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1、舒芬太尼的临床应用 主讲人：清溪医院 叶强参会人员：,宜昌人福药业有限责任公司,芬太尼家族的发展,芬太尼 1960年 舒芬太尼 1974年阿芬太尼 1976年瑞芬太尼 1996年 德国 2003 年 中国,1976年首次合成舒芬太尼 1984年被FDA批准在临床应用 欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近20年湖北宜昌人福药业研发生产,舒 芬 太尼 历 史,舒芬太尼药物特点,药物类别：麻醉管制药品 化学名：N-4-(甲氧甲基）-1-2-(2-噻吩基)乙基-4-哌啶基-N-苯丙酰胺 1、芬太尼类型阿片受体激动剂，是芬太尼亲和能力的7-10倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性,2、亲脂性为芬太
2、尼的2倍，易透过细胞膜和血脑屏障 3、镇痛持续时间为芬太尼的2倍 4、静脉内用药的效价是芬太尼的10倍 5、椎管内用药的效价是芬太尼的4-6倍 6、呼吸抑制弱 7、循环稳定性好 8、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低,舒芬太尼的药理,舒芬太尼为阿片受体高选择性激动剂 镇痛效应强于芬太尼、吗啡舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可逆性和特异性它与阿片受体的亲和力是芬太尼的7.7倍以上舒芬太尼与芬太尼的效价比为510:1,舒芬太尼的药理,芬太尼降低安氟醚MAC为65在人体，舒芬太尼降低异氟醚的MAC达88.6%降低异氟醚MAC达50%的血浆药物浓度为0.145ng/ml舒芬太尼能降低安氟醚MAC达78,原
3、理,舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快药物强脂溶性，在人体PH值范围内较少离子化，进入中枢神经系统较快,药代动力学参数 舒芬太尼 芬太尼血浆蛋白结合率(%)93 841-酸性蛋白结合率(%)84 44分布容积(L/Kg)2.9 4.1清除率（ml/kg.min）12.7 13.3排泄半衰期(min)160 240持续输注(4h)后半衰期（min）30 260,舒芬太尼药代动力学特性,在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h内80被排泄，仅2以原形排泄；实验证明用药后，对肝肾功能影响少舒芬太尼于给药后2.7h仅有2.5的药物贮存于体内
4、，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后5小时仍有25以上的药物储存于体内),舒芬太尼 药代动力学特性,镇 痛 作 用 强,为纯受体激动剂，结合力比芬太尼强7-10倍镇痛作用约比芬太尼强5-10倍镇痛作用时间比芬太尼长2倍,舒芬太尼药效学特点,有 催 眠 作 用,小剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳可以减少其用量,Bowdle TA,Ward RJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.,舒芬太尼药效学特点,舒芬太尼 药效学特点,安 全 范 围 大！对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬太尼有效减少术后心肌缺血，是心脏手术的理想
5、药物,舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼抑制诱导插管时的刺激反应适用开胸、心脏等手术,舒芬太尼对应激反应的影响小,更安全,血流动力学稳定性更好呼吸抑制的比率小，术后恢复快术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少,舒芬太尼临床优势,舒芬太尼临床优势,镇痛作用更好,安全阈宽，治疗指数25000；（芬太尼270）等效剂量下，只需芬太尼用量的十分之一镇痛时间长，是芬太尼的2倍提高痛阈,更符合现代麻醉技术,长时间静脉持续输注无蓄积可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水平稳定稳定的血流动力学术后意识恢复的时间很快是丙泊酚麻醉时
