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1、药物代谢概述,一.定义,药物代谢（drug metabolism）：又称生物转化（biotransformation）,指药物在体内发生的化学结构变化。,二.药物代谢的分类,1.灭活（inactivation）2.活性降低 3.活化 4.形成毒性代谢物 5.激活：前药,三.研究药物代谢的意义,1.药物在体内的灭活、活性降低、活化、形成毒性代谢物、激活等方式具有现实的临床意义。2.药物代谢会影响药物的吸收和分布。3.药物代谢直接影响药物制剂的有效性及安全性，掌握代谢规律，对于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂量、剂型、制剂处方及临床合理用药具有重要的指导意义。注：并非所有药物进入体内以后，全
2、部都要经过代谢，有些药物主要以原型肾排。,四.药物的代谢部位,1.组织器官：肝脏（肝微粒体）胃肠道（消化道上皮细胞；肠道菌群）血浆、皮肤、肺、肾、脑 2.亚细胞：内质网、线粒体、细胞浆,五.药物代谢的类型,一相反应：氧化：还原：水解：一相反应产物多数丢失活性，但也是产生活性或毒性代谢物的主要途径。（微粒体酶系）,两相反应,二相反应：结合：极性增 大，水溶性增 加，易于排泄，活性消失。（细胞浆内）,相反应:极性增加 氧化反应 还原反应 水解反应相反应（结合反应）:极性进一步增加,（一）一相反应,.P450系统参与的催化氧化反应（1）脂肪族羟化：异戊巴比妥、氯磺丙脲,Company Logo,（2
3、）芳香族氧化：苯巴比妥、苯妥英、普萘洛尔,（3）氮脱烃和氧化脱氨：安基比林 安替比林 苯丙胺 苯丙酮,（4）氧脱烃：吲哚美辛、非那西汀、可待因（5）N氧化：双氯丙丁胺,（6）氧化脱硫：对硫磷,（7）氧化脱卤：（8）S脱烃：,2.还原反应,1）硝基还原酶类(nitroreductase)2）偶氮还原酶类(azoreductase),3.水解反应,（二）结合反应,结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团,1.葡萄糖醛酸结合反应,供体：UDPGA,尿苷二磷酸(UDP)葡萄糖,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸,2.硫酸
4、结合反应,硫酸供体3磷酸腺苷5磷酸硫酸(PAPS)催化酶硫酸转移酶(sulfate transferase),雌酮 雌酮硫酸酯,3.酰基化反应,异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A,4.与谷胱甘肽结合反应,5.甘氨酸结合反应,环氧萘 S-二氢萘醇谷胱甘肽,6.甲基化反应,尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺,六.影响生物转化的因素,例,首过效应与肝提取率,1.首过效应:又称第一关卡效应。药物在吸收过程中,药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用,使部分药物被代谢,最终进入体循环的原型药物量减少的现象这种现象称为首过效应。,2.避免首过效应的方法 静脉给药 直肠下部给药 鼻腔给药 肺部给药 皮肤给药,肝提
5、取率,（1）药物在肝中减少的比例可用肝提取率描述：门静脉 出肝静脉 ER=CA-CV/CA ER=0.2?,肝清除率(Clh),(2)肝清除率(Clh)：指单位时间内有多少体积血浆中所含药物被肝脏清除掉。单位：ml/min或L/h。,复习题,一.名解1.首过效应2.药物代谢二.判断题1.药物发生结合反应的目的是增加水溶性,以利于排出体外。2.巴比妥类为药酶诱导剂,可以促进自身的代谢。,3.肝清除率为0.7,表示仅有30%的药物经肝脏消除,70%的药物经肝脏进入体循环。三.多选题 1.药物的第一相反应包括 A氧化 B还原 C 水解 D 结合 2.关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是 A 药酶有一定的数量，因此可以利用给与大剂量药物使其饱和，从而提高生物利用度的目的。,四.问答 多巴胺是治疗帕金森的首选药物，但由其不易通过血脑屏障而疗效差，请设计有效制剂。共有几种方法？,
