《分泌生理讲义》PPT课件.ppt

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1、,第十一章 内分泌系统,第3节 甲状腺与甲状旁腺,一、甲状腺的位置、形态和结构,(一)甲状腺的位置和形态,人的甲状腺重2030g,是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧,甲状软骨的下方,分为左右两叶,中间由较窄的峡部相联,呈“H”形。,甲状腺,(二)甲状腺组织结构,甲状腺由许多滤泡组成。显微镜下所见:滤泡由单纯的立方腺上皮细胞环绕而成,中心为滤泡腔。腺上皮细胞是甲状腺激素合成和释放的部位,滤泡腔内充满均匀的胶性物质,是甲状腺激素复合物,也是甲状腺激素的贮存库(图)。,滤泡*胶状物,滤泡形态学的改变,可反映腺体功能状态:腺体活动减弱时,腺上皮细胞呈扁平状,滤泡腔内贮存物增加;如果活动亢进,腺

2、泡上皮呈柱状,滤泡腔内贮存物减少。,二、甲状腺激素的合成与释放,甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺素(又名四碘甲状腺原氨酸,T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)两种。它们是一组含碘的酪氨酸,它是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成。,甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)是有120多个酪氨酸残基的糖蛋白,由两个亚单位组成,其中的2030个酪氨酸残基可用来合成甲状腺激素。甲状腺激素始终与甲状腺球蛋白结合,直至分泌。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成过程包括三步:甲状腺腺泡聚碘:I-转运蛋白通过Na+-K+-ATP酶活动提供能量,完成I-的主动转运。甲状腺腺泡聚碘依赖TSH的作用

3、。I-的活化:I-在甲状腺过氧化酶(thyroid peroxidase,TPO)的作用下,在腺泡上皮细胞被活化。,酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成:在TPO的催化下,实现酪氨酸碘化,生成一碘酪氨酸残基(MIT)和二碘酪氨酸残基(DIT)。在一个甲状腺球蛋白分子上,T4与T3之比为20:1,这种比值常受碘含量的影响,当甲状腺内碘化活动增强时,DIT增多,T4含量也相应增加,在缺碘时,MIT增多,则T3含量明显增加。,(二)甲状腺激素的贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上,贮存于腺泡腔内。(贮量T4T3)(三)甲状腺激素的分泌 甲状腺受到TSH的作用,释放甲状腺激素。腺上皮细胞先通过吞饮作用

4、把滤泡腔内的甲状球蛋白吞入腺细胞,在溶酶体蛋白水解酶的作用下,使甲状球蛋白分解,解脱下来的T4和T3因能抗拒脱碘酶的作用,分子又小,可以透过毛细血管进入血液循环。,(四)甲状腺激素的运输 T4释放入血后,一部分与血浆蛋白结合,另一部分则呈游离状态在血中运输;T3释放入血后,主要以游离型存在。只有游离型,才能进入细胞发挥作用。两者之间可以互相转变,维持T4、T3在血液中的动态平衡。,(五)甲状腺激素的代谢 T3的半衰期为1.5天,T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘;

5、I-活化;酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I,甲状腺激素的合成和与释放示意图,三、甲状腺激素的生理功能,(一)对新陈代谢的影响 1.能量代谢T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率(BMR)升高。,2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力,骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。,脂肪代谢 促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素和肾上腺素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成,但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。,糖代谢在糖代谢方面,甲状腺激素有促进糖

6、的吸收,肝糖原分解的作用,升血糖。同时它还能促进外周组织对糖的利用,降血糖。,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用,小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,(二)对生长发育的作用T4、T3促进生长发育的机制:促进N元轴突和树突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;促进长骨的生长发育;对GH有允许作用。,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始,积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇;治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3。,(三)对各器官系统的作用1对神经系统的影响甲状腺激素影响中枢系统的发育,也维持神经系统的正常活动和功能,提高中枢和外周神经系统的兴