6、的理想配伍用药,舒芬太尼临床优势,舒芬太尼临床剂型,宜昌人福药业规格：1ml-50ug 2ml-100ug 5ml-250ug,临 床 应 用,临床应用范围,1、大中型手术的复合麻醉或全凭静脉麻醉2、ICU程序化镇痛镇静、气管切开、介入治疗、有创操作的镇痛3、术后镇痛：PCIA、PCEA、分娩镇痛4、肿瘤和慢性疼痛病人的镇痛,1手术前使用,小儿外科术前用药 手术前 0.5h应用舒芬太尼 20 g,复合咪唑安定0.3 mg/kg滴鼻 术前单独使用舒芬太尼 2 g/kg滴鼻成人神经阻滞麻醉前 舒芬太尼 5 g复合咪唑安定 1mg静脉注射舒芬太尼 510 g静脉注射,用于清醒经鼻腔盲探气管内插管时,
7、镇痛效果强,心血管及血流动力学变化稳定,呼吸抑制作用发生率低。,gd2hmzk安全 舒适 满意,2 手术中的使用,镇静镇痛 血管外科在麻醉性监护下行颈动脉内膜剥脱术时,舒芬太尼 510 g复合丙泊酚 13mg/(kgh)或咪唑安定 24mg/h静脉内持续输注时,镇痛镇静效果佳,患者能较好的配合手术操作局麻复合镇静下行整形外科手术,舒芬太尼在负荷剂量 0.1 g/kg静脉内输注后以 0.10.2 g/(kgh)持续静脉泵注,可以为手术提供较好的镇静镇痛效果,且呼吸抑制发生率较低,未见胸壁僵直发生,gd2hmzk安全 舒适 满意,门诊患者的麻醉 0.12g/kg舒芬太尼静脉推注+异丙酚静脉输注,可
8、有效实施内镜逆行胰胆管造影的麻醉。0.10.15g/kg舒芬太尼+异丙酚,也可用于无痛肠镜的诊断和治疗丙泊酚 2mg/kg舒芬太尼 0.1 g/kg,静脉给药,可用于人工流产手术。,gd2hmzk安全 舒适 满意,复合麻醉或全凭静脉麻醉,舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术 如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术术前用药：长托宁1mg或阿托品0.5mg 麻醉诱导：舒芬太尼 TCI 1.5-2ng/ml,神经阻滞的辅助,1方案一：咪达唑伦1.0mg2.0mg加舒芬太尼5g10g，术中视手术操作和镇痛情况追加首次给药量的1/2。2方案二：异丙酚1mg/kg加瑞芬太尼1g/kg加舒芬太尼5g，用生理盐水稀
9、释到50ml，以0.1ml/kg/min0.15ml/kg/min持续输注直至手术结束。,gd2hmzk安全 舒适 满意,临床麻醉诱导维持 舒芬太尼适合各科手术的麻醉。用法用量应该根据个体反应以及临床情况的不同来调整舒芬太尼的使用剂量。应当考虑如下因素:患者的年龄、体质量、一般情况和同时使用的药物等。剂量也取决于手术的难度和持续时间以及所需要的麻醉深度。在计算进一步的使用剂量时应考虑初始用药的作用。,gd2hmzk安全 舒适 满意,用药的途径和方法:静脉内快速推注给药或静脉内输注给药。用药的时间间隔长短取决于手术的持续时间。根据个体的需要可重复给予额外的(维持)剂量。,gd2hmzk安全 舒适
10、 满意,成人用药:当作为复合麻醉的一种镇痛成分应用时,剂量为 0.55.0g/kg静脉推注或加入输液管中,在 210min内滴完。当临床表现显示镇痛效应减弱时可按 0.150.7g/kg 追加维持剂量(相当于舒芬太尼注射液 0.21.0mL/70kg)。当作为单独的麻醉药用于静脉给药诱导时,剂量为 830g/kg。当临床表现显示麻醉效应减低时可按0.351.4g/kg追加维持剂量(相当于舒芬太尼注射液 0.52.0mL/70kg)。舒芬太尼可用于靶控输注。,gd2hmzk安全 舒适 满意,儿童用药:舒芬太尼用于 2岁儿童的有效性和安全性的资料非常有限。用于 212岁儿童以枸橼酸舒芬太尼为主的全
