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1、2023ESMO晚期乳腺癌指南更新要点2023年5月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南组委会对转移性乳腺癌诊疗指南进行了在线更新，此次更新整合了最新临床研究结果，对患者群体进行了细分，并给出了更具体、更精准的治疗建议，以更好地指导乳腺癌患者的临床治疗。值得关注的是，在HER2转移性乳腺癌（mBC）sHR+/HER2-转移性乳腺癌、转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）中，相关推荐用药方案均有所变化。在第十八届阿斯利康乳腺肿瘤高峰论坛引领HER2诊疗变革专场中,展示了ESMO晚期乳腺癌指南（2023更新）的重要变化，以及相关的研究证据支持。HER2+转移性乳腺癌，关注二线治疗更新图1ESMO指南对HE
2、R2+mBC治疗推荐对于HER2+转移性乳腺癌的治疗推荐，有三大要点需要重点关注。A要点一L线治疗推荐用药没有出现变化,基于CLEOPATRA研究，HP双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）仍作为HER2mBC一线标准治疗。A要点二：基于DESTINY-BreastOS研究，德曲妥珠单抗（T-DXd）奠定了HER2+mBC二线治疗地位，且TDXd成为非活动性脑转移患者唯一推荐。DESTINY-BreastOB研究是一项3期、多中心、开放性、随机研究，旨在比较T-DXd（n=261）与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）（n=263）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效与安全
3、性，结果显示NR:主要终点方面J-DXd治疗后中位无进展生存期（mPFS）达28.8个月（T-DM16.8个月,HR0.33,95%CI0.26-0.43,P 263)MJ79)68(衿82)HR(95%Q)O339&M3)Nominalpobe5U8764222I111110Mnbmw01234S67891011121314IS1617181920212223242526272829加八聚33乂35加37383940414344454647NUfrtbefMZE由Mdoma(EtM)Tretuxtfnab2612S62S62552M292492442432412)82362362362312
4、24218032U2062012196193187182173156142U4W99173M5144182218U9761110de11jXteunTnMuximab6)2$7292487432422)7233W2272242V211199197191186183179m169167i64IMlSSUOU91171069070594S413S27X1587433110mtamin图2DESTlNY-BreaSt03研究两组PFS(上)和OS(下)情况A要点三：基于HER2CLIMB研究，图卡替尼成为无需局部干预的活动性脑转移乳腺癌2L首选治疗。HER2CLIMB研究是一项国际多中心、随机、双盲
5、、3期临床研究，旨在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨（n=198）相对于安慰剂组（n=93）治疗HER2转移性乳腺癌患者的疗效与安全性，结果显示：对于脑转移患者，图卡替尼组mPFS达9.9个月（安慰剂组4.2个月），mOS达18.1个月（12.0个月），显著延长了PFS与OSo三qeqos-s,SNoTucatinib. trtuxumab. nd cdtbnPcMx. trMuumb, and capdtabnPUcebo. trMuzumb. L and capciubinvms71of 194of93C95%O)99 (&0lo139)4N 16 to 5.7)HR. 0.32 95
6、% O, 0.22 to 048)F .00001TucMinIb. UMtuzumet). and capcitabtneL-l=qeqojd) So BNo. ofMdUnI95%O)18.11MtO-lTucatinib, trastuzumab. *v*ntt and Caxeh bic68 of 198PUcbo. trMtuzumb.46 of 9312.0 (12.2 to 15.2)HR. 058 95%Cl. 040 to 085)TucMinib. trtzumab.Ptocbo. trastuzumab, and CAcMeH4n0 3 6 9 12 15 18 21 2
7、4 27 30 33 36Time Since Random Assignment (months)No. at risk:TucMinib.UMtuzumab. 198 132 74 45 18 11 422210nd caecabifePlacebo, IrMummab.W 41 1160000000000 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time Since Random Assignment (months)No. t risk:TucMinib. trMtu2umab. 19 184 14 10 79 49 2 17 14 7620nd capcit4
