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1、抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders,精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好，型疗效差/无效,阳性症状,常见幻觉幻听 其他幻觉、特殊幻觉
2、,争论性,非言语性,言语性,评论性,命令性,幻觉,妄想,原发性妄想（特征性妄想）：被害妄想关系妄想影响妄想 被洞悉感 继发性妄想：被害、关系、影响、嫉妒钟情、夸大、罪恶、疑病虚无、非血统、被控制感、内心被洞悉感附体、变兽妄想、被窃妄想、贫穷妄想等,特征性的症状,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,脑内D-R：D1-R、D2-R、D3-R、D4-R、D5-R,据生化反应、信号传导途径等性质不同分为,D2,黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能,中脑-边缘系统通路调控情绪反应,中脑-皮层通路调控认知
3、、思想、感觉和推理能力,结节-漏斗通路（下丘脑-垂体通路）调控垂体激素的分泌,多巴胺能神经通路及主要功能,抗精神病药,氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵 wintermine）,主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,药理作用,体内过程,临床应用,不良反应,氯丙嗪 chlorpromazine,氯丙嗪体内过程,口服吸收不规则，受多因素影响,90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,肝脏代谢,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,加
4、强中枢抑制药的作用,1、抗精神病作用（1）镇静安定作用 感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。,对CNS有较强的抑制作用,氯丙嗪药理作用,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,（2）抗精神病作用（神经安定作用）可消除幻觉、妄想、迅速控制兴奋躁狂等症状，连续应用可生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。,机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用，氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。,由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,氯丙嗪药理作用,氯丙嗪药理作用,2、镇吐作用,有强大的镇吐作用。但对晕动
5、病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢,氯丙嗪药理作用,3、对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34左右，促进散热、抑制产热（注意与解热镇痛药比较）,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,Q&A：氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压？,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体（D2D1）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）,氯丙嗪药理作用,机理：下丘脑-垂体通路的D-R
6、,【临床应用】,精神分裂症,低温麻醉与人工冬眠,呕吐和顽固性呃逆,氯丙嗪临床应用,治疗精神病,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,氯丙嗪临床应用,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,氯丙嗪不良反应,一般不良反应,锥体外系反应,过敏反应,代谢和内分泌紊乱 乳房肿大、闭经、生长减慢,皮疹、肝损、粒细胞减少,惊厥与癫痫,氯丙嗪不良反应,一
7、般不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压,植物神经系统：,药源性精神异常,急性肌张力障碍,帕金森综合征,静坐不能,阻断黑质-纹状体通路D2-R胆碱能神经功能相对亢进,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应（长期大量使用最常见的副作用）,不宜用左旋多巴,黑质,多巴胺能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,尾核,胆碱 能神经,壳核,（+）,脊髓前角运动神经元,黑质病变,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,PD运动障碍,(-),DA,ACh,重新调整两类递质的平衡，药物分为：,帕金森病的治疗,拟多巴胺药,中枢抗胆碱药,多巴胺前体药（左旋多巴）,苯海索（安坦）,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,毒扁豆碱、利血平治疗,【禁忌症】,有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用严重肝功能损害者禁用,氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断、M、DA-R。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。,
