科研计划书的撰写-药学.ppt

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1、科研计划书的撰写,宋曼殳 王嵬首都医科大学公共卫生与家庭医学学院流行病与卫生统计学系,流行病学,撰写科研计划书,Why&When?,Why?,临床医学研究计划是对研究全过程的分步骤、分阶段的细化性描述没有良好的计划，就不可能得到卓有成效的研究成果研究计划是课题的具体深化和展开，是具有方向性的学术思想和指导性纲领拟开展一项临床研究工作，首先要进行研究设计，即撰写一份研究计划书,开题报告,申请研究经费,项目申请书/标书,攻读学位,职称晋升,When?,研究计划书范例,首都医科大学校长研究基金申请书北京市自然科学基金申请书中国博士后科学基金申请书国家自然科学基金申请书重点基金项目面上基金项目青年科学

2、基金项目863,973,11-5 计划课题任务书研究生学位开题报告,掌握以下内容,科研计划书的组成部分科研计划书各部分撰写要点医学研究的类型科研课题的类别科研课题的来源科研一般程序、立题原则,科研计划书,一般项目,主要项目,研究类型,课题名称,承担单位,课题负责人,主持部门,起止年月,通讯地址,申请日期,电话号码,E-mail地址,立题依据,研究方案,研究基础,经费预算,其他内容,基础研究、应用基础研究、应用研究、开发研究,确切反映特定内容、简洁，中文25，英文10字,进行招标的主要负责单位,课题进行的周期,承担单位的首位科技人员,该项研究的主要负责单位,科研计划书的组成部分,科研计划书各部分

3、撰写要点,科研计划书的主要项目,（一）立题依据,（二）研究方案,（四）经费预算,（三）研究基础,（一）立题依据,项目的研究意义国内外研究历史、现状与存在的主要问题本研究的切入点与意义列出主要参考书目和近期的参考文献,（一）立题依据,项目的研究意义 所要研究的疾病或健康问题是当前的重要公共卫生问题或是目前急需解决的重要问题,在此应使用一些指标：发病率、病死率、死亡率以及伤残调整寿命年等来阐述此问题,肝癌及其抑癌基因的研究 肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，其发生频率在世界范围内位居第八13。据国际癌症研究中心(IARC)估计，2000年全球肝

4、癌发病数为56.4万人4，其死亡率居世界第三位，其中约55%发生在中国，肝癌死亡率居我国肿瘤死因的第二位57。肝癌的发生、发展在分子水平的研究已取得了一些重要进展，如有研究发现具有转录激活作用的HBV X基因产物可能在肝细胞恶性转化的过程中发挥重要作用810；已有获得与多种肿瘤（如肝癌、乳腺癌及胃癌等）均相关的新基因(BC047440基因)的全长cDNA克隆的报道11；此外，人类自身抑癌基因的缺失、突变或甲基化失活在肝癌发生中具有更为重要的作用12,13。,项目的研究意义,项目的研究现状,例:新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究,肝癌及其抑癌基因的研究 研究表明，几乎一半的人类

5、肿瘤均存在抑癌基因的失活。如在人类恶性肿瘤最常发生改变的基因p53，其突变可出现于高达50%以上的人类肿瘤中。p53蛋白通过上调p21蛋白来介导细胞周期停滞，p21蛋白是各种细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)5及cyclin-CDK5复合物的抑制剂，能使DNA合成所必需的cyclinCDK复合体失活，从而阻断细胞周期于G1期14，15。同时结合一种DNA合成和修复所需要的蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)使其发挥DNA修复功能16。突变后p53蛋白的DNA结合域折叠会发生异常，使其不能与DNA的小沟结合，从而部分或完全丧失其抑癌活性17,18，在肝癌病例中p53发生

