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1、Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,气管支气管疾病的冷冻疗法Praveen.N.Mathur M,B,B,S临床医学教授印地安那州医科大学印地安那波利斯,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜姑息治疗,腔内型肿瘤激光 Nd:Yag激光 KTP激光
2、冷冻疗法电凝术氩气刀（APC）射频清融后装放疗机械去除光动力疗法,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,腔外型肿瘤机械扩张球囊扩张支架后装放疗,内镜姑息治疗,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,混合型肿瘤多种形态联合治疗,内镜姑息治疗,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜姑息治疗气管支气管疾病的冷冻疗法冷冻疗法是一种通过低温破坏组织结构的治疗方法,内镜姑息治疗,Beijing Kool
3、and Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,公元前3500最初的记载是冷冻来治疗战伤和炎症希波革拉底曾描述用冷冻来减轻肿胀和创伤疼痛,气管支气管疾病的内镜治疗,历史背景,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Baron Larrey-拿破仑帝国护卫队的首席医疗官“寒冷对脑和神经系统有明显的镇静作用，暴露在寒冷下的部分看起来发白，感觉迟钝，对刺痛没有反应。肌纤维与毛细管收缩，从而造成体液浓缩、循环减慢。”,历史背景,拿破仑于1812年从莫斯科撤退,Beijing Kooland Medica
4、l Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,历史背景James Arnott 1848第一个将低温用于治疗子宫癌,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Dr.H.B.Neel.lll,Dr.D.R.Sanderson,Maya Clinic,历史背景,1968年首次将冷冻用于腔内治疗,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻对组织的破坏,对冷冻敏感的组织皮肤粘膜神经组织肉芽组织血管内皮,对冷冻不敏感的组织：神经鞘纤维组织结缔组织软骨脂肪组织
5、,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷媒达到组织破坏的中心温度应当在-30 到-40 冷冻探头尖端的温度为-79 距离探头尖端每一毫米，温度下降10 因此而确定损害区大小,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻探头的物理损害,中心坏死区,部分损害区:凋亡细胞与活细胞混合,未被破坏的肿瘤,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,胚死,正常肿瘤胞,调亡,坏死,凋亡,经过冷冻的肿瘤,Beiji
6、ng Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻治疗设备,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻治疗设备,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻治疗设备,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,支气管腔内肿瘤,Beijing Koo
7、land Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者选择最合适病变是:息肉样病变体积较大的支气管腔内病变远端气道可见局限在气管或大的分支长度较短阻塞的远端肺功能良好,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者选择最合适的病变(冷冻治疗有帮助)管腔完全阻塞逐渐狭窄的阻塞广泛的粘膜下病变,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者选择,不合适的病变:外压性阻塞完全阻塞逐渐狭窄的阻塞广泛的粘膜下病变慢性气道塌陷,Beijing K
8、ooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,适应症支气管内病变:恶性 良性去除:异物 痰栓 血凝块,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者情况患者总数：101平均年龄:28-82岁男性 59女性 42,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者情况气管支气管疾病恶性 71良性 30,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,结果症状的改善恶性病变 2
9、9咯血 8/8呼吸困难 12*/20肺炎 1/1*其中五例在肿瘤去除后气道完全闭塞,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜技术的多种模式同时联合冷冻疗法的治疗方式后装放疗3 20后装放疗2 22,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜技术的多种模式后装放疗3 结果 症状的改善恶性病变 20咯血 7/8呼吸困难 9/10呼吸衰竭 1/1肺炎 1/1,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,
10、内镜技术的多种模式后装放疗2 结果 症状的改善恶性病变 22咯血 7/7呼吸困难 14/14肺炎 1/1,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,患者情况良性 30肉芽 12（肺移植、袖状切除、气管切开、支架植入）血块/痰栓 5异物 5支气管内肿瘤 8,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,结果良性病变 30肉芽组织 12 移植 4袖状切除术 1气管切开术 1金属支架植入 5支气管（结）石 1无复发 12,Beijing Kooland Medical Devi
