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1、疫苗与免疫Vaccine and Vaccination,普莱柯生物工程股份有限公司 副总经理国家兽药工程技术研究中心 副主任生物制品研究所 所长白朝勇(Ph.D.)2011年05月2?日 山东潍坊牧校益客集训班,大纲 Outline,1、疫苗的种类2、疫苗的选择3、免疫学基础4、免疫途径与免疫效果评价5、免疫操作中的注意事项,1、疫苗的种类,1.1、分类：*按规定一类疫苗属于免费疫苗（政府招标苗），二类疫苗属于商品疫苗。*按照禽病分为两类：#病毒性疫苗：ND、IB、AIH5、H9、IBD等#细菌性疫苗：SE、MG、IC、霍乱C48-2株、B26-T1200等,1、疫苗的种类,1.1、分类：*
2、按照疫苗性质分为10类：灭活死疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、基因工程亚单位疫苗、合成肽、基因工程活载体疫苗、基因工程缺失减毒疫苗、抗独特型抗体、基因疫苗和转基因植物疫苗。前三种是传统疫苗是长期以来用之有效的、主要使用的第一代疫苗，后7种是采用现代生物技术制成的新型疫苗，又叫第二代疫苗。,1、疫苗的种类,1.1、分类(Category)：.1、灭活死疫苗（灭活苗、油苗）：抗原（病毒/细菌）+灭活剂=一定时间作用后，使抗原失活；如NDK、新支流三联灭活疫苗等。.2、减毒活疫苗（活苗）：应用毒力减低或是无毒力的抗原制作的活疫苗。如新城疫La Sota活疫苗、新支H120活疫苗等。.3、亚单位疫苗：指
3、提取了病毒/细菌有抗原活性成分、除去了抗原中的有害部分而制作的疫苗。如用昆虫杆状病毒表达系统表达亚型禽流感病毒基因工程亚单位疫苗，表达禽网状内皮组织增殖症病毒(REV)囊膜糖蛋白基因(env)的亚单位疫苗。,1、疫苗的种类,1.2、中国疫苗发展的三个阶段：*1990-2005年：探索阶段。改革开放后，畜牧业快速发展，传染病随之大量出现，疫苗研发滞后、疫苗市场混乱。*2005-2010年：受控阶段。随着国家监管的完善，疫苗生产被规范，市场主流疫苗由正规企业生产。*2010开始疫苗进入品牌阶段。兽用生物制品监督抽检情况通报公布，标志着我国疫苗进入“拼质量”的品牌阶段。,1、疫苗的种类,1、疫苗的种
4、类,1.4、疫苗企业所具备的条件：*兽药生产许可证。*GMP证书。*批准文号（5年有效期）、批签发证明。*必须取得国家检验报告。*包括企业基本信息、产品名称、生产依据、企业检验报告。,大纲 Outline,1、疫苗的种类2、疫苗的选择3、免疫学基础4、免疫途径与免疫效果评价5、免疫操作中的注意事项,2、疫苗的选择,2.1、厂家：*第一首选：口碑好（最重要的）。*国家级公告上没有看到的。*自检产品性能稳定，抗体水平升的高。*有研发实力、服务质量高，对产品负责任的。*产品批次间波动小，质量控制严格的（GMP、SOP、GLP等）。,2、疫苗的选择,2.2、毒株：、ND疫苗。鸡新城疫耐热保护剂活疫苗（