7、奋性。如果甲状腺功能亢进,又会导致中枢神经系统的兴奋性过高,表现为注意力不易集中、喜怒失常、烦躁不安等。相反,如果甲状腺功能低下时,中枢神经系统兴奋性过低,表现为记忆力减退,说话和行动迟缓等。2对心血管系统的影响甲状腺激素对心脏的活动有明显影响,表现为使心率增快,心缩力增强,心输出量与心作功增加。,3对呼吸系统的影响 甲状腺激素对呼吸系统的影响,表现为加强呼吸功能,增加呼吸的频率和深度;促进肺泡表面活性物质的形成。4对消化系统的影响 甲状腺激素促进胃肠蠕动,加强消化系统消化吸收的功能。5对内分泌和生殖系统的影响 甲状腺激素对内分泌的影响,表现为促进激素分泌,提高多种激素的代谢率。甲状腺激素对生

8、殖系统的影响,表现为促进生殖系统发育,维持正常的性功能和性腺功能。,四、甲状腺功能调节,1 下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴2 体内外的其它刺激3 自身调节4 交感神经的作用,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴,1.TSH是促进甲状腺功能的主要激素TSH对甲状腺功能的作用,表现在以下几个方面:刺激甲状腺细胞增生,腺体增大,这对于甲状腺的发育很重要,同时也是缺碘时,甲状腺肥大的原因;促进甲状腺球蛋白水解与T4、T3的释放;促进碘的摄取和甲状腺激素的合成等。TSH是一种糖蛋白激素,由和两个亚单位组成,TSH的生物活性主要决定于亚单位,但只有亚单位与亚单位结合在一起,才能显示出全部活性。,2下丘脑促甲状

9、腺激素释放激素的调节下丘脑分泌的TRH促进腺垂体对TSH的分泌。体内外环境因子的变化,通过中枢神经系统的整合,影响到下丘脑TRH神经元,分泌和释放TRH,作用于腺垂体TSH分泌细胞,促进TSH的分泌。例如,长时间的寒冷刺激信息作用于中枢神经系统,在传入下丘脑体温调节中枢的同时,还刺激TRH神经元,促进TRH释放增多,进而使腺垂体TSH分泌增加。,(二)甲状腺激素的反馈调节,血中游离的甲状腺激素浓度,对腺垂体TSH的分泌起着经常性的负反馈调节作用。当血中游离的甲状腺激素浓度增高时,抑制腺垂体TSH分泌。甲状腺激素对腺垂体TSH分泌的负反馈调节作用,主要是调节垂体对TRH的敏感性,通过促使腺垂体分

10、泌TSH细胞膜上TRH受体的下调作用,减少TRH受体,从而降低腺垂体细胞对TRH的敏感性。,(三)甲状腺激素分泌的自身调节,甲状腺能够根据血中碘的浓度,通过自身调节改变摄取碘与合成甲状腺激素的能力。当血碘浓度较低时,甲状腺摄取碘的能力增强;当血碘水平升高时,甲状腺激素合成有所增加;当血碘超过一定限度,甲状腺激素的合成维持一段时间高水平后就会明显下降;如果超高水平血碘浓度,将导致甲状腺摄取碘能力消失,同时抑制甲状腺分泌激素的能力。,(四)其它调节因素对甲状腺激素分泌的影响,有些激素也可影响腺垂体分泌TSH:雌激素可增强腺垂体对TRH的反应,从而使TSH分泌增加;下丘脑分泌的生长素抑制释放激素(G

11、HRIH)抑制TSH的分泌;垂体分泌的生长素、肾上腺分泌的糖皮质激素对TSH的分泌有抑制作用。交感神经通过肾上腺素能递质,对甲状腺激素分泌有促进作用。相反,支配甲状腺的胆碱能纤维对甲状腺激素的分泌则是抑制性的。,下丘脑|腺垂体|甲状腺轴:自动控制回路的调节,其他:N、激素等影响,甲状腺自身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素生长素皮质醇,?,下 丘 脑,雌 激 素,单纯性甲状腺肿,甲状腺功能亢进,第4节 甲状旁腺和甲状腺C 细胞,甲状旁腺合成、分

