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1、血脂检查Examination of Blood Lipids 北京大学第三医院检验科 李振荣,介绍血浆脂类（Lipids）包括 甘油三酯（triacylglycerol,TG)游离胆固醇（free cholesterol,FC胆固醇酯(cholesterol ester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)游离脂肪酸（free fatty acid,FFC),Blood Lipids 的检查的目的1 了解体内的脂质代谢2 高脂血症的诊断3 预防动脉粥样硬化（AS）引起的心、脑 血管性疾病的发生发展。,血浆脂蛋白(lipoprotein)1 构成：由脂类和载
2、脂蛋白组成2 分类：A 超速离心法CM、VLDL、（IDL）、LDL、HDLB 电泳法CM、-Lp、pre-Lp、-Lp,A 超速离心法乳糜微粒（chylomicron,CM)极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL）高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL)中密度脂蛋白（intermediate density lipo-protein,IDL),琼脂糖电泳凝胶,超速离心,CM,VLDL,IDLLDL,HDL,CM,-Lp,Pre-Lp,-Lp,相对分
3、子大小,脂蛋白的分类比较,离心法分类 电泳法分类,CM CM VLDL pre-LP IDL 宽-LP LDL-LP HDL-LP,脂蛋白的组成特点1 CM：在小肠内皮细胞合成来源于食物脂肪颗粒最大，密度最低，含外源性TG近90%，4静置过夜可上浮形成一层“奶酪”载脂蛋白主要是 apoAI 和 C，其次是含有少量的apo AII、AIV、B48和E半衰期短，餐后12小时，血浆中无CM存在,2 VLDL（pre-Lp）在肝脏合成，内TG含量很丰富，占一半以上 载脂蛋白主要为 ApoC、ApoB100 和ApoE 与空腹血浆中TG水平相关 由于VLDL分子比CM小，空腹12小时的正常血浆 是清亮透
4、明的，当水平高于3.3mmol/L时，血浆 才呈混浊，但不上浮形成“奶酪”,3 IDL（宽-Lp）VLDL向LDL转化过程中的中间产物 与VLDL相比其胆固醇的含量已明显 正常情况下血浆中IDL含量很低 IDL中以ApoB100为主，其次是ApoC和ApoE,4 LDL（-Lp）主要由VLDL在血浆转化产生血浆中Cholesterol含量最多的脂蛋白将肝合成的内源性胆固醇转运到组织载脂蛋白几乎全部为ApoB100,5 HDL（-Lp）在肝、肠、血浆中合成颗粒最小，密度最大，蛋白质部分几乎各占50%载脂蛋白以apoAI为主，其余为apoAII、C、E逆向将组织中CE、FC 转运到肝脏进行代谢,6
5、 脂蛋白(a)-Lp(a)一种采用免疫学方法发现的脂蛋白肝细胞合成Lp(a)的密度和颗粒较LDL大Lp(a)的化学结构与LDL很相似载脂蛋白为apo（a）：B100=1：1,血浆脂蛋白的组成特点,CM VLDL IDL LDL HDL Lp（a）,密度 逐渐增高 LDL-HDL之间大小 逐渐变小 VLDL-IDL之间脂质 99%90%85%80%50%60-70%蛋白 1%10%15%20%50%30-40%脂类 外TG 内TG TG、CE CE PL CE、PL Apo AI、B100 B100 B100 AI（a）B48 E、C E AII B100合成 小肠 肝 血浆 血浆 肝、肠 肝
6、功能 外TG 内TG 内TG、CE 内CE 逆CE,血浆脂蛋白的代谢途径1 外源性代谢途径指饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程2 内源性代谢途径指由肝合成VLDL，后者转变为IDL和LDL，为肝或其它组织器官提供脂质的代谢过程3 胆固醇逆转运途径即HDL的代谢，是将组织器官中的FC、CE转运到肝代谢的过程,外源性代谢1 CM代谢A CM在肠粘膜细胞内合成：小肠粘膜吸收食物中所含TG、LP、FFA和FC后，肠壁细胞能将这些脂质再酯化，合成自身的TG和胆固醇酯。与自身合成ApoB48和ApoAI组装成CM，进入肠淋巴液。原始CM接受来自于HDL的ApoE和ApoC后逐渐成熟，经胸导
