齐琼理想的止吐药cinv.ppt

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1、齐琼理想的止吐药,山东齐都药业有限公司,癌症治疗中的化疗药物(CINV)手术或术中所用的麻醉药物(PONV),临床导致呕吐的两种药物,化疗所致的恶心与呕吐(CINV),化疗最主要的不良反应之一化疗患者最关心的十大问题中居前两位影响患者的心理及生理,影响化疗的进程,CINV的发作,急性恶心呕吐出现在用药后的第一个24小时内。通常在用药后90分钟至3小时之间出现,一般持续26小时。延迟性恶心呕吐由某些高致吐性化疗药物引起,常出现在用药后14天,可以持续1周。预先的恶心呕吐化疗前出现的一种条件反射。在大多数情况下是由于术前治疗周期中没有进行足够的呕吐预防而造成的后果。,CINV的病理生理学,化学感受

2、器触发带(CTZ),呕吐中枢,皮层(视觉、味觉、嗅觉.),喉、胃肠道、纵隔,5羟色胺(5-HT),受体中的5-HT,释放5-HT,迷走神经,CT,顺铂或其他化疗药物与特异受体结合,刺激胃肠道5-HT3受体,托烷司琼理想的止吐剂,高选择性5HT3/4受体阻断剂高效、安全治疗多种原因导致的恶心与呕吐主要的临床应用领域:化疗后恶心与呕吐 手术后恶心与呕吐,托烷司琼的化学结构,唯一1与5-HT主环结构完全相同的5-HT3受体拮抗剂郑虎主编,药物化学,人民卫生出版社2004:166-167,对5HT3受体,托烷司琼比昂丹司琼、格拉司琼有更高亲和力,Eur J Pharmacol 1990.188:301

3、-303;Durgs of Today 2002.38(2):75-89,PKi:受体亲和强度,托烷司琼的药代动力学,齐琼:半衰期8-12小时,一日一次。,托烷司琼独特的药代动力学,5HT3受体拮抗剂药代动力学比较,减少5HT3受体参与急性呕吐的发生,Hisashi Yamakuni,et al.J Pharmacol Exp Ther 2000 Mar;292(3):1002-7,不同5HT受体阻断剂对低剂量顺铂导致急性呕吐的潜伏期的影响,0,50,100,150,200,250,300,空白对照,托烷司琼,昂丹司琼,FK1052,潜伏期(分钟),不同5HT受体阻断剂对低剂量顺铂引起的急性呕

4、吐次数的影响,空白对照,托烷司琼,昂丹司琼,FK1052,呕吐次数,*,*,*,*,*,*与空白对照组相比P0.05,托烷司琼:1毫克/千克 昂丹司琼:1毫克/千克,Hisashi Yamakuni,et al.J Pharmacol Exp Ther 2000 Mar;292(3):1002-7,不同5HT受体阻断剂对氨甲喋呤导致的迟发性呕吐的潜伏期的影响,不同5HT受体阻断剂对氨甲喋呤导致的迟发性呕吐次数的影响,*与空白对照相比P0.05,托烷司琼:1毫克/千克 昂丹司琼:1毫克/千克,减少5HT4受体参与迟发性呕吐的发生,减少5HT4受体参与高剂量化疗后严重呕吐的发生,不同剂量托烷司琼、

5、昂丹司琼、格拉司琼治疗大剂量顺铂化疗致吐疗效观察(量效关系曲线),Kaori Horikoshi,Toshihide Yokoyama,Nobuyuki Kishibayashi,Kenji Ohmori,Akio Ishii and Akira Karasawa.Jpn.J.Pharmacol.85,70-74(2001),托烷司琼昂丹司琼格拉司琼,剂量(mg),100,80,0,20,40,60,抑制率(%),0.1,1,10,100,良好控制顺铂化疗所导致的恶心与呕吐,托烷司琼对顺铂化疗导致的恶心与呕吐的疗效观察,完全控制率部分控制率,0%,20%,40%,60%,80%,100%,急性

6、呕吐,迟发性呕吐,急性恶心,迟发性恶心,N101,和太:5mg/day 顺铂:50mg/day,托烷司琼在乳腺癌化疗中止吐疗效的观察及对比(P0.05),目的:观察托烷司琼在乳腺癌化疗过程中的作用,并与昂丹司琼,维生素B6+氟美松进行对比,观察其止吐疗效和副作用方法:120例采用CMF(环磷酰胺,氨甲蝶呤,氟脲嘧啶)化疗的乳腺癌患者,采用随机平行对照方法,分别给予托烷司琼5mg静脉注射,或昂丹司琼8mg静脉注射或维生素B6 200mg+氟美松5mg静脉注射,托烷司琼在乳腺癌化疗中止吐疗效的观察及对比(P0.05),托烷司琼在乳腺癌化疗中止吐疗效的观察及对比,结果表明,托烷司琼组明显高于昂丹司琼

7、组及维生素B6+氟美松组,且差异有统计学意义(P0.05)在乳腺癌患者化疗中采用托烷司琼止吐、抑制恶心能达到满意效果,是目前理想的止吐方法。,托烷司琼(齐琼)的作用机理,急性化疗后呕吐主要是5HT3受体参与,而在迟发性呕吐中5HT4受体起着重要作用1。大剂量化疗中5HT4受体同样起着重要的作用2。齐琼能够高效的同时阻断5HT3/4受体,因此疗效优于单纯5HT3受体阻断剂昂丹司琼和格拉司琼。,托烷司琼病人对疗效的评价,0%,25%,50%,75%,100%,托烷司琼,优化治疗,无,轻微,中等,好,很好,0%,25%,50%,75%,100%,托烷司琼,轻微,中等,好,很好,在接受过治疗的病人中托

8、烷司琼和标准优化治疗的比较,在未接受过治疗的病人中评价托烷司琼,Bruntsch et al.1993,Meta-analysis of several studies,托烷司琼的安全性,禁忌:对盐酸托烷司琼过敏者禁用。孕妇禁用。齐琼是否泌入人乳尚未证实,故用 药患者不应授乳。,剂量、用法,规格:100ml:盐酸托烷司琼5mg与氯化钠0.9g 用量:5mg-10mg/天,1次/天,疗程为6天 肝肾功能不全的患者中应用无需减量 包装:非PVC软袋包装 使用方法:静脉滴注 价格:140.00/瓶(医保乙类),小结,托烷司琼:恶性肿瘤化疗止吐的新选择唯一与5-HT主环结构完全相同的5-HT3受体拮抗剂,对5HT3受体,齐琼比昂丹司琼、格拉司琼有更高亲和力。拮抗5-HT3、5-HT4受体,止吐效果更佳。可用于预防肿瘤化疗引起的恶心、呕吐。也可用于预防手术后恶心、呕吐。半衰期8-12小时、一日一次,患者依从性高。大输液剂型简化操作流程、减少二次污染。,感谢各位医学专家指导,

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