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1、,Immunology,Lecturer:Hongyun Liu授课教师：刘红云,Major Histocompatibility Antigen主要组织相容性抗原,undergraduate subject,重点内容,1,MHC的定义(掌握)2，人MHC部位，分类(掌握)3，MHC的遗传特点(掌握)4，MHC-I和MHC-II分子的比较(熟悉)5，MHC分子的功能(掌握),Outline:,PREFACE前言,transplant rejection(移植物的排斥反应),1930,Transplant rejection(移植排斥反应),Incompatabile phenomenon,本质
2、:immune responseKey reason:alloantigen(同种异型抗原),*major histocompatibility antigen主要组织相容性抗原：*minor histocompatibility 次要组织相容性抗原/移植抗原：major histocompatibility complex,（MHC）:编码,基因群,位于,多态性,功能,1980Nobelprize,Outline:,1999 224 locus 功能基因座位128 传统上:HLA基因I类 HLA基因II类 HLA基因III类,1class I MHC*classical class I MH
3、C:HLA-A、-B、-C presenting endogenous antigen(提呈内源性抗原)2class II MHC*classical classII MHC:HLA-DP、-DQ、-DR presenting exogenous antigen（提呈外源性抗原）3.class III MHC*C4、Bf、C2、TNF、HSP70,MHC的特征,高度多态性 单体型遗传 连锁不平衡 共显性表达,复等位基因（multiple allele),Variation 1%at a single genetic locus in a population of individualsEac
4、h polymorphic variant is called an allele,2007,Example:If MHC X was the only type of MHC molecule,Population threatened with extinction,Example:If each individual could make two MHC molecules,MHC X and Y,MHC多态性的意义,利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的生存;可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。,单体型遗传和连锁不平衡,单体型(haplotype)：紧密连锁于同一染色体片段
5、上的若干基因座位上的等位基因的组合。HLA单体型遗传：以单体型作为遗传基本单位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代.,单体型遗传,MHC所有基因的遗传遵守孟德尔遗传定律.,相关概念,基因型:某一个体内两条染色体上的HLA等位基因组合(由两个单体型组合而成)表型:HLA基因所表达的蛋白质分子的抗原特异性,连锁不平衡（linkage disequilibrium）群体中各HLA等位基因非随机地组成单体型的现象.白种人:A1-B8中国南方人:A2-B46,共显性表达（co-dominant expression）,review,Definition for MHCLocated on chromoso
6、me 6Classified into 3 classes PolymorphismHaplotype inheritanceLinkage disequilibriumCo-dominant expression,HLA分型试剂检出的是一个个体的HLA抗原特异性(表型?基因型?单体型?)父亲:DP1,2 DQ3,4 DR5,6 B7,8 C9,10 A11,12母亲:DP9,8 DQ7,6 DR5,4 B3,2 C1,8 A9,10 子女1:DP1,9 DQ3,7 DR5,5 B7,3 C9,1 A11,9 子女2:DP1,8 DQ3,6 DR5,4 B7,2 C9,8 A11,10据此判断
7、父母亲的单体型组成:父亲:13579 11 2468 10 12 母亲:975319 86428 10 子女3:DP2,9 DQ4,7 DR6,5 B8,3 C10,1 A11,9美国摩尔根:不完全连锁遗传(存在同源染色体片段交换),1,对HLA基因复合体描述错误的是 A,位于第6号染色体短臂 B,专门编码人类白细胞抗原 C,类基因包括A、B、C三个座位 D,类基因由DP、DQ、DR三个亚区组成 E,每个类基因亚区又有二个或二个以上功能基因座位,QUIZ,2MHC是(X型)A主要组织相容性复合体的英文字头缩写 B特定染色体上一个DNA区段 C包含多个基因座位 D专司移植物的排斥 E专司外来抗原
8、的提呈,MHC MOLECULE,学习内容,HLA-I类分子,1分子结构：(1)肽结合区（a1/a2）：结合抗原肽(2)Ig样区（a3）：与CD8结合(3)跨膜区:固定HLA-I类抗原于膜上(4)胞浆区:信号转导(5)b2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性 2组织分布：所有有核细胞表面(成熟红细胞无表达,血小板呢?),TCR,MHC-类分子,APC,T,CD8,1.分子结构：(1)肽结合区(a1/b1)：结合抗原肽(2)Ig样区(a2/b2)：与CD4结合(3)跨膜区：固定HLAII类抗原于膜上(4)胞浆区：信号转导2.组织分布:专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞,HLAII类分子,TC
9、R,MHC-类分子,APC,T,CD4,HLA-I类分子和HLA-II分子结构,分布,提成抗原的比较,HLA-I分子 HLA-II分子1肽链组成2肽结合区3与CD4,CD8结合区4分布5提呈的抗原6抗原识别的细胞 CD8+T CD4+T,自学P76页:,回答:,1.对于每一个体而言,HLA型别相对于自然界为数众多的抗原肽而言,数量非常有限,为什么每一个人的HLA分子仍然可以提呈自然界多种多样的抗原肽?2.HLA分子和抗原肽的结合与抗原抗体间高特异性的结合有什么区别?,Significance of the MHC,Role in immune responseRole in predispos
10、ition to diseaseRole in organ transplantationRole in blood transfusion,1,提呈抗原,MHC在免疫应答中的作用,2.参与T细胞在胸腺的发育 3.参与调节NK细胞活性 4.参与对免疫应答的遗传控制.,CRITICAL THINKING,Ankylosing Spondylitis,Role in predisposition to disease,Normal,Ankylosing Spondylitis,Role in organ transplantation,MHC-II类抗原错配启动了免疫应答MHC-I类抗原错配导致免
11、疫效应阶段成被攻击靶子.HLA-A,B,DR匹配重要,尤其是DR抗原!,请一个同学简述一下你对这两句话的理解!,与输血反应有关,HLA 分型方法,1,血清学分型法(CDC),2,DNA分型技术,思考题:你认为检测一个人的HLA-II类抗原取下列哪个或哪些细胞比较适宜:A.所有有核细胞 B.外周血淋巴细胞 C.T淋巴细胞 D.B淋巴细胞 E.DC细胞,小结,1,MHC的定义2，人MHC部位，分类3，MHC的遗传特点4，MHC-I和MHC-II分子的比较5，MHC分子的功能,1._ will express both class I and class II MHC and _ will expr
12、ess neither class I nor class II MHC.Amacrophages;T cells BB cells;sperm cells CT cells;red blood cells Dneutrophils;B cells E dendritic cells;neutrophils 2Which of the following statements apply to MHC class I antigens?AMHC class I antigens are heterodimers of two transmembrane polypeptides.BThe fl
13、oor of the peptide-bingding cleft is formed by amino acids from both the alpha and beta chains.CThe peptide-binding cleft is open-ended.DThe optimal length of peptide for binding in the cleft is 8-11 amino acids.ENone of the above.,3Laura comes to see you because she has just had her HLA typed and w
14、as told she s heterozygous for each HLA class I locus except one.How many different MHC class I molecules are expressed on the surface of her cells?A2 B3 C4 D5 E64The gene for the MHC microglobulin is found _.Ain between the genes for Class I MHC Bin between the genes for Class II MHC Camong the Class III genes Don a different chromosome from the Class I genes E.None of the above.,预习T细胞再见!,