11、ces CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,良性 30异物 5牙齿 3鸡骨 1无法去除 1（义齿）血块 5,结果,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,支气管病变敏感的 6 脂肪瘤 2 黑色素瘤 1乳头状增生 2致癌物 1不敏感的 2软骨瘤 1错构瘤 1,结果,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,痰栓清除,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,最后目标（可能）电凝一直接破坏病变冷冻治疗
12、一破坏病变的基础,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,临床肺科医生对操作感兴趣“有外科倾向的内科医生具有支气管镜专业知识“需要专门训练 不是最好的分子生物学家目的明确,介入肺科医生的要求,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻治疗是一种通过局部应用可有效杀伤肿瘤细胞的技术冷冻治疗与细胞死亡：主因是细胞坏死但也涉及细胞调亡Gage et al Cryoletters 2002.在体外试验中证实：狗的肾细胞模型Clarke et al Mol Urol 19
13、99 人结肠腺癌细胞HT29 人前列腺细胞(PC-3)和结肠直肠癌细胞但体内冷冻治疗导致细胞调亡的资料却很少,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,通过将人类非小细胞肺癌植入裸鼠构建试验模型，研究冷冻治疗在活体内的生物学效应，尤其是诱导调亡将其疗效与公认的能引起细胞调亡的化疗进行比较,研究目的,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,实验组,Group1:空白组（对照）Group2:冷冻治疗组Group3：化疗组冷冻治疗组：一氧化二氮冷冻探头，直径3mm（DAT
14、E.法国）气流维持在50bars(Joule-Thomson效应)组织温度-30 到-40,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,实验组,Group1:空白组（对照）Group2:冷冻治疗组Group3：化疗组冷冻治疗组：一氧化二氮冷冻探头，直径3mm（DATE.法国）气流维持在50bars(Joule-Thomson效应)组织温度-30 到-40,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,化疗组；静脉注射诺维本（NVB,Vinoreibine.Pierre Fa
15、bre)临床等效剂量（CED）：48mg/kg从尾静脉注入肿瘤分析：分别于：2，5，8，16，24小时，2，4和8天对小鼠进 行处理（每次取样n=4)取出肿块石蜡切片 冷冻切片,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,结果,对照组的组织形态学研究肿瘤呈典型的腺癌癌样增长（可风腺样结构和粘液分泌),Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,化疗组,化疗组24h后的肿瘤组织HE染色,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝
16、医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,杀伤强度,细胞死亡:凋亡 或 坏死 或 两者均有,随着杀伤强度的增加 坏死在细胞的死亡中占优势,细胞凋亡在-75时出现,在-15 到-20 时最强.,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,总结和展
17、望,肺腺癌活体试验提示冷冻治疗和化疗疗效不同与化疗比较，冷冻疗法的组织学效果更确切，与时间相关性更强冷冻与化疗运用于不同水平：化疗肿瘤细胞增殖时 冷冻诱导细胞直接死亡 因此，为取得叠加效应将它们结合起来会更有意义 目标：冻结区周边 当前研究：冷冻化疗,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜姑息治疗,推荐摘要对于中央气道阻塞、应行支气管镜检查以明确气道阻塞类型（腔内生长型、腔外压迫型或两者均有）证据客观获益实际推荐等级B
18、Chest 2003 123 284s311s,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,内镜姑息治疗,推荐摘要通过支气管镜去除肿块或放置支架可迅速缓解中央气道阻塞引起的呼吸困难，其他的方法，比如冷冻治疗、PDT或后装放疗则不能。证据不足获益实际推荐等级CChest 2003，123 284s311s,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,冷冻治疗,组织冷温技术35个病人（41个肿瘤数）-完全缓解率91-4年内复发率28-远期缓解率63,Chest 2003，12
19、3 284s311s,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,建议,3。对于不愿手术的原位的鳞癌的患者 电凝可代替PDTPoor.Moderate,C4.对于不愿手术的原位的鳞癌的患者冷冻治疗可代替PDTPoor.Moderate,C,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,结 论,冷冻疗法治疗气管、支气管疾病有效、安全。这种技术提供了一种廉价、易用、安全的选择开展支气管介入治疗的一种安全途径。,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,Praveen.N.Mathur M,B,B,S印地安那州医科大学临床医学教授对库蓝公司研发的多种型号的可弯曲冷冻探针非常惊奇！,Beijing Kooland Medical Devices CO.,LTD 北京库蓝医疗设备有限公司,
