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1、第八章 核苷酸代谢,核苷酸是核酸的基本组成单位,是生物体一类重要的生物小分子化学成分。几乎所有化学反应中,核苷酸都起着重要作用,主要表现在:,合成DNA、RNA的前体;UDPG、ADPG是葡萄糖残基的供体,用于合成多糖;CDP-甘油二脂、S-腺苷甲硫氨酸参与磷脂的合成;ATP生成与利用是生物能的生成、储存、转运的中心;NAD+NADP+HSCoAFADFMN都是腺苷酸的衍生物;cAMPcGMP分别是ATP、GTP转变的重要第二信使;GTP是生物大分子移位反应的主要驱动力。,一、核酸的酶促降解 1、核酸酶(nuclease)水解核酸中的磷酸二酯键的酶称为核酸酶(nuclease)。根据分解底物的
2、不同可分为:DNA酶(deoxyribonuclease,DNAase)和RNA酶(ribonuclease,RNAase)。按水解方式有:核酸内切酶(endonuclease)和核酸外切酶(exonuclease);按酶专一性有:随机水解酶和限制性内切酶;,第一节 核酸的酶促降解,2、核酸外切酶水解DNA和RNA 3或5末端的磷酸二酯键,如蛇毒磷酸二酯酶从底物的3-端逐个水解下5-核苷酸,牛脾磷酸二酯酶从底物的5-端逐个水解下3-核苷酸3、核酸内切酶 催化水解多核苷酸内部的磷酸二酯键 非特异性 核酸酶:可水解DNA和RNA,产物为3-磷酸寡聚核苷酸(小球菌核酸酶)或5-磷酸寡聚核苷酸(链孢霉
3、菌核酸酶)。,脱氧核糖核酸酶:水解DNA的磷酸二酯键,产物为3-磷酸寡聚核苷酸(牛胰脱氧核糖核酸酶)或5-磷酸寡聚核苷酸(牛脾核糖核酸酶)。,特异性酶 限制性内切酶:可识别DNA上的专一性位点,其碱基长度是48个碱基,将两条链同时切开,可形成粘性末端(如EcoRI)或平末端(如HaeIII),是基因工程中它们就象一流外科大夫手中的手术刀。核糖核酸酶:水解RNA的磷酸二酯键,产物为3-磷酸寡聚核苷酸(牛胰核糖核酸酶)或5-磷酸寡聚核苷酸(核糖核酸酶T1)。,EcoRI,HaeIII,第二节 核苷酸的分解,3.碱基降解 碱基降解是复杂的过程,在不同的生物其降解过程也不同。,一、核糖核苷酸的合成1.
4、从头合成途径 利用简单底物合成核苷酸的过程。,第二节 核苷酸的合成,嘌呤核苷酸的合成:戊糖供体为PRPP,嘌呤环由多个原子分子作为供体,经多步反应在PRPP上合成。,PRPP,(3)嘧啶核苷酸的合成:由氨甲酰磷酸和天冬氨酸供给原子先合成环,再与PRPP结合形成嘧啶核苷酸,2.补救途径 利用核苷酸的分解产物再合成核苷酸的途径(1)嘌呤核苷酸 在腺嘌呤磷酸核糖转移酶、鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化下形成相应的核苷酸:PRPP+腺嘌呤腺嘌呤核苷酸+PPiPRPP+鸟嘌呤鸟嘌呤核苷酸+PPi,2.相互转变:dTMP的合成,3.补救途径胸腺嘧啶+1-磷酸-脱氧核糖脱氧胸苷+Pi脱氧胸苷+ATP脱氧胸苷酸+ADP,