12、泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)合成、分泌降钙素(CT)。这两种激素与1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢,维持血钙、血磷的正常水平。,PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。CT具有降低血钙、血磷的作用,唯一的降钙素。1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用。,一、甲状旁腺与甲状旁腺素,(一)甲状旁腺的位置、形态和结构,甲状旁腺位置人体有两对甲状旁腺,其形状为椭圆形小球,总重量约100mg,通常埋在甲状腺两侧叶的后缘内。,(二)PTH的生理功能,甲状旁腺激素(PTH)的作用:1.对骨的作用 促进骨钙入血,升高血钙:快速效应:骨液中Ca2+的泵入血。延缓效应:破

13、骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。,2.促进肾小管重吸收钙:PTH促进远曲小管重吸收钙,升高血钙;抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,3.促1,25-(OH)2-D3生成,升高血钙:PTH激活肾1-羟化酶,促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3:促进肠粘膜重吸收钙磷;调节骨钙的沉积和释放,升高血钙。,(三)甲状旁腺素分泌的调节,PTH的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节。血浆钙浓度轻微下降时,就可使甲状旁腺分泌PTH迅速增加,血钙浓度降低可直接刺激甲状旁腺细胞释放PTH,PTH动员骨钙入血,增强肾重吸收钙,结果使血钙浓度迅速回升。相反,血钙浓度升高时,PTH分泌减少。长时间的高血钙

14、,可使甲状旁腺发生萎缩,而长时间的低血钙,则可使甲状旁腺增生。,二、甲状腺C 细胞与降钙素,甲状腺C 细胞(clear cell)即甲状腺滤泡旁细胞(parafollicular cell),它们散在分布于甲状腺滤泡之间,只占甲状腺重量的很小部分(0.1%),但是它的功能与甲状腺是完全不同的。甲状腺C 细胞分泌降钙素(calcitonin,CT)。,滤泡旁细胞(C细胞),(一)降钙素的生理作用,1对骨的作用 降钙素抑制破骨细胞活动,减弱溶骨过程,增强成骨过程,使骨组织释放的钙磷减少,钙磷沉积增加,因而血钙与血磷含量下降。降钙素对儿童血钙的调节十分明显,因为儿童骨的更新速度很快,破骨细胞活动每天

15、可向细胞外液提供5g以上的钙,相当于细胞外液总钙量的5-10倍,这需要降钙素发挥重要的调节功能,以维持儿童血钙水平的平衡。2对肾的作用 降钙素能抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收,使这些离子从尿中排出增多。,(二)降钙素分泌的调节,降钙素的分泌主要受血浆Ca2+浓度的调节。当血Ca2+浓度升高时,降钙素的分泌亦随之增加,降钙素与PTH对血钙的作用相反,共同调节血钙浓度的相对稳定。进食可刺激降钙素的分泌。这可能与几种胃肠激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有关,它们都有促进降钙素分泌的作用,其中以胃泌素的作用最强。,三、1,25-二羟维生素D3,(一)1,25-二羟维生素D3的生成 体内的

16、维生素D3主要由皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化而来,但主要还是来自动物性食物。维生素D3无生物活性,它首先需在肝羟化成25-OH-D3,然后在肾又进一步转化成1,25-(OH)2-D3,才能发挥生理功效。,(二)1,25-(OH)2-D3的生理作用 1,25-(OH)2-D3增强钙、磷的吸收,同时,对成骨细胞和破骨细胞的功能活动都有影响。(1)促进小肠粘膜上皮细胞对钙的吸收 这是由于1,25-(OH)2-D3进入小肠粘膜细胞内,促进钙结合蛋白基因的转录和表达,进而促进钙的吸收。(2)对骨钙动员和骨盐沉积的作用 一方面促进钙、磷的吸收,增加血钙、血磷含量,刺激成骨细胞的活动,从而促进

17、骨盐沉积和骨的形成;另一方面,当血钙浓度降低时,又能提高破骨细胞的活性,动员骨钙入血,使血钙浓度升高。(3)1,25-(OH)2-D3能增强PTH对骨的作用 在缺乏1,25-(OH)2-D3时,PTH的作用明显减弱。,四、PTH、CT与1,25-二羟维生素D3三者的作用关系,影响三者分泌的核心因素是血中Ca2+的浓度水平,三者都通过血中Ca2+的浓度水平相互影响,作用的目标主要是骨、肾和肠,作用的生理现象包括血中Ca2+的浓度水平、骨中钙的溶解和沉积、肾和肠对钙和磷的吸收。三种体液因子中,1,25-(OH)2-D3处于中间环节,生理调节功能具有两面性,对肠和肾促进钙的吸收,对骨则促进骨钙的代谢

