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1、1,第四章影响药物效应的因素,2,第一节药物方面的因素,第二节 机体方面的影响,3,第一节 药物方面的影响,剂量剂型给药途径药物之间的相互作用,4,一、剂量、剂型、给药途径,（一）剂量：乙醇：75%杀菌效力最强皮肤消毒；75%细菌表层蛋白质变性，妨碍药物进入菌体内；20%左右扩张血管散热增加降低体温；,5,（二）剂型：同一药物的不同剂型药效也不同硝酸甘油：针剂5-10ug=mg=贴皮剂10mg布洛芬片：3-4次/日 布洛芬缓释剂：1次/日；,6,（三）给药途径,1、不同的给药途径药效可能不同：硫酸镁口服泻下；肌注降压和抗惊厥；2、而且药效出现的时间也有快慢：ivimSCpo直肠给药贴皮,7,二
2、、给药时间和次数：一般饭前服吸收好；剌激性饭后服；催眠药睡前服；昼夜节律给药糖皮质激素早上8-10高峰这时给副作用小时辰药理学；,8,三、反复用药,1、耐受性：连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性下降，需要加大药物的剂量才能保持药效（1）快速耐受性：麻黄碱；（2）慢速耐受性：（3）交叉耐受性：酒量大的人对乙醚麻醉耐受；,9,产生耐受性的原因：药动学：吸收减少；转运受阻；消除加快；药酶诱导等；药效学：受体下调；机体反应性下降等；,10,2、耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降，如青霉素与耐受性区别对象不同；,11,3、依赖性：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡因、苯二氮卓类、巴比妥
3、类、苯胺类药物可直接兴奋或抑制CNS，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性；,12,（1）躯体依赖性：成瘾性，吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂，用药时会使机体产生欣快感，停药后机体会出现严重的生理机能紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，称为成瘾性，主观上要求连续用药；,13,（2）精神依赖性：习惯性，用了药物之患者可产生愉快满足感从而在精神上要求连续用药；这类药品不仅对患者危害大对社会危害大不能滥用；,14,四、药物的相互作用,15,（一）影响药物药动学的相互作用,1、妨碍吸收：（1）胃肠道PH变化：（2）形成络合物：（3）影响胃排空和肠蠕动：,16,2、竞争与血浆蛋白的结合：,17,3、
4、影响药物的代谢：肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂,18,4、影响药物的排泄：,19,（二）药效学方面的相互作用,1、增强：1+12;2、相加：1+1=2;3、拮抗作用：1+11;,20,可表现于不同水平：生理水平受体水平神经递质,21,（1）生理水平协同或拮抗：协同：法华令+阿斯匹林；拮抗：安定+咖啡因,22,（2）受体水平的协同和拮抗：协同：氯丙嗪+阿托品记忆下降；拮抗：心得安+肾上腺素高血压,23,（3）干扰神经递质的转运：MAO抑制剂+AD升压减弱；MAO抑制剂+可乐定降压减弱；,24,（三）配伍禁忌,25,第二节 机体方面的因素,一、年龄二、性别,三、个体差异,四、功能状态,五、心理因素（精神
5、因素）,26,第二节 机体方面的因素,一、年龄,27,1、小儿：尤其是新生儿和早产儿，,28,2、老年人：65岁 体液少 血浆蛋白少 肝肾功能减退 药物消除慢 用药剂量减少(3/4)升压药和剧烈药慎用；,29,二、性别：对于女性来说有一特殊的三期：月经期：妊娠期：哺乳期：,30,三、个体差异：,（一）个体差异：病人对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异1、量的差别：不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同,31,高敏性：对药物特别敏感小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg,32,2、质的差异：
6、变态反应青霉素引起的过敏性休克。,33,（二）遗传异常：现已发现一百多种与药物效应有关的遗传异常基因遗传药理学；,34,如：少年型恶性贫血内因子缺乏VB12不能吸收；组织中转铁蛋白过饱和皮肤Fe过多色素沉着；遗传性假性胆碱酯酶缺乏琥珀胆碱水解少作用加强、呼吸抑制；遗传性葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏还原性谷胱甘肽减少蚕豆、磺胺、VK溶血性贫血蚕豆病；,35,四、功能状态：病人的机能状态 疾病的严重程度 同时存在有别的疾病,36,肝硬化、肝癌病人严重肝功能不全药物代谢慢主要经肝代谢的药物体内时间长；肾衰病人：严重肾功能不全主要经肾排泄如庆大霉素排泄慢中毒；解热镇痛药头痛、风湿痛诱发和加重溃疡胃溃疡病人不用；,37,五、心理因素（精神因素）,病人心情激动时BP升高、失眠慎用升压药；情绪低落氯丙嗪、利血平等中枢抑制药悲观厌世倾向、甚则自杀；安慰剂：,38,第三节 合理用药原则,1、明确诊断；2、根据药理学特点选药；3、了解并掌握各种影响药效的因素；4、对因对症治疗并重；5、对病人始终负责。,