5、La Sota株）鸡新城疫低毒力活疫苗（clone30株、C79和C45株）鸡新城疫低毒力活疫苗（N79株）鸡新城疫低毒力活疫苗（B1株、NDW株）鸡新城疫低毒力活疫苗（HB1株）鸡新城疫低毒力活疫苗（ZM10株）鸡新城疫活疫苗（CS2株）鸡新城疫中毒力活疫苗（Mukteswar株，Clone83）鸡新城疫活疫苗（VG/GA株）。,2、疫苗的选择,2.2、毒株：、AIH5疫苗。重组禽流感病毒H5亚型二价灭活疫苗（H5N1，Re-5株+Re-4株）禽流感灭活疫苗（H5亚型，N28株）重组禽流感病毒灭活疫苗（H5N1亚型，Re-1株）重组禽流感病毒灭活疫苗（H5N1亚型，Re-4株）重组禽流感病毒
6、灭活疫苗（H5N1亚型，Re-5株）重组禽流感病毒灭活疫苗（H5N1亚型，Egy/PR8-1株）,2、疫苗的选择,2.2、毒株：、AIH9疫苗。禽流感灭活疫苗（H9亚型，HL株）禽流感灭活疫苗（H9亚型，Re-9株）禽流感灭活疫苗（H9亚型，SS株）禽流感灭活疫苗（H9亚型，F株）禽流感灭活疫苗（H9亚型，SD696株）禽流感灭活疫苗（H9亚型，LG1株）禽流感灭活疫苗（H9亚型，Sy株）新型毒株,2、疫苗的选择,2.2、毒株：、IBD疫苗。鸡传染性法氏囊病活疫苗（B87株）。鸡传染性法氏囊病中等毒力活疫苗（NF8株）。鸡IBD中等毒力耐热保护剂活疫苗（B87株）。鸡传染性法氏囊病中等毒力活疫
7、苗（K85株）。鸡传染性法氏囊病活疫苗（Gt株）。鸡传染性法氏囊病中等毒力活疫苗（W2512株）。鸡传染性法氏囊病中等毒力活疫苗（BJ836株）。鸡传染性法氏囊病活疫苗（A80株）。鸡传染性法氏囊病活疫苗（MB株）。鸡传染性法氏囊病活疫苗（G-61株）。鸡传染性法氏囊病活疫苗（D22株）。鸡传染性法氏囊病活疫苗（CH/80株）。鸡传染性法氏囊病活疫苗（228E株）。,2、IBD疫苗对法氏囊的损伤,2、疫苗的选择,2.2、毒株：、IB疫苗。鸡传染性支气管炎活疫苗（H52株）。鸡传染性支气管炎活疫苗（H120株）。鸡传染性支气管炎活疫苗（W93株）。鸡传染性支气管炎耐热保护剂活疫苗（H120株）。
8、鸡传染性支气管炎活疫苗（腺胃GI株）。鸡传染性支气管炎活疫苗（4/91株）。鸡传染性支气管炎活疫苗（C/90）。鸡传染性支气管炎活疫苗（哈兽研的肾毒株）。,2、疫苗的选择,2、疫苗的选择,2、疫苗的选择,2.3、免疫的风险：*局部反应：油佐剂中引起副反应的主要原因是油、硬脂酸铝、甲醛、杂质。其转化途径包括：肉芽肿，肉芽脓肿，脓肿，淋巴浆细胞性炎症，坏死，钙化，纤维化。这些副反应的后果都将是产生疼痛。*全身反应：体温升高、食欲减退、产蛋率下降、神经症状、血液指标的变化，引起这些反应的主要原因有内毒素残留，抗原及佐剂（油，皂角）的发热反应。需要纯化疫苗佐剂。*过敏性反应：内毒素，细胞碎片，疫苗中残
9、留的动物血清，卵清蛋白，及类似防腐剂的其他成分。在疫苗接种后的几小时或几分钟之内，就会发生过敏反应或型超敏反应：虚弱，呼吸困难，震颤，肺水肿，休克，甚至会导致死亡的。3.延迟反应（III型超敏反应）往往会发生在接种后的8-21天。主要会出现局部皮肤问题（丘疹，渗出性湿疹）和皮下水肿。4.在疫苗的第三次和第四次注射的时候，过敏反应发生风险增加。,2、疫苗的选择,2.3、免疫的风险：.4、残余毒力：如在接种鸡ILTV某些毒株时，如果不是选择推荐的点眼而是喷雾接种，会引起严重肿眼和呼吸症状。.5、毒力返强：使用与复制载体如痘病毒或腺病毒重组的疫苗存在潜在风险，因为载体本身已发生改变。这种风险包括宿主