18、,既促进沉积又促进分解。PTH和CT则相互对抗。,第5节肾上腺,一 肾上腺的位置、形态与结构,肾上腺位于肾的上方,右侧肾上腺呈扁平三角形,左侧呈半月形。成人的每侧肾上腺重4-5g。肾上腺表面包以结缔组织被膜,少量结缔组织伴随血管和神经伸入腺实质内。肾上腺实质由周边的皮质和中央的髓质两部分构成,两者在发生、结构和功能上均不相同,皮质来自中胚层,髓质来自外胚层。,肾上腺的位置和形态,二、肾上腺皮质,(一)肾上腺皮质的组织结构,皮质约占肾上腺体积的8090,根据皮质细胞的形态结构和排列等特征,从外向内依次为:球状带、束状带和网状带。球状带:盐皮质激素(醛固酮)束状带:糖皮质激素(皮质醇)网状带:性皮

19、质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇,亦可分泌皮质醇)。这三类激素都是固醇衍生物,故统称为甾体激素。,肾上腺组织,(二)肾上腺皮质激素的分泌,肾上腺皮质分泌的皮质激素分为三类:球状带细胞分泌盐皮质激素醛固酮(aldosterone);束状带细胞分泌糖皮质激素皮质醇(cortisol);网状带细胞分泌性激素,如脱氢异雄酮和雌二醇。肾上腺皮质激素属于类固醇(甾体)激素,其基本结构为环戊烷多氢菲。,(三)肾上腺皮质激素的生理作用及调节,1.糖皮质激素的生理作用 糖皮质激素可以透过细胞膜,它与细胞质中糖皮质激素受体(GR)结合发挥生理调节功能。GR未被激活时,与一种伴侣分子热休克蛋白90(heat s

20、hock protein 90,HSP90)结合,保持安静状态;当糖皮质激素与GR结合时,GR与HSP90分离,转化为激活状态的激素受体复合物,并成为二聚体,进入细胞核,与其它特定因子共同启动目标基因的转录,导致一定的生理功能变化。,(1)对物质代谢的影响 糖代谢:它促进糖异生,升高血糖。这是由于它增强肝内与糖异生有关酶的活性,致使糖异生过程大大加强。糖皮质激素又有抗胰岛素作用,降低肌肉与脂肪等组织、细胞对胰岛素的反应性,以致外周组织对葡萄糖的利用减少,促使血糖升高。蛋白质代谢:糖皮质激素促进肝外组织,特别是肌肉组织蛋白质分解,加速氨基酸转移至肝生成肝糖原。脂肪代谢:糖皮质激素促进脂肪分解,增

21、强脂肪酸在肝内氧化过程,有利于糖异生作用。肾上腺皮质功能亢进时,糖皮质激素对身体不同部位的脂肪作用不同,四肢脂肪组织分解增强,而腹、面、肩及背的脂肪合成有所增加,以致呈现向中性肥胖。,肾上腺皮质功能亢进症,(2)对水盐代谢的影响,皮质醇有较弱的保钠排钾作用,即对肾远曲小管及集合管重吸收钠和排出钾有轻微的促进作用。糖皮质激素降低肾小球入球血管阻力,增加肾小球滤过率,促进水的排泄。,(3)糖皮质激素对器官系统的影响 对血液的影响:糖皮质激素增加红细胞、血小板和中性粒细胞的数量,但减少淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的数量,抑制感染部位中性粒细胞积聚。对循环系统的影响:糖皮质激素增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感

22、性(允许作用),抑制具有血管舒张作用的前列腺素的合成,同时,降低毛细血管的通透性,这有利于维持血容量。通过这些作用,糖皮质激素在维持正常血压中发挥重要调节作用。,对呼吸系统的影响:糖皮质激素促进胎儿肺表面活性物质的合成。对消化系统的影响:糖皮质激素提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应性,增加胃酸与胃蛋白酶原的分泌。对神经系统的影响:糖皮质激素对维持中枢神经系统的正常活动有一定的调节作用,影响胎儿和新生儿的脑发育,影响人的行为和认知能力。对免疫和炎症的影响:糖皮质激素影响免疫细胞的迁移,使周围血免疫细胞减少;糖皮质激素调节胸腺T淋巴细胞发育、增殖和凋亡等。,(4)在应激反应中的作用,应激的概念:

