-rapid-eyemovemet sleep;NREMS 1 2 3 4rapid-eyemovemet sleep;REMS慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除，REMS对脑和智力的发育起着重要作用。,slow wave sleep;SWS,梦境,夜惊、夜游,1.苯二氮卓类
2、：如地西泮2.巴比妥类：如苯巴比妥3.其他：如水合氯醛,药物分类,第一节苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ）,结构：1,4苯并二氮卓的衍生物,1.抗焦虑作用2.镇静催眠3.抗惊厥抗癫痫4.中枢性肌松作用,小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。作用于边缘系统,缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数,用于：破伤风、药物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫痫持续状态为首选药。,中枢或局部病变引起的肌张力增强和肌肉僵直，,焦虑症,*药理作用及临床应用,（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪,（2）催眠对REMS影响小，反跳轻,（3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引
3、起麻醉,iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药,*特点：,作用机制,（1）GABA能神经传递功能和突触抑制效应，延长氯离子通道开放的频率（2）GABA与GABA-R结合,GABAA受体：配体门控Cl-通道,分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓,巴比妥,Cl-,地西泮,BDZ受体,GABA受体,氯离子通道,Cl-,GABA,+,+,+,机制：增加氯离子通道开放的频率,体内过程,特点：1.po吸收完全。im吸收慢而不规则,2.血浆蛋白结合率高95%。脂溶性高,3.主要经肝代谢。作用持续时间长 存在肝肠循环,*不良反应,1.中枢神经反应,5.急性中毒,3.耐受性与依赖性,4.致畸,氟马
4、西尼（flumazemil）解救,2.呼吸及循环抑制,孕妇和哺乳妇女忌用,驾驶员禁用,*不良反应,大量共济失调、手震颤等过量急性中毒运动失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼衰等;可用氟马西尼解救解救：氟马西尼（flumazemil）初次iv 0.3mg，在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.10.4mg/小时,常用苯二氮卓类药物作用比较(表1）类别 药物 主要特点长效类 地西泮 作用全面，常用。氯氮卓 作用较弱，主用于焦虑症、失眠、癫痫 氟西泮 催眠作用强而持久，缩短 REMS轻，不易产生 耐受性。中效类 硝西泮 催眠、抗癫痫作用好。氯硝
5、西泮 抗惊厥、抗癫痫作用好。艾司唑仑 镇静、催眠、抗焦虑作用好，宿醉反应少，常作麻醉前给药。短效类 三唑仑 催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强。奥沙西泮 抗焦虑作用强，催眠作用弱 劳拉西泮 同奥沙西泮,第二节 巴比妥类（barbiturates）,巴比妥酸的衍生物,巴比妥药物分类 表2,分 类,药 物,油水分配系数,显效（h）,作用持续（h）,t12（h）,长效,苯巴比妥（鲁米钠）,3 1/2 68 2448,中效,异戊巴比妥（阿米妥）,42 1/41/2 36 1442,消除方式,部份经肝代谢,部份(30%)原形经肾排除,司可巴比妥（速可眠）,52 1/4 23 2028,主经肝代谢,超
6、短效,硫喷妥钠,580 静注立即 0.25 38,再分布于脂肪后经肝代谢,短效,体内过程 口服和肌注均易吸收，能迅速分布于各组织体液中，其进入脑组织的速度主要取决于其脂溶性。脂溶性越高，显效越快；作用持续时间则与再分布及消除有关。硫喷妥钠因能迅速再分布，故维持时间短；苯巴比妥约30以原形经肾排出，故消除慢，维持时间久。,*药理作用,小量镇静；治疗量催眠；较大量抗惊厥；大量麻醉；过大量麻痹,苯巴比妥抗癫痫作用机理：1）选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。2）增强脑内GABA神经功能(延长氯通道开放时间），选择性较低。,不良反应,1.后遗效应,亦称宿醉反应（hangover）,2.耐受性,N组织对
7、药物产生适应性诱导肝药酶加速自身代谢有关,1、后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不振等，中、速效类较轻。2、耐受性、依赖性：久用所致，耐受性药酶诱导、神经适应；依赖性反跳，戒断症状：失眠、焦虑、震颤、惊厥。3、过敏反应：苯巴比妥偶致剥脱性皮炎、粒C等，立即停药，抗过敏治疗。,不良反应,4.急性中毒表现：昏迷、呼抑、反射消失、BP，体温降低、休克、肾功衰竭，死于呼吸衰竭。治：1）排毒：高锰酸钾洗胃，Na2SO4导泻；输液并碱化体液及尿液,利尿。2）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸、气管切开，中枢兴奋药 3）其它：升压、保温、防感染、防脑水肿。,苯二氮卓类与巴比妥类区别:,第三节 其他类镇静催眠
8、药,水合氯醛（chloral hydrate）,1.刺激性大,3.久服产生耐受性、依赖性;肝毒,2.不影响REMS时相，无后遗效应,口服:有胃肠反应,灌肠:,用于催眠、抗惊厥,10%,甲丙氨酯（meprobamate，导眠能）,格鲁米特（glutethimide）,思 考 题,1、为什么苯二氮卓类是目前用于镇静、催眠的首选药？2、苯二氮卓类与巴比妥类在作用、机理、用途上有何异同？,附：中枢兴奋药（central stimulants）,Central stimulants 是提高中枢神经功能活动的一类药物。按它们的主要作用点可分为三类：主要能使大脑皮质功能活动提高的药物，如咖啡因（caffei
9、ne）等；主要能使延髓呼吸中枢兴奋的药物，如尼可刹米（nidethamide）等；主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等。,一、主要能使大脑皮质功能活动 提高的药物,黄嘌呤类 本类药物包括caffeine、茶碱和可可碱。它们是咖啡豆、茶叶和可可豆中的主要生物碱，化学结构同属黄嘌呤衍生物，有相似的药理作用。前两者常用。,【药理作用与机制】Caffeine和茶碱能兴奋中枢神经系统和心肌、松弛平滑肌及具有利尿等作用。茶碱兴奋中枢作用较强，外周作用较弱。茶碱的外周作用较强，尤其舒张平滑肌较显著，主要用于平喘。,二、主要能使延脑呼吸中枢兴奋的药物,尼可刹米 Nikethamide Nikethamide是人工合
10、成药，其结构与烟酰胺近似，其代谢产物为克拉明（coramine）。,可直接兴奋呼吸中枢，也可通过刺激颈动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢。其作用温和、短暂，持续时间仅510 min。安全范围较大。但剂量过大也可引起中枢神经系统广泛兴奋而导致惊厥。临床上常用于传染病和中枢抑制药中毒所致的呼吸抑制，常需间歇多次给药。治疗量下副作用少而轻。过量可引起血压升高、心动过速、咳嗽、呕吐、出汗、肌颤、僵直，甚至惊厥。,洛贝林 Lobeline Lobeline又称山梗菜碱，是从山梗菜中提取获得的生物碱，现已用人工合成品。治疗量的lobeline通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器N1受体，反射性地兴奋呼吸中枢。对呼吸中枢无直接兴奋作用。其作用短暂，仅有数分钟，安全范围大，不易引起惊厥。临床上常用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭、一氧化碳中毒等。,在使用本类药时需注意：1.抢救中枢性呼吸衰竭应采用以人工呼吸为主的综合措施。使用本类药只是综合措施之一。2.应用本类药的前提：呼吸肌正常；呼吸道通畅。3.严格掌握剂量和用药间隔时间(一般间隔24小时给药一次)。,
