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1、,肿瘤流行病学和肿瘤预防,肿瘤流行病学肿瘤预防参考资料,肿瘤流行病学,研究目的调查发病情况和分布规律寻找病因及发病条件采取措施预防,Epidemiology,肿瘤流行病学,研究对象人群研究方法描述性 descriptive studies分析性 analytical studies生存分析 survival studies,描述性研究,肿瘤发病频率相关性研究,描述性研究发病频率,地理分布时间分布人群分布,发病率死亡率患病率构成比,肿瘤登记死亡回顾肿瘤普查病理资料,描述性研究发病频率,发病率 incidence rate morbidity rate 某年该肿瘤新出现病例数=同年平均人口数（/1
2、0万）,描述性研究发病频率,死亡率 mortality rate 某年该肿瘤死亡人数=同年平均人口数（/10万）,描述性研究发病频率,患病率 provelence rate 调查期间病例总数（新+旧）=调查期内人口数（/10万）,描述性研究发病频率,构成比,描述性研究发病频率,地理分布时间分布年龄分布,描述性研究发病频率,胃癌肝癌食管癌,描述性研究发病频率,肺癌乳腺癌膀胱癌肠癌鼻咽癌,描述性研究发病频率,描述性研究发病频率,持续上升如：食管癌、胃癌、肺癌,年龄,发病率,升-降如：宫颈癌,升-平如：肝癌,老-平如：鼻咽癌,描述性研究相关性研究,肿瘤发病（死亡）率暴露可疑致癌因素,选择地区监测和积
3、累资料多因素相关研究，要注意 暴露因素、暴露时间、资料可靠,分析性研究,人群个人经历特征与肿瘤关系分为回顾性（病例对照）（果因）前瞻性（因果）,分析性研究回顾性,病例选择符合标准来自同一地区和时段活人对照选择酷似病例组，有可比性（年龄、职业、性别、住处等）有一定数量，病例组,分析性研究前瞻性,选择人群 暴露某因素有/无某种生活习惯患过某种病，等,分析性研究前瞻性,随访若干年,暴露因素 有肿瘤 无肿瘤 合计+A B A+B-C D C+D 合计 A+C B+D,且 P0.05 成立,分析性研究前瞻性,RR=,具某种因素的人群发病率不具某种因素的人群发病率 A/（A+B）C/（C+D）,Relat
4、ive risk,注意：两组数量、配对控制混杂因素,分析性研究干预性,根据病因假说 干预措施选定人群 发病率改变 追踪观察,分析性研究干预性,效果指数=保护率（100%）=,对照组发病率或绝对数实验组发病率或绝对数,对照组发病率-实验组发病率 对照组发病率,分析性研究干预性,注意病因假设可信对照组易感性，暴露有可比性干预措施执行有保证，效果确定随访时间长 51010+年,生存分析,概念生存概率 该时段结束时存活可能性生存函数 病人经历t个单位时段后仍存 活的可能性研究方法参数法非参数法半参数模型 比例危险率回归模型（Cox）,鼻咽癌流行病学特点,明显的地区聚集性种族易感性发病稳定性家族聚集现象
5、,鼻咽癌流行病学特点,部分国家和地区NPC发病率（1/105）,拉丁美洲、南美洲0.60.90.30.4加拿大0.61.20.20.5美国加州中国人19.16.4黑人1.10.3白人0.70.3美国夏威夷中国人10.35.1当地人4.41.6欧洲0.10.60.10.3日本0.10.40.00.1新加坡中国人18.77.1马来亚人4.80.6印度人0.90.0,国家、地区 男 女,鼻咽癌流行病学特点,各省市NPC调整死亡率（1/105）,全国3.401.77广东 12.465.00广西8.543.54福建6.052.87湖南5.553.02江西4.211.97,省、市、区 男 女,鼻咽癌流行病
6、学特点,中山市NPC发病率,发病率（1/105）,年代,70 80 90,10,20,30,鼻咽癌流行病学特点,四会NPC发病率,发病率（1/105）,年龄,10 40 80,10,20,100,1,男女,鼻咽癌流行病学特点,家族聚集现象,代人NPC其它癌,349131,3 9 50,463 42,肿瘤分子流行病学概念,流行病学研究中各种生物技术的应用在分子和生化水平上确定致癌内外因素流行病学研究中应用生物标记方法（细胞、生化分子上的异常改变并可测量）将分子生物学和传统流行病学结合，客观、敏感、准确、定量反映体内暴露剂量，揭示所引起的细胞或分子水平上的改变即癌症发生机制,肿瘤预防 Cancer