23、当体内外环境变化对机体造一定程度生理和心理的伤害时,机体就会对这些伤害产生本能的抵抗性反应,包括适应性和耐受性的反应,称为应激(stress)。这些伤害存在多种形式和难以划分的程度,如缺氧、创伤、手术、饥饿、疼痛、寒冷以及精神紧张和焦虑不安等。而机体产生的应激反应是增强机体对抗伤害和保护自身的能力。多种体液因子参加这一过程,其中糖皮质激素在应激反应中发挥着重要的调节作用。,糖皮质激素在应激反应中,主要发挥以下调节机能:维持血糖水平,保证对重要器官(如脑和心)的能量供应;减少应激物质(缓激肽、蛋白水解酶及前列腺素等)的释放,缓解应激刺激的伤害作用;为儿茶酚胺对血管的调节发挥允许作用,增加血压,或

24、者维持血压稳定性。通过以上3个方面的调节,增强机体的抵抗力和适应能力。,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,从三个水平上构成了糖皮质激素分泌调节体系(1)促肾上腺皮质激素的调节作用 腺垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)对糖皮质激素的基础分泌和应激状态下的分泌,都起重要的调控作用。ACTH的分泌具有日周期波动的特点,一般分泌高峰时间是清晨觉醒前,分泌最低时间是午夜。因此,糖皮质激素的分泌也出现相应的波动。,2.糖皮质激素分泌的调节,(2)CRH 对ACTH分泌的调节 在应激状态下,各种应激刺激通过中枢神经系统,将信息传递到下丘脑CRH神经元,刺激下丘脑CRH的分泌,进而影响腺垂体ACTH的分泌。,(3)

25、负反馈调节血中糖皮质激素对CRH、ACTH有负反馈调节。血中糖皮质激素分泌过多时,能抑制ACTH的分泌,或使腺垂体分泌ACTH的细胞对CRH的反应减弱,这样降低糖皮质激素的分泌,以维持糖皮质激素在血液中含量相对稳定。ACTH和CRH之间也可能存在短环路负反馈调节。,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴对糖皮质激素的分泌调节,(四)盐皮质激素的生理作用及分泌调节,主要为醛固酮,对水盐代谢的作用最强,其次为脱氧皮质酮,1.盐皮质激素的生理作用,醛固酮是调节机体水盐代谢的重要激素,它促进肾远曲小管及集合管重吸收钠、水和排出钾,即保钠、保水和排钾作用。除醛固酮外,其它一些盐皮质激素也有相同的作用。,2.盐皮质

26、激素分泌的调节,醛固酮的分泌主要受肾素-血管紧张素系统的调节。另外,血K+,血Na+浓度可以直接作用于球状带,影响醛固酮的分泌。,(五)性激素的生理作用及分泌调节,肾上腺皮质分泌的性激素以雄激素为主。少量的雄性激素对妇女的性行为甚为重要。性激素分泌过量时可使女性男性化。,三、肾上腺髓质,肾上腺髓质的腺细胞较大,呈多边形,围绕血窦排列成团或不规则的索网状。细胞内含有一些颗粒与铬盐呈棕色反应,称为嗜铬细胞或嗜铬组织。分泌的激素是肾上腺素(epinephrine,E)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)颗粒。髓质与交感神经同一来源,相当于一个交感神经节,受内脏大神经节前纤维支配,形成

27、交感神经-肾上腺系统。,肾上腺髓质嗜铬细胞*血窦,(一)肾上腺髓质激素的生理作用,肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌两种激素:肾上腺素和去甲肾上腺素,两者的比例大约为41,以肾上腺素为主。它们都是酪氨酸衍生的胺类,分子中都有儿茶酚基团,故都属于儿茶酚胺类。它们的生物学作用与交感神经系统紧密联系,作用很广泛。,应急学说,应急反应(emergency reaction)是指机体遭遇紧急情况时,如畏惧、剧痛、失血、脱水、乏氧、暴冷暴热以及剧烈运动等的情况,交感神经-肾上腺髓质系统功能紧急动员,提高机体应对突发危险的能力,增强机体体能和反应速度。在这个过程中,心跳加强加快,心输出量增加,血压升高,血流加快;内脏

