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1、脂类的生物合成,一、基本概念：储存脂肪：脂肪组织（皮下、肠系膜、大网膜等）.脂肪动员：脂肪组织中储存的脂肪释放游离脂肪酸，并转移到肝脏的过程.脂肪肝：由多种因素或疾病引起的肝细胞内脂肪过度堆积的代谢性疾病，是肝纤维化和肝硬化疾病的过渡阶段.,二、饱和脂肪酸的生物合成（从头合成）：场所：细胞胞浆.原料：乙酰CoA 丙二酸单酰CoA.还原力：NADPH.,丙二酸单酰CoA,1、乙酰-CoA的主要来源：掌握内容 脂肪酸氧化：线粒体.糖的氧化-丙酮酸乙酰CoA：线粒体.氨基酸代谢.,2、乙酰-CoA的转运：线粒体内的乙酰CoA，不能自由穿过线粒体内膜 到胞浆中进行脂肪酸的合成，必须通过柠檬酸 穿梭系统
2、.-掌握内容,糖的氧化氨基酸分解,3、丙二酸单酰-CoA的形成：,+ADP+Pi,乙酰CoA羧化酶,丙二酸单酰CoA,生物素羧化酶（biotin carboxylase，BC）羧基转移酶（trans carboxylase，CT）生物素羧基载体蛋白（biotin carboxyl carrier protein，BCCP）,大肠杆菌乙酰CoA羧化酶（别构酶）：,组成,4、脂肪酸合酶复合体（大肠杆菌FAS）：,组成成份：酰基载体蛋白（ACP）乙酰CoA-ACP酰基转移酶（AT).丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶(MT).-酮脂酰-ACP合酶(KS).-酮脂酰-ACP还原酶(KR).-羟脂酰-A
3、CP脱水酶(HD).烯脂酰-ACP还原酶(ER).,ACP,SH,启动/进位.,5、反应历程：六步反应,装载,缩合,还原,脱水,还原,启动/进位.,乙酰CoA：ACP转酰酶-AT.,脂肪酸合酶,乙酰CoA,哺乳动物不经过乙酰ACP中间体.,装载：,丙二酸单酰CoA：ACP转酰酶.MT,酮酰ACP合酶.KS,缩合：,乙酰乙酰ACP,还原：,-酮酰ACP还原酶，KR,D-，-羟丁酰ACP,乙酰乙酰-ACP,脱水：,-羟脂酰-ACP脱水酶.HD,反式丁烯酰ACP,D-，-羟丁酰ACP,烯脂酰-ACP还原酶.ER,还原,反式丁烯酰ACP,丁酰-ACP,AT,乙酰CoA-ACP酰基转移酶（AT),软脂酸
4、的生物合成：,释放,动物细胞：终产物是软脂酰-ACP.,软脂酰-ACP硫酯酶,ACP、软脂酸,一分子软脂酸合成时，需要8个2C单位；第1个为乙酰CoA,其它7个为丙二酸单酰CoA.,H2O,（棕榈酸前体）,缩合反应中，-酮脂酰-ACP合酶(KS)对链长有专一性，仅对14C及以下脂酰-ACP有催化活性，故从头合成只能合成 16C及以下饱和脂酰-ACP。,一分子软脂酸合成总反应式：,8CH3-CSCOA,=,O,+7ATP+14NADPH+14H+,CH3(CH2)14COOH,+14NADP+8CoASH+7ADP+7Pi+6H2O,脂肪酸合成与糖代谢的联系：,原料:乙酰辅酶A.羧化反应中消耗的
5、ATP.,由EMP途径提供.,部分由磷酸戊糖途径提供.,部分由柠檬酸穿梭过程中NADH间接转化.,还原力NADPH,6、饱和脂肪酸从头合成与-氧化的比较,区别要点 从头合成-氧化,细胞内发生场所 胞液 线粒体酰基载体 ACP-SH CoA-SH电子供体或受体 NADP FAD、NAD转运体系 柠檬酸穿梭系统 肉碱转运系统二碳单位参与/断裂形式 丙二酸单酰ACP 乙酰COA.对HCO3-和柠檬酸的需求 需要 不需要-羟酰基中间物立体构型 D型 L型能量 耗能及NADPH 产生ATP,四、脂肪酸碳链的延长与去饱和：,1、碳链的延长:线粒体延长系统.内质网延长系统.,线粒体内碳链延长：-氧化的逆转过
6、程.NADPH为氢供体.二碳片段供体乙酰COA.烯脂酰CoA还原酶代替脂酰CoA 脱氢酶.,光面内质网膜上的延长:了解.NADPH为氢供体.丙二酸单酰CoA为碳的供体.CoA代替ACP为脂酰基载体.从羧基末端延长，中间过程与脂肪合成酶体系相似（缩合、脱水、还原、再还原）.,3、不饱和脂肪酸的合成（略）,必需脂肪酸（essential fatty acid，EFA）：哺乳动物缺乏在C9位以外引入双键的酶，亚油酸（182）和亚麻酸（183）只能由外界摄取而得，称为必需脂肪酸.亚油酸可以转化为花生四烯酸，当亚油酸缺乏时，花生四烯酸也是必需脂肪酸.,脂肪酸的合成调节：了解.当细胞或机体的代谢燃料超过了需要量时，脂肪酸就可以转化为脂肪储存.乙酰CoA、ATP、柠檬酸-乙酰CoA羧化酶活性-脂肪酸合成-转变为脂肪储存.,五、胆固醇的合成：了解.胆固醇的来源：食物摄取.体内合成（肝脏）.,原料：乙酰COA.部位：肝脏（胞浆、内质网）.步骤：甲羟基戊酸的的生成.异戊烯醇焦磷酸酯的生成.鲨烯的生成.羊毛固醇的生成.胆固醇的生成.,Thanks,