10、嗜性、载体毒力、与其他疫苗株或野毒株遗传信息的交换、在外界坏境中不可控的传播及遗传不稳定性.6、灭活不彻底。.7、污染：外源病原微生物(真菌、细菌、支原体、病毒),大纲 Outline,1、疫苗的种类2、疫苗的选择3、免疫学基础4、免疫途径与免疫效果评价5、免疫操作中的注意事项,3、免疫学基础,3.1、免疫应答过程：禽类机体的免疫器官主要有法式囊、胸腺、脾脏及消化道和呼吸道的一些淋巴组织。在生产实践当中，无论是冻干苗还是灭活疫苗，在其进入机体后发生两种类型的免疫应答：一种是抗体介导的：主要是法式囊以及消化道的淋巴组织控制既B淋巴细胞反应。一种是由细胞介导的：主要是有胸腺控制，即T淋巴细胞反应，
11、禽类的疫苗免疫应答主要是B淋巴细胞反应，各种疫苗对机体来说都属于抗原，机体在抗原物质的刺激下，免疫反应形成的过程一般可分为三个阶段：.1、致敏阶段；.2、反应阶段；.3、效应阶段。,3、免疫学基础,3.1、免疫应答过程：.1、致敏阶段：各类疫苗进入机体内,可以直接作用于B淋巴细胞,将其激活免疫活性细胞,即致敏淋巴阶段.2、应答阶段：免疫活性细胞受到抗原刺激后发生母细胞化，增殖分化为浆细胞，在分化的过程中，小部分成为记忆细胞；由于记忆细胞的存在，能使机体在抗原消失以后的长时间内对在次进入机体内的抗原发生更强烈的免疫反应。.3、效应阶段：当致敏淋巴细胞,和浆细胞在次相遇到相应抗原刺激后,前者能释放
12、出具有免疫活性的物质淋巴因子,参与细胞免疫反应;而后者则形成多种类别的免疫球蛋白(抗体)参与体液免疫反应.,什么是抗体？,什么是病原（抗原）？,抗体的种类？,抗体怎样中和抗原？,抗体怎样中和抗原？,中和抗原后怎么办？,血管中？,3、免疫学基础,3.2、免疫系统的构成和分类：.1、免疫系统的构成和分类;A、非特异性免疫(先天性免疫)：属于外周免疫器官，其中包括,皮肤,黏膜,盲肠扁桃体,哈德尔氏腺,血液和血液内的干扰素,补体系统等为二级淋巴器官.B、特异性免疫(后天免疫)：属于中枢免疫器官，法氏囊 C.免疫细胞：T、B淋巴细胞,巨噬细胞,数突状细胞,粒细胞,其他淋巴细胞。.2、细胞免疫：是指致敏淋
13、巴细胞与相应的抗原作用后所导致的特意性免疫。.3、体液免疫：是指抗原刺激浆细胞并产生抗体所致的特异性免疫。,3、免疫学基础,3.3、抗体的形成：.1、出次接种抗原(疫苗)后，需要经历个潜伏期，此时不能在血液中查到抗体，经过巨噬细胞处理降解抗原的过程，随后进入抗体合成期；相当于B细胞分化增殖成为浆细胞并产生抗体的过程。.2、最后是抗体形成稳定期：在一定时间内抗体效价保持不变，一次免疫接种抗体效价不能达到高水平也不能持久；因此必须进行加强免疫，当机体进入和上次相同抗原(疫苗)时，体内残留的抗体迅速和新入抗原结合，继而使原来的抗体降低，既出现短暂的阴性期(免疫空白期)；但抗体水平随即开始显著上升，在
14、短时期内达到高峰，并保持时间长久，然后才逐渐下降。,大纲 Outline,1、疫苗的种类2、疫苗的选择3、免疫学基础4、免疫途径与免疫效果评价5、免疫操作中的注意事项,4、免疫途径与免疫效果,4.1、免疫途径与作用：.1、点眼：刺激哈德氏腺产生局部分泌型抗体，粘膜保护。.2、滴鼻：刺激呼吸道粘膜产生局部分泌型抗体，粘膜保护。.3、喷雾：*粗雾滴：（雏鸡适用）*细雾滴：（大鸡适用、入肺后产生循环抗体）.4、饮水：刺激肠道粘膜产生局部分泌型抗体，粘膜保护。吸收入血后产生循环抗体，不确定。.5、皮下注射：.6、肌肉注射：,4、免疫途径与免疫效果,4、免疫途径与免疫效果,4.2 良好疫苗的判断标准：,