28、血管收缩,内脏器官血流量减少;肌肉血管舒张,肌肉血流量增加,为肌肉提供更多氧和营养物质;支气管舒张,以减少气体交换阻力,改善氧的供应;肝糖原分解,血糖升高,增加营养的供给。,应急反应的意义:应急反应所引起的上述机能改变,有助于机体与不利情况进行斗争而脱险。引起应急反应的各种刺激也是引起应激反应的刺激,在上述情况时,两个反应系统相辅相成,都发生反应,使机体的适应能力更为完善。,(二)肾上腺髓质激素分泌的调节,1交感神经调节 交感神经兴奋时,节前纤维末梢释放乙酰胆碱,作用于髓质嗜铬细胞上的受体,引起肾上腺素与去甲肾上腺素的释放。2ACTH与糖皮质激素的调节 糖皮质激素可以提高肾上腺髓质内分泌细胞中

29、激素合成有关酶的活性,从而促进肾上腺髓质合成和分泌激素;ACTH间接通过糖皮质激素或直接作用于上述过程,调节髓质激素的合成与分泌。3自身反馈调节 肾上腺素和去甲肾上腺素在髓质分泌细胞内含量达到一定数量时,抑制各自的合成酶的活性,从而负反馈调节激素的合成与分泌。,第6节 胰岛,一、胰岛位置、形态与结构,胰岛是散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛,仅占胰腺总体积的1%2%。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为四种:A细胞:分泌胰高血糖素;B细胞;分泌胰岛素;D细胞:分泌生长抑素;PP细胞:分泌胰多肽。,胰岛各种细胞,二、胰岛素的生理作用,胰岛素是一种小分子蛋白质,由51个

30、氨基酸残基组成,人胰岛素分子量为6000,有A、B两个肽链。60年代中期,我国生化学家成功地从胰岛素A与B链合成有全部生命力的胰岛素分子,在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。,1.对糖代谢的作用胰岛素能促进全身各组织,尤其能加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖,并且促进它们对葡萄糖的贮存和利用,结果降低了血糖浓度。胰岛素缺乏时,血中葡萄糖不能被细胞贮存和利用,因而血糖浓度升高,如超过肾糖阈(180mg/100ml血浆)时,从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加,发生胰岛素依赖性糖尿病。,2.对脂肪代的作用胰岛素一方面促进肝细胞合成脂肪酸,运送到脂肪细胞储存。也促使葡萄糖转化成-磷酸甘油,并与脂肪酸形成甘油

31、三酯贮存于脂肪细胞内。胰岛素缺乏时不仅引起糖尿病,而且还可引起脂肪代谢紊乱,出现血脂升高,动脉硬化,引起心、血管系统发生严重病变。,3.对蛋白质代谢的作用胰岛素促进氨基酸进入细胞,促进蛋白质的合成,抑制蛋白质分解。对机体生长过程,胰岛素与GH同样重要,均不可缺少。,三、胰高血糖素的生理作用,人胰高血糖素是由29个氨基酸组成的直链多肽,它主要作用于肝。胰高血糖素的生理作用与胰岛素相反,有很强促使糖原分解和糖原异生的作用。胰高血糖素还能激活脂肪酶,促进脂肪分解。胰高血糖素还能促使胰岛素和胰岛生长抑素分泌的作用。,1.血糖浓度的直接影响血糖浓度是调节胰岛素分泌的最基本的因素。血糖浓度升高时可以直接刺

