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1、奥沙利铂的不良反应,肿瘤内科一病区 夏娟,教学目标,认识奥沙利铂掌握奥沙利铂的主要不良反应熟练掌握奥沙利铂的外周神经毒性的护理,铂类抗肿瘤药物代表,顺铂（第一代）,卡铂（第二代）,奥沙利铂（第三代）,1986年上市,1996年上市,1978年上市,作用机理,与DNA反应形成铂链加合物（铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂，从而阻断其复制和转录），产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。与顺铂相比，奥沙利铂更有效力，较少的加合物产生同样的细胞毒作用，导致DNA死亡。,顺铂的作用机理,奥沙利铂,剂型,50mg/支,为什么不可用盐水配置？,奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类
2、化合物，化学名为1,2环已二胺-草酸铂合物，其中央的铂原子被一个草酸和1,2二氨环已烷包围，呈反试构象，需要特别说明的是，奥沙利铂的左旋异构体是没有活性的，而且在奥沙利铂的原料检项中，左旋异构体是一个检查项，限度是0.5%，而奥沙利铂在盐水及碱性溶液中（特别是5-fu），奥沙利铂会部分转化为顺铂和左旋异构体，对药物活性有影响，但不会产生沉淀。引用：Stability and compatibility of cisplatin and carboplatin with PVC infusion bags.Benaji B,Dine T,Luyckx M,Brunet C,Goudaliez F
3、,Mallevais ML,Cazin M,Gressier B,Cazin JC.,药物使用方法,配置溶液：5%葡萄糖或注射用水稀释合理安排输液顺序:奥沙利铂-1h后5-Fu 药物的配伍禁忌:禁止与碱性药物配伍,不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释，用药前后用5%葡萄糖冲管本品不能静脉推注，持续静滴2-6小时,药物不良反应,急性短暂性外周神经病变慢性毒性反应胃肠道反应骨髓抑制轻无耳毒性及肾毒性单用不引起脱发,常见，85-95%可能出现 肢端，口周，咽喉感觉异常/麻木偶见肌肉紧张，收缩，痉挛与冷刺激有关,通常轻微，短暂草酸盐可引起电压控制的向细胞内流动的Na+电流的振幅减小，导致动作电位
4、幅度减小，引起N毒性。,急性感觉神经症状,不良反应,奥沙利铂专用神经毒性分级标准(levi 分级标准)0度：无反应1度：感觉异常或感觉迟钝（遇冷引起），一周内消退2度：感觉异常或感觉迟钝，21天内消退3度：感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退4度：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍从用药当天开始到用药结束，每天评估患者病人口周，肢端感觉及其他外周神经反应的程度及持续时间,防治方法,停止-继续改变药物配伍和周期Ca2+和M g2+减少L-OHP神经毒性作用抗癫痫类药物有通过电压依赖的方式阻断Na+通道的作用，可减轻神经毒性硫辛酸降低神经毒性,慢性神经毒性,剂量累积性与用药量有关，奥沙利铂累积用
5、药量780-850mg/m2发生，类似顺铂，多周期后出现，停止治疗后可恢复精细运动协调困难:书写、系纽扣、握物品,慢性神经毒性,慢性神经毒性的恢复时间：中位恢复时间:3周少数可持续至20-25周认为是高度可逆性,护理要点-外周神经毒性,使用奥沙利铂的患者禁止应用冷水，禁止接触冷的物品，故保暖是预防神经毒性的关键。,外周神经毒性,戴口罩、帽子、手套 避免吹风扇，吹空调 避免接触床档、输液架等金属器物，减少因冷刺激而加重肢端麻木，不可用含铝制品烧水 用温水刷牙漱口，不要进食冷品，因低温刺激可诱发喉痉挛。,几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性 对于肾功能正常者，不需采取任何肾脏保护措施，肾功能 受损患者需监测及酌情处理 血液毒性-大多数患者仅有1-2度的血小板、白细胞减少-部分患者出现3-4度中性粒细胞减少，但仅有1-3%的 人出现中性粒细胞减少性发热，且对剂量调正反应良好-不会增加5-FU/CF方案的血液毒性,不良反应,胃肠毒性大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状预先给予止吐药及支持疗法可以控制,Thank you,
