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1、胰岛素信号转导途径,胰岛素受体(Insulin Receptor,IR)结构,IR是由位于细胞外的两个亚基(INS特异结合部位)和位于细胞内的两个亚基(信号转导的重要部位)组成的四聚体。,INS与IR结合后,使受体上酪氨酸激酶活化,TK=tyrosine kinase 酪氨酸激酶,配体不一样!,看这里就好,IR后信号转导途径1,使胰岛素受体底物(Insulin Receptor Substrate,IRS)磷酸化,变为含SH2结合位点的锚蛋白结合磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphoinositide 3-Kinase,PI3-K),PI3-K的P85亚基的SH2结构域被磷酸化的IRS-1占领,刺
2、激其P110亚基催化活性催化细胞质膜上的PIP2磷酸化生成PIP3后者可与PKB/Akt的PH结构域结合,使Akt结合在质膜内侧面,即成为磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶1phosphatidy1-dependent kinase,PDK)的底物PDK激活Akt,并使Akt从膜脱落,进入胞质,IR后信号转导途径2,INS与IR结合后,使受体上酪氨酸激酶活化使Shc磷酸化,变为含SH2结合位点的锚蛋白与含SH2的生长因子衔接蛋白2(Growth factor receptor bound 2,Grb2)结合结合交换因子(Son of sevenless,Sos)并使之活化,IR后信号转导途径2,活化的R
3、as-GTP 可与一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf 的N端结合并使之活化它的C端再与另一个酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶MEK(MAP及ERK激酶)相结合,并使之活化下游及转录因子、RNA聚合酶II等,可以使细胞生长、增殖、分化,Translation,Anti-apoptosis,Gene Expression,Translation,Fatty AcidSynthesis,ATP Citrate lyase,Glucose,EBS,GeneExpression,Insulin Degradation&ReceptorDephosphorylation,H+,GTP,Lipid Raft,GLUT4
4、Translocation,TRE,ReceptorInternalization,InsulinReceptor,PIP3,PIP2,H+,lnsulin Receptor Pathway,PIP2,PIP3,C,参考文献,【1】Frjd S,Vidal H,Pirola L.Alterationsofinsulinsignalingintype2diabetes:areviewof thecurrentevidencefromhumans.Biochim Biophys Acta.2009 Feb;1792(2):83-92.【2】Ramalingam L,Oh E,Thurmond DC.Novelrolesforinsulin receptor(IR)inadipocytesandskeletal musclecellsvianewandunexpectedsubstrates.Cell Mol Life Sci.2013 Aug;70(16):2815-2834.【3】赵海燕,王勇,马永平等.胰岛素信号转导障碍与胰岛素抵抗J.新医学,2010,41(4):267-271.【4】刘瑞,白怀,刘秉文等.胰岛素受体信号传递J.生理科学进展,2001,32(3):254-256.,