7、管进入血液循环,B CM的分解代谢：CM获得ApoC后激活毛细血管床 LPL，水解CM 中的TG，释放出FFA，将食物来源的TG从小肠运输到肝外组织中被利用。C 脂解过程中CM所含ApoAI和ApoC转移到HDL，产生CM残粒；后者被肝细胞ApoE 受体识别、俘获、分解代谢，很快被清除。,D ApoB48始终存在于CM中，为CM及其残粒的标志，与VLDL(含ApoB100)相区别E 在外源性代谢途径中，CM 表面的载脂蛋白、磷脂转移到 HDL。CM 残粒则运载食物中的胆固醇和脂溶性维生素到肝被细胞利用,内源性代谢途径1 VLDL代谢A VLDL由肝合成，主要脂类为肝合成的TG、FC，部分FC、
8、CE来自CM残粒；apoB为主要载脂蛋白。新生VLDL含有极少量的CE，大量CE来源于HDL,B VLDL分解代谢：从HDL中获ApoCII后，TG被LPL水解释放出FFA，VLDL颗粒逐渐缩小，ApoC和ApoE又转移到HDL颗粒中，产生VLDL残粒，含有apoB100,C VLDL残粒的分解代谢是通过肝细胞的LDL受体进行。D VLDL的生理功能是运输内源性TG，VLDL也向周围组织提供胆固醇,2 IDL代谢A IDL是由VLDL转变而来，体内的分解代谢迅速，因此正常情况下血浆中IDL浓度很低。B IDL含有丰富的ApoE，LDL受体对ApoE的亲和力远大于ApoB100，IDL是因Apo
9、E与LDL受体相结合而被肝摄取后分解代谢。另一部分IDL转变为LDL,3 LDL 代谢A LDL是主要由IDL转化而来；肝也直接合成少量LDL。主要载脂蛋白为apoB100B LDL代谢是通过 LDL-R进行，LDL与受体结合后被吞饮，入溶酶体被水解，为细胞提供FC。C LDL受体的活性是决定LDL分解代谢速率的重要因素。细胞内FC的含量可调节LDL受体的合成和表达。细胞内FC含量，可抑制LDL受体的合成和表达，反之亦然。,HDL代谢A 主要是由肝和小肠合成。由磷脂、游离胆固醇和apoAI 和 apoAII组成，新生 HDL可从其它脂蛋白处获取FC，酯化成CEB 胆固醇的逆转运：HDL将胆固醇
10、从周围组织细胞转运到肝脏，通过肝将体内过多的胆固醇排出体外，调节体内血浆胆固醇水平C HDL还为其他脂蛋白提供多种必需成份。如HDL将ApoE和ApoCII提供给CM和VLDL，以促进CM和VLDL的分解代谢,脂蛋白的临床意义1 CM:A 正常人空腹12小时后，血浆中CM已完全被清，但I型和V型高脂蛋白血症病人，空腹血浆中出现高浓度CM。B CM颗粒大，不能进入动脉壁内，一般认为不导致AS。但易诱发胰腺炎。C CM残粒可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取，可能与AS有关。餐后高脂血症(主要是CM浓度升高)亦是冠心病可能的危险因素,2 VLDL 血浆VLDL浓度升高是AS的危险因子VLDL浓度常伴有
11、小颗粒LDL，而小颗粒LDL易被氧化，氧化后的LDL(Ox-LDL)具有很强的致AS作用VLDL浓度升高伴有血浆HDL水平，因而使体内抗AS的因素VLDL增高常与其他的冠心病危险因素相伴随，如胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病等,3 LDLA 是所有血浆脂蛋白中最主要的导致AS的脂蛋白，已证明AS斑块中的 TC 来自LDL。B LDL相对较小，能很快穿过动脉内膜层C 氧化或其他化学修饰后的LDL，具有更强的致AS作用。D 小颗粒LDL易被氧化，更易导致AS发生,4 HDL A HDL是一种抗AS的脂蛋白，是AS的保护因子B HDL-C水平，患冠心病的危险性则。C HDL抗AS作用是由于它能将周围组织（动
12、脉壁内）的TC转运到肝进行代谢有关D HDL还具有抗LDL氧化的作用，并能促进损伤内皮细胞的修复等作用,载脂蛋白(apolipoprotein，apo)1五大分类apoA：apoAI、apoAII、apoIVapoB：apoB100、apoB48 apoC：apoCII、apoCIII apoE：多基因型apo(a)：,2 apo 的功能A 构成并稳定脂蛋白的结构B 调节脂蛋白代谢酶的活性。如apoAI 和 CI能激活 LCAT，该酶催化HDL中的FC 酯化为CE；apoCII可激活LPL，该酶可水解 CM 和VLDL中的TGC 作为脂蛋白受体的配体，与细胞表面脂蛋白受体结合，细胞摄取脂蛋白。