7、 prevention,概念病因预防早期发现高风险人群和易感者,肿瘤预防概念三级预防,一级病因学预防消除、避免致癌因素干预致癌物质代谢抑制致癌物与细胞DNA结合,肿瘤预防概念三级预防,二级发病学预防早发现早诊断早治疗,肿瘤预防概念三级预防,三级防止复发减少并发症防止致残提高生存率和康复率减痛,肿瘤病因预防,肿瘤病因的确定化学致癌物检测病毒病因检测,肿瘤病因预防,化学干预 intervention定义 用一种和几种药物防止癌的发生发展，或使其分化逆转肿瘤化学干预药物的作用常见的肿瘤化学干预药物,肿瘤病因预防,前驱物 致癌物与细胞分子反应肿瘤形成,肿瘤病因预防,肿瘤化学干预药物的作用 减少致癌物内
8、源性合成 VC、VE减少或降低化学致癌物吸收 纤维改变致癌物代谢或自由基、活性氧生成 视黄醇、胡萝卜素、番茄红抑制致癌物与DNA结合 黄酮类抑制肿瘤形成 巯基化合物、多酚物质抑制促癌过程或细胞增殖 孕激素,肿瘤病因预防,常见的肿瘤化学干预药物阿司匹林钙胡萝卜素视黄醇类（VA）维胺酸和维胺酯中药VE,肿瘤病因预防,病毒疫苗重组EBV痘苗病毒多价病毒疫苗,肿瘤病因预防,主要问题判断综合因素的致癌性 有困难在病因线索中找出关键性因素加以检查 有困难动物试验结果外推至人 有困难在流行病学资料不足时更有困难人体活动复杂性，常见人癌病因研究 有困难,早期发现高风险人群和易感者,普查肿瘤标志物综合诊断,早期
9、发现高风险人群和易感者,普查一般方法确定对象 预建档案 据现有资料定出 制表格 宣传发动 普查率90%确定方法和频率 第一次 初查筛选 复查临床 病理确诊 第二次、第三次资料分析统计 作出进一步防治计划,早期发现高风险人群和易感者,普查结果评估敏感性=100特异性=100准确性=100,真阳性真阳+假阴（总瘤数）,真阴性真阴+假阳（非瘤数）,真阳+真阴 普查总数,早期发现高风险人群和易感者,普查结果评估时要考虑几种偏性时间领先偏性选择偏性生物学特性偏性,早期发现高风险人群和易感者,时间领先偏性,肿瘤大小,时间,有症状 死亡,普查,早期发现高风险人群和易感者,选择偏性 志愿者自我选择高危预后好,
10、早期发现高风险人群和易感者,生物学特性偏性“间期癌”生长快、恶性、预后差、易遗漏,早期发现高风险人群和易感者,普查普查利弊,利改善检出肿瘤的预后早期手术破坏性较小阴性者放心节约资源,弊偏性存在未必改善预后临界性病变过份治疗阴性者放松警惕假阳性！有些检查有危险性消耗资源,早期发现高风险人群和易感者,肿瘤标志物肿瘤产生的与其相关的物质肿瘤产生 有诊断特异性能从血、排液、组织中检出一定程度上反映肿瘤发展程度,早期发现高风险人群和易感者,肿瘤标志物肿瘤性胚胎性抗原CEAAFP糖类抗原CA19-9,酶类激素类蛋白类基因类rasp53,早期发现高风险人群和易感者,肿瘤标志物AFU-L岩藻糖苷酶 消化道肿瘤
11、AFP肝癌hCG 绒毛膜促性腺激素绒毛膜肿瘤CEA消化道癌CA19-9 胃肠癌抗原胃肠癌CA-153 乳腺癌抗原乳腺癌PSA 前列腺特异性抗原前列腺癌VCA/IgA EB病毒壳抗原抗体鼻咽癌,美国临床肿瘤学会ASCO应用指引 1995,对大肠癌CEA建议不要用于筛查分期 制订手术方案时参考 不能作为独立的预后因子随访时可能有助查出肝转移其它不足以支持LASA CA19-9应用于临床不足以将FCM p53表达和突变 ras应用于筛查 诊断 治疗和监测,美国临床肿瘤学会ASCO应用指引 1995,对乳腺癌CEA CA-15-3 CA27.29不足以应用于筛查 诊断 预后评估和监测某些患者可用于转移
12、性肿瘤治疗后病情进展情况ER PR用于发现激素治疗有效患者不足以应用于预后判断其它不足以将DNA流式细胞仪 c-erb-B2 p53 组织蛋白酶D的表达和突变用于任何临床项目中,肿瘤标志物应用分级系统TMUGS,Tumor marker utility grading system半量化0+,早期发现高风险人群和易感者,综合诊断,肿瘤预防小结,病因发病学预防具有长远的根本的战略意义三早具有重大的现实意义应努力发现和检测肿瘤标志物,参考资料,曾益新，主编.肿瘤学.第2版.北京：人民卫生出版社，2003李桂源，主编.肿瘤学基础.第2版.长沙：湖南医科大学，1996马文丽，等，主编.分子肿瘤学.北京：科学出版社，2003,The End,