15、吸收良好、抗体产生的速度-快 抗体效价上升的高度-高 抗体效价整齐度-均匀 有效抗体维持时间的长度-长,不同毒力IBD疫苗的免疫效果,4、免疫途径与免疫效果,4.3、免疫效果的临床判断标准：.1、活苗点眼/滴鼻时查口腔着色；.2、油苗则要观察鸡只的应激反应。.3、同时要免疫抗体监测。肉鸡的几个重要时期：.1、17-20天；.2、30-35天；.3、42天出栏时。42天出栏时ND HI抗体3.0。AIH9 3.5.AIH5 3.0.,免疫程序对抗体消长的影响,免疫程序对抗体消长的影响,抗体消长规律,不同品质疫苗免疫后的变化,4、免疫途径与免疫效果,4.4、监控部门对疫苗质量的判断标准：.1、安全
16、有效：指在使用过程中对被免疫动物而言(免疫原性与毒力)，而不是单纯的实验室检验。.2、质量可控：安全检验、效力检验、鉴别检验、纯净性检测：（无菌、支原体、源病毒）稳定性检测、灭活检测、残留物检测（抗生素、灭活剂Formalin,-丙内酯；防腐剂-硫柳汞）残留水分检测、赋形剂的检测和鉴定、佐剂的检测和鉴定、内毒素的检测、均一性检测（多组份）、一致性检测（不同批次）、容器的检测。,新批13个厂家的新支流疫苗,4、免疫途径与免疫效果,4.5、理想的疫苗：在合适鸡群中达100%保护。免疫稳定可抵抗各种强毒攻击。对各种变异株有广泛的交叉保护作用。免疫保护期长（终生）。免疫效力产生快。能克服母源抗体干扰。
17、单一剂量使用有效。一针防多病。可适用于大群接种。免疫程序适合畜牧业生产方式。剂量大小适宜。直接使用，无须事先配制。常温条件产品稳定。人工成本费用低，可获高额利润。,大纲 Outline,1、疫苗的种类2、疫苗的选择3、免疫学基础4、免疫途径与免疫效果评价5、免疫操作中的注意事项,5、免疫操作注意事项,5.1、免疫制度：.1、从场外引进雏鸡要报批报检，检疫要按国家规定进行。.2、加强鸡场管理，限制人、畜、车辆进入鸡场，严禁来自疫区的人、畜、车辆等进入鸡场。.3、搞好鸡舍卫生。鸡粪等污物要定期清理，食槽、饮水槽每周洗刷一次。.4、严格消毒制度。进出人/畜/车辆严格消毒。每周消毒水/食槽一次，半月消
18、毒鸡舍一次，每月全场消毒。.5、饲料，饲养员、用具要固定，不得相互混用。.6、科学合理的免疫程序，按程序实时免疫。.7、发现疑似传染病立即上报。,5、免疫操作注意事项,5.2、免疫人员：*免疫管理层：主动负责、好待下属；责任明确，落实检查；善待鸡只，减少工人的抱怨。*免疫注射人员：.1、责任心。.2、胜岗度。.3、免疫技巧。（肿腿、免后猝死、打孔针）.4、始终如一。.5、不要监督。,5、免疫操作注意事项,5.3、免疫器械准备：*注射器械的消毒：免疫前，将注射器、针头、胶管用煮沸10分钟以上或在75%的酒精浸泡消毒30分钟，然后晾干备用。*计量校正。校准注射器，保证注射量与免疫剂量一致怨。*保证每免疫注射一定数量鸡只要换针头或检查针尖。*冷冻疫苗回温处理。*刺种则要查刺种针槽有无其它异物。,5、免疫操作注意事项,5.4、免疫程序：*根据地区疫病流行的状况和饲养环境而定。*根据鸡群的健康状况和鸡苗质量而定。*依据疫苗特点（如毒力的强弱、保护期的长短）而定。*根据不同的免疫途径而定。,谢谢 Appreciated！,