13、如ApoB100能被LDL受体识别;ApoE不仅能被LDL受体识别，还能CM残粒受体（VLDL-R）识别,载脂蛋白功能特点ApoAI是HDL的结构蛋白；激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)，ApoAII可抑制LCAT活性，是肝酯酶的激活因子ApoC是CM、VLDL和HDL的结构蛋白，ApoCII激活LPL。也能激活LCATApoCIII：抑制LPL活性。,脂蛋白受体位于细胞膜上的糖蛋白，与其相应的脂蛋白配体高亲力相互作用，介导细胞对脂蛋白的摄取和代谢，调节细胞外脂蛋白的水平。脂蛋白受体与配体结合的特异性：A 高度特异性：VLDL-R和LDL-RB 低特异性：LDL受体相关蛋白和清道夫受体,L
14、DL受体（LDLR）A 粗面内质网合成，多种组织表达LDL受体，肝细胞上最为丰富B 与脂蛋白分子中的ApoB和ApoE有特异亲和力，又称为ApoB、E受体；受细胞内胆固醇含量的抑制,C 参与VLDL、IDL和LDL分解代谢，约1/3LDL经LDL受体途径清除，D 通过清除IDL限制LDL的生成，通过介导细胞摄取LDL，增加LDL的降解。E LDL受体基因突变引起的受体功能障碍，可导致TC，如家族性高胆固醇血症,VLDL受体（VLDLR）A 分布广泛：心肌、骨骼肌、脂肪等B 与只对含ApoE的脂蛋白如VLDL、-VLDL和VLDL残粒有高度亲和力C VLDL受体不受细胞内胆固醇的抑制，对早期斑块
15、形成中有重要意义。,清道夫受体（SR）配体谱广泛，存在多种配体：乙酰化或氧化等修饰的LDL；多聚次黄嘌吟核苷酸，多聚鸟嘌吟核苷酸；多糖如硫酸右旋糖酐；某些磷脂：丝氨酸磷脂；卵磷脂不是配体；细菌脂多糖，如内毒素等,清道夫受体（SR）的功能1 巨噬细胞通过SR摄取氧化LDL，形成泡沫细胞2 氧化LDL能吸引单核细胞粘附于血管壁，对内皮细胞产生毒性作用，促进粥样斑块形成。3 巨噬细胞通过SR清除细胞外液中的修饰LDL、氧化LDL、内毒素，是机体的一种防御功能。,脂肪代谢有关的酶1 脂蛋白脂酶(LPL):肝细胞中合成，催化 CM 和 VLDL 中的 TG 分解，存在毛细血管床。2 肝脂酶(HPL)：在
16、肝细胞中合成，内源性 TG 代谢酶，作用于 VLDL、残余 CM 及 HDL，调节 Ch 从周围组织转运到肝，使肝内 VLDL 转化 LDL。,3 LCAT:催化胆固醇的酯化。4 羟甲基戊二酰辅酶I（HMGCoA）还原酶：内源性胆固醇合成限速酶，它汀类药物通过抑制HMGCoA还原酶活性来降低胆固醇。5 胆固醇酯转运蛋白（CETP）：将HDL中的CE转运给VLDL、LDL。,血脂测定总胆固醇（TC）测定 方法：胆固醇氧化酶法合适范围：5.17 mM(200mg/dl)边缘升高：5.205.66 mM(201219mg/dl)升高：5.72 mM(220mg/dl),甘油三脂（TG）测定、1 方法
17、：A 化学法；B 酶法参考范围合适范围：1.69 mmol/L临界范围：1.69 2.25 mmol/L 升高：2.26-5.63 mmol/L极度升高：5.69mmol/L,HDLHDL中胆固醇含量相对恒定，测定其中胆固醇（HDL-C）的量来表示HDL的相对含量检测方法：A 磷钨酸镁沉淀法B 化学修饰酶法参考范围：合适范围：1.04 mmol/L，减低：0.91 mmol/L,LDL-C测定1 间接推算 LDL 计算方法 LDL-CTCHDL-TG/5(mg/dL)2 化学修饰酶法直接测定参考范围：合适范围：3.10 mmol/L 边缘升高：3.13 3.59 mmol/L 升高：3.62 mmol/L,血脂测定的注意事项根据美国国家胆固醇教育计划实验室标准化专家组的要求，血总胆固醇、TG和HDL-C的测定结果离靶值的偏差分别不得超过3%、5%和10%，实验室间测定值的不精密度(CV)分别不得在于3%、5%和 6%,高脂蛋白血症：脂蛋白 脂质 电泳 I：CM TG 原点IIa LDL TC B区 IIb LDL/VLDL TC/TG B区/前B区 III IDL TC/TG 宽B区 IV VLDL TG 前B区 V CM/VLDL TG 原点、前B区,