32、激B细胞,使胰岛素的分泌增加,可高达基础水平的1020倍,使血糖浓度恢复到正常水平;血糖浓度低于正常水平时,胰岛素的分泌减少,可促进胰高血糖素分泌增加,使血糖水平上升。,2.氨基酸的作用血液中多种氨基酸如精氨酸、赖氨酸都有刺激胰岛素的分泌作用。,3.脂肪酸血液中脂肪酸和酮体大量增加时,也能促进胰岛素的分泌。,4.其它激素许多胃肠道激素以及胰高血糖素都有刺激胰岛素的分泌作用。后者还可以通过使血糖升高而间接地促进胰岛素的分泌。,5.迷走神经支配胰岛的迷走神经兴奋时可以引起胰岛素的分泌。交感神经兴奋时,通过受体抑制胰岛素的分泌。,胰岛素的分泌调节,胰高血糖素的分泌调节,第7节其它内分泌激素,一、松果

33、体及褪黑素 松果体(pineal body)也称松果腺,位于第三脑室后部,四叠体的上方。分泌褪黑素(melatonin)来自颈上交感神经节的节后神经末梢与松果体细胞形成突触联系,通过释放去甲肾上腺素控制松果体细胞的活动。松果腺分泌的激素有褪黑素和肽类激素,这些激素影响生殖功能,也对中枢神经、内分泌功能、免疫功能以及生物节律和体温发挥生理调节作用。人的松果腺随年龄增长而钙化增加,功能相应减少。,褪黑素的生理作用:抑制丘脑-垂体-性腺轴与下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能活动,特别是抑制性腺的功能,从而表现出与性腺激素呈负相关,这与人的松果腺功能在青春期前较发达,而随年龄增长和性成熟而减弱是相一致的。对

34、神经系统的作用表现为镇静、催眠、镇痛、抗惊厥和抗抑郁等。参与机体的免疫系统调节。生物钟功能。对多种器官功能如心血管、呼吸、排泄和消化等功能的调节作用。,褪黑素分泌的调节:光照是主要的环境调节因子,黑暗诱发褪黑素分泌,而光亮抑制褪黑素分泌,光线通过中枢视感觉影响褪黑素分泌。松果体褪黑素的分泌,具有明显的昼夜节律波动,白天分泌减少,夜晚分泌增加。研究表明,松果体褪黑素分泌的昼夜节律波动,与光线和视觉对松果体活动的影响有很重要的关系,也与交感神经支配有关。,二、胸腺激素 胸腺位于胸腔,是免疫系统重要器官,同时也是一个重要的内分泌器官。胸腺分泌的激素有多种,如胸腺素(thymosin)、胸腺生长素(t

35、hymopoietin)、胸腺刺激素(thymulin)等。这些激素的作用是刺激前胸腺细胞的分化成熟,当前胸腺细胞进入胸腺后,胸腺激素刺激它们分化成为成熟的T细胞,并获得免疫功能。胸腺在出生后继续发育,到青春期停止,然后萎缩成残余器官。,三、前列腺素前列腺素(prostaglandin,PG)是广泛存在于动物和人体各种组织中的重要激素,它是一系列多种激素的统称。PG的化学结构是具有五元环和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸,根据其分子结构的不同,可把PG分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等九型,每个类型又有若干亚型。前列腺素只能在组织局部产生和释放,调节局部组织的功能。PG在体内代谢极快,经过肺

36、和肝被迅速降解灭活,在血浆中的半衰期仅为1-2 min。,PG的生物学作用极为广泛而复杂,几乎对机体各个系统的功能活动均有影响。在循环系统,促进或抑制血小板聚集,影响血液凝固;在呼吸系统,促进气管收缩或舒张;在消化系统,抑制胃酸分泌,保护胃粘膜,增加小肠运动;在神经系统,调制神经递质释放,参与体温调节,调节睡眠等;在排泄系统,增加肾血流量,促进排钠利尿;在生殖系统,促进精子运行,参与调节月经周期、流产、分娩等。此外,对脂肪酸代谢、防御系统等都有影响。,四、心脏和血管的内分泌 心脏是动力器官,但心房肌细胞能分泌心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP),它是由28个氨基酸残基构成的多肽激素。它的作用是抑制肾小管对钠和水的重吸引,促进排钠和排水,维持循环血量的稳定性。除了心脏,血管内皮细胞也能产生多种生物活性物质,如内皮素(endothelin)、NO(nitric oxide)和前列环素(prostacyclin,PGI2)等。,

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