11、身麻醉中用药量建议为1012g/kg。如果临床表现镇痛效应降低时,可给予额外的剂量12g/kg。麻醉诱导：0.20.3ug/kg,gd2hmzk安全 舒适 满意,其他剂量的信息:在有如下疾病的患者中,如非代偿性甲状腺功能减退、肺部疾患(尤其是呼吸贮备降低的疾病)、肝和(或)肾功能不全、肥胖和乙醇中毒等,其用药量应酌情给予。对这些患者,建议做较长时间的术后观察。,gd2hmzk安全 舒适 满意,3 手术后的应用,静脉镇痛 观察舒芬太尼与芬太尼在单次静脉内输注后对腹部手术后患者呼吸与镇静镇痛的影响,当患者自主呼吸完全恢复后,分别用舒芬太尼 10g或芬太尼 100g于 15 s内静脉输注,结果舒芬太
12、尼组较芬太尼组对腹部术后呼吸影响小且镇静镇痛效果理想。,gd2hmzk安全 舒适 满意,舒芬太尼0.03g/(kgh),持续静脉泵注 镇痛效果好,呼吸抑制发生率低;患者安静,无嗜睡;恶心呕吐发生率低。1g/mL舒芬太尼,背景输注速度0.5mL/h,自控剂量1mL/次,锁定时间10min,开胸手术后患者自控静脉镇痛,安全、效果确切,而且副反应较少。术后自控静脉镇痛效果 在于背景剂量,剂量偏小效果不佳,使患者失去信心,剂量过大则会产生一定副作用。,gd2hmzk安全 舒适 满意,骨科手术后静脉镇痛：舒芬太尼负荷量10ug,持续输注46ug/h加非甾体类药。,PCEA:适用于手术后区域中、重度疼痛。
13、采用低浓度罗哌卡因复合舒芬太尼。舒芬太尼0.30.6ug/mL.罗哌卡因0.1250.15%。,小儿硬膜外给予阿片类药也是非常有效的术后镇痛手段，不会有交感、感觉和运动神经阻滞的不良反应，但可能有呼吸抑制问题及瘙痒、恶心呕吐、尿潴留等。舒芬太尼起效较快，硬膜外腔分布扩散区域小，且作用时间短，适用于需快速止痛的患者及持续输注的方式。,静脉1.5 ug/kg/d用于小儿术后镇痛安全有效,舒芬太尼产生满意的镇静效应，患儿表现舒适,与u1受体结合，呼吸抑制作用较轻,激活5-羟色胺3受体，可诱发恶心呕吐,加用5-HT3受体拮抗剂（格拉司琼0.06mgh）,舒芬太尼用于小儿镇痛,舒芬尼特点总结,镇痛更好镇
14、痛强度最强，是芬太尼的10倍,镇痛时间是芬太尼的2-6倍，但呼吸抑制更短更弱术后镇痛效果更理想 更安全术后复苏快，术后呼吸管理更简单安全血液动力学更稳定，降低术后心血管并发症恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更小,gd2hmzk安全 舒适 满意,更灵活方便：不同的给药方式及使用无需换药多种途径和方法：单次给药/持续给药/静脉给药/硬膜外给药等各种类型手术更现代：无蓄积，更适用于长时间持续输注和麻醉现代技术方法,舒芬尼特点总结,gd2hmzk安全 舒适 满意,舒芬尼不良反应,阿片样症状：肌肉强直:快速静脉注射可引起胸壁或腹壁肌肉僵硬,而增大气道阻力,可用肌松药或阿片受体拮抗药处理其它:呼吸抑制,肌阵挛运
15、动、低血压、心动过缓、恶心、呕吐和眩晕,在注射部位偶有瘙痒和疼痛较少：咽部痉挛药物依赖性:较吗啡和哌替啶轻,gd2hmzk安全 舒适 满意,绝对禁忌症：已知对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者不应与单胺氧化酶抑制剂同时使用急性肝卟啉症以下情况需谨慎用药，严密观察：新生儿、妊娠期和哺乳期妇女患有呼吸抑制疾病的病人或因用其他药物而存在呼吸抑制者低血容量症，低血压,舒芬尼禁忌症,gd2hmzk安全 舒适 满意,舒芬尼药物相互作用,同时应用巴比妥制剂、阿片类制剂、镇静剂、神经安定药、酒精、其它麻醉药或其他对中枢神经系统有抑制作用的药物，可能导致对呼吸和中枢神经系统抑制作用同时应用舒芬太尼和高浓度的笑气时可导致血压、心率降低以及每分输出量的减少一般建议，麻醉后外科手术前两周，不应该应用单胺氧化酶抑制剂实验资料提示：细胞色素同工酶CYP3A4抑制剂，如红霉素、酮康唑、依曲康唑等可以相当程度的抑制舒芬太尼的代谢，甚至可导致长期呼吸抑制,gd2hmzk安全 舒适 满意,谢谢光临！,gd2hmzk安全 舒适 满意,
