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1、非典型抗精神病药物的新发展,四川大学华西医院精神卫生中心,一、概述,新的非典型抗精神病药，在化学和药理学特性很独特。由于有疗效，而没有锥体外系副作用，被称非典型抗精神病药。典型抗精神病药药理学作用阻断多巴胺D2受体。疗效控制症状，减少攻击，降低病情复发危险。,该类药物存在较大局限性：(1)对阳性症状有效；(2)对阴性症状疗效有限；(3)对认知缺陷疗效小。,副作用：明显抗胆碱作用；性功能异常;短暂的运动障碍，以及长期副作用。,用药初期，急性肌张力障碍，后期也会出现。继续用药产生运动过缓和僵硬，“继发性”阴性症状抵消药物疗效。,新药疗效包括：(1)有效治疗更多病人；(2)治疗范围广；(3)锥体外系
2、副作用减少；(4)不会使催乳素水平升高。非典型抗精神病药的广义和狭义解释。,氯氮平1989年批准使用。于1994年利培酮开始使用标志非典型抗精神病药使用向前进了一步。自那以后，奥氮平和奎硫平（思瑞康）也投入使用，还完成舍吲哚（serlect）和齐哌西酮（zeldox）临床试验。,二、药理学和药物动学,受体特征是用药物与各种神经递质受体的亲和力来表示。抗精神病药对所有具高亲和力的受体有拮抗作用。,各种非典型抗精神病药药理作用相似。具有与多巴胺D2受体拮抗的“抗精神病”特征。该药物对各种胆碱能受体、组胺能受体、去甲肾上腺素能受体等亲和力有明显差异。曾有人建议将非典型抗精神病药分为“选择性”拮抗剂和
3、多受体拮抗剂。,药物阻断各种受体情况,有效药物都具有阻断多巴胺D2受体这一特征。,非典型抗精神病药的动力学特点。,半衰期长的使用次数少，达峰时间与副作用产生速度和持续时间有关。氯氮平对5-羟色胺2A受体等有明显阻断作用，标准剂量300-600mg/d，对急发病人可增加900mg/d。,利培酮阻断5-羟色胺2A受体，活性代谢物9-羟基利培酮半衰期20小时，一天一次用药有效。剂量范围3-6mg/d，大于68mg/d副作用增大，饮食，吸烟不影响药物动力学。,奥氮平对5-羟色胺2A受体，胆碱能M1受体等有较高亲和力，剂量范围10-20mg/d，半衰期30小时，一天用药一次。主要由肝P450/A2和3A
4、4酶代谢吸烟对/A2有诱发作用，降低半衰期。,奎硫平对5-羟色胺2A受体等较高亲和力，半衰期短，需一天二次服用，剂量范围200-750mg/d。,三、临床疗效,精神分裂症具有三种症状：(1)阳性症状；(2)阴性症状；(3)认知和神经心理学异常。对每一种症状，各种药物在以下方面差异：,起效速度：睡眠障碍、攻击行为改善最快，阳性症状和注意力分散缓解速度稍慢。认知和情感方面，注意力改善，需要用药6个月以上。,有效人数：有研究非典型抗精神病药疗效更好，有效病人更多。对首发病来讲，非典型抗精神病药比传统药物更有效。,传统抗精神病治疗无效者。氯氮平能更有效地治疗这类病人，利培酮、奥氮平对传统药物治疗无效病
5、人也有效。,阴性症状导致阴性症状可以是疾病本身（原发）亦可是治疗引起（继发）,原发性,精神病阶段(与阳性症状有关)缺陷,与锥体外系副作用有关与环境有关与抑郁有关,继发性,对于各种阴性症状的病理生理机制尚不了氯氮平能缓解阴性症状，没有证据证明能改善缺陷症。利培酮、奥氮平、奎硫平改善阴性症状。一项对原发和继发症状比较利培酮与奥氮平效果，原发性症状改善明显。,总之-非典型抗精神病药明显比传统药物更有效改善阴性症状。,认知认知功能与阳性或阴性症状无关。认知缺陷易导致社会功能受损，神经生物学其他尚不清楚。典型抗精神病药对注意力和注意力分散有些疗效，一项研究非典型抗精神病药更有效治疗认知功能障碍。,不同的
6、非典型抗精神病药对认知功能障碍治疗有轻微差异。抗胆碱药作用会严重影响记忆，学习和其他认知功能。,四、副作用,锥体外系副作用是治疗过程中的一个主要障碍，因此很难在取得疗效同时消除副作用。非典型药物在缓解精神症状同时不会引起锥体外系副作用，疗效剂量和引发副作用剂量间差异，预测某药物发生迟发性运动障碍危险。,利培酮在标准剂量2-6mg/d引发副作用机会小。剂量达到16mg/d引发副作用的危奥氮平和利培酮的研究，奥氮平引发锥体外系副作用机会偏低，引发静坐不能机会一样。,奎硫平引发锥体外系副作用最低，剂量范围150-800mg/d，引发迟发性运动障碍更低。,锥体外系副作用会增加迟发性运动障碍发生。迟发性
7、运动障碍不会导致急发率和死亡率上升。锥体外系副使用后果，会出现类帕金森病的运动障碍，加剧阴性和认知症状，新的依从性。,阴性症状,迟发性运动障碍,认知障碍,依从性,运动方便的副作用,焦 躁,锥外系副作用,使用非典型抗精神病药时避免出现锥体外系副作用，应考虑降低剂量或改用另外药物。,五、其它副作用,非典型抗精神病药副作用发生率各不相同，根据药理学特征进行预测。非典型抗精神病药不典型抗精神病药的副作用,氯氮平总体副作用明显，抗胆碱作用，便秘，唾液过多，镇静，诱发癫痫，粒细胞减少。利培酮副作用嗜睡，体位性低血压，静坐不能，体重和催乳素水平升高，因此，每日剂量控制6mg/d。,奥氮平副作用，嗜睡，体位性
8、低血压，体重增加，转氨酶暂时上升，催乳素水平会短暂升高。奎硫平副作用嗜睡，体位性低血压，转氨酶升高和体重轻度增加。,六、非典型抗精神病药使用,用典型抗精神病药治疗疗效更愿意选择非典型抗精神病药，副作用少，给患者带来好处。非典型抗精神病药诸多优点，可作首选药物，中止治疗的人要少得多。,坚持治疗、防止复发，避免住院，病情得到长期改善，延缓功能恶化，非典型抗精神病药极有好处。各种非典型抗精神病药性质不一样，不同药物之间存在明显药理学和临床差异。,七、小结,新的非典型抗精神病药是精神分裂症治疗方面一大焦点。主要优点是副作用小，能有针对性对病人治疗。能改善病人依从性，使病情能得到长期改善。对这些药物的进一步了解，有待在临床上得到广泛使用以后。,