8、binPlacebo.trastuzumab. 93 87 67 49 23 129500000图3HER2CLIMB研究两组PFS（左）和OS（右）情况HR+/HER2转移性乳腺癌，新增HER2低表达患者分型ER+HER2-mBCB戈沙安建杭UA 1图4ESMO指南对ER+/HER2-mBC治疗推荐对于HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗推荐，以下三大要点也要重点关注。A要点一：细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK46i）+内分泌治疗（ET）治疗显著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存，是非内脏转移患者的一线治疗金标准。A要点二：新增HER2低表达（IHCl+或2+/ISH阴性）作
9、为临床治疗亚型，无论HR状态。基于DESTINY-BreastO4研究，对于不适合内分泌治疗或两线内分泌联合经治的HER2低表达患者，优选T-DXd治疗。DESTINY-BreastO4研究是一项全球、多中心、开放性、随机对照3期临床研究，旨在评估T-DXd（n=373）对比医师选择化疗方案（n=184）用于HER2低表达晚期乳腺癌的疗效和安全性,结果显示刀：T-DXd组mPFS为10.1个月（对照组5.4个月）zmOS为23.9个月（对照组17.5个月），较对照组显著改善PFS（HR0.51,95%CI0.40-0.64,PAJns yeuo - SSdJMald JO 4三qeqoiNa
10、of Median Overall SurvivalPatients(95% Cl)ww IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34一 eJns -96 XlBqeqadMonthsNo.atRiskTrastuzumabderuxtcan3313253233193143093032932852S026826025022819919016144116958170Sl40261498
11、6621110Physicianschoice16315114S143139BS130124IlS10910498%898071564S3729252316U75310图5DESTINY-BreastO4研究两组PFS（上）和OS（下）情况A要点三基于TROPiCS-02研究对于不适用于T-DXd的HR+/HER2-mBC患者，可选择戈沙妥珠单抗（SG）进行治疗。TROPiCS-02研究是一项全球、多中心、开放标签的3期研究,旨在评估SG（n=272）对比医师选择治疗方案（n=271）治疗HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌的疗效和安全性，结果显示网：SG组mPFS为5.5个月（对
12、照组4.0个月），mOS为14.4个月（对照组11.2个月），较对照组显著改善PFS（HRo.66,95%Q0.53-0.83,P=0.0003）和OS（HR0.79,95%CI0.65-0.96,P=0.020）。图6TROPiCS-02研究两组PFS（左）和OS（右）情况网三阴性乳腺癌，新增后线治疗选择图7 ESMO指南对mTNBC治疗推荐对于mTNBC,一线治疗策略基于细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）状态、gBRCA突变状态分层,后线治疗中两大要点需要重点关注。A要点一：基于ASCENT研究，SG成为mTNBC患者2L推荐治疗。ASCENT研究是一项3期研究,旨在评估SG（n=267
13、）与医生选择的治疗方案（n=262）治疗mTNBC患者的疗效和安全性,结果显示：SG组mPFS为4.8个月（对照组1.7个月），mOS为11.8个月（对照组6.9个月），较对照组显著延长患者PFS（HR0.43,95%CI0.35-0.54,P14.0)ChemotMnpy 2)1IIS 6.7 (54-77)235 214 190 IS3 107 K U23317)117744SaII3(*1s fMAOPStuzmbCOVateoCChnwoCherim图8ASCENT研究两组PFS（左）和OS（右）情况5A要点二：基于DESTINY-BreastO4研究，TDXd成为HER2低表达mTN
14、BC乳腺癌患者后线治疗选择。上述DESTINY-BreastOA研究，在HR-/HER2低表达mBC患者人群中J-DXd组mPFS为8.5个月（对照组2.9个月）;mOS为18.2介月（对照组8.3个月）叼要点小结HER2mBC,对于一线治疗，曲帕双靶联合紫杉类药物仍是标准治疗方案；对于二线治疗，需根据脑转移情况进行分层，T-DXd为无脑转移、稳定性脑转移或脑转移情况未知患者的唯一推荐，图卡替尼联合化疗是无需干预局部脑转移乳腺癌2L首选治疗。AHR+mBCz对于一线治疗，内分泌药物+CDK4/6抑制剂仍作为无内脏危象患者的标准治疗方案；新增HER2低表达患者分型，并推荐T-DXd作为至少接受一
15、线内分泌治疗或无法从内分泌治疗中获益治疗患者的治疗；对于不适用于T-DXd的患者，可选择SG进行治疗。AmTNBC,治疗策略根据PDL1状态与gBRCA突变状态进行分层;推荐SG作为mTNBC患者2L治疗;若为HER2低表达患者，推荐T-DXd作为一线化疗进展后选择。参考文献：1 .ESM0MetastaticBreastCancerLivingGuideline;V1.1;May2023.2 .HurvitzSA,etal.TrastuzumabderuxtecanversustrastuzumabemtansineinpatientswithHER2-positivemetastaticb
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