6、突变的频率为10-20%。,项目的研究现状,新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究,肝癌及其抑癌基因的研究 Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因，在肝癌中，Rb信号通路常由于p16INK4a基因甲基化依赖性的沉默和蛋白体亚单位降解而被中断，导致P16和Rb钝化，cyclin D1激活高表达，从而调节G1/S转换点19,20。而其它已知抑癌基因的体细胞突变和癌基因的功能改变在肝癌研究中虽偶见报道，但突变率不高。所以，大多数肝癌发生的根本原因尚不清楚21。,研究领域存在的问题,新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究,（4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 近

7、年来，基因组水平的研究策略被广泛用于研究人类肿瘤的遗传异常，集中体现在两个方面：(1)利用微卫星基因分型和/或比较基因组杂交技术筛查等位基因频率不平衡的染色体区域，进而发现新的抑癌基因/癌基因；(2)利用基因表达谱分析策略系统调查所有特定类型细胞/组织在特定状态下的全部转录本，或称之为转录组研究28。当然，转录组研究的顺利实施从根本上讲是得益于人类基因组计划的迅猛进展，但转录组研究成果也必将对人类基因组计划的进展产生积极的推动作用。,该领域研究进展,新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究,（4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 目前我们的工作是在大规模筛查后对一些EST

8、和基因作进一步的分析研究，部分基因有可能作为潜在的临床检测标志物。最近，HBV阳性的肝癌表达谱已有报道27，除了表达水平异常的已知基因外，我们还发现了一些表达异常的EST，从中挑选了定位于肝癌扩增区域和LOH区域的EST进行研究，如cDNA芯片提示在肝癌病例中低表达且定位于肝癌染色体LOH区域的EST（AV680045）所代表的基因可能就是一个潜在的候选癌基因。,本研究的切入点,新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究,（4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 生物信息学分析显示，AV680045位于染色体17p，为肝癌的LOH区域。我们对该EST在肝癌转录水平进行验证。本

9、课题选择成对HBV阳性肝癌/癌旁组织标本，通过半定量RT-PCR和Northern印记杂交来确证该EST在肝癌表达变化。结果表明，该EST在52%的肝癌标本呈现明显低表达（2倍以上的差异），同时肝癌细胞株HepG2和Hep3B也均表现出了低表达。通过生物信息学分析和RACE，我们克隆到该EST所代表基因并命名为肝癌抑制因子17（HCCS17），为世界上尚无研究报道的新基因。,本研究的切入点,新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究,（4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现（HCCS17），为世界上尚无研究报道的新基因。我们研究还表明，该基因的ORF能使L02细胞的细胞周期能

10、发生改变，即G1期发生阻滞，类似于定位在同一LOH区域的肝癌抑癌基因p53的作用。并且该基因具有控制小G蛋白活性的GDI结构域(domain)50%的同源序列。这些数据初步提示HCCS17在肝癌发生过程中可能存在重要作用，可能存在某种抑癌功能。所以，下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17基因的功能特性以及与肝癌发生的关系。,本研究的切入点,新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究,（4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 这些数据初步提示HCCS17在肝癌发生过程中可能存在重要作用，可能存在某种抑癌功能。所以，下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17基因的功能

11、特性以及与肝癌发生的关系。通过对该基因的研究，必将更深入地理解肝癌的发生发展的分子机制，为肝癌提供了一个潜在的临床诊断和治疗的靶点，在临床治疗及基因功能学上都具有极为重要的价值。,重申本研究的理论与实际意义,新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究,1Yu MC,Yuan JM,Govindarajan S.Epidemiology of hepatocellular carcinoma.Can J Gastroenterol.2000,14(8),703-709.2.Sikander A,Sadashiv S,Ronald S,Milind J.Transarterial che

12、moembolization in a patient with recurrent hepatocellular carcinoma and portal vein thrombosis:a case report and review of the literature.Am J Clin Oncol.2005,28,638-639.4.Parkin DM.Global cancer statistics in the year 2000.Lancet Oncol.2001,2,533-543.5.吴孟超,陈汉,沈锋.原发性肝癌的外科治疗5524例报告.中华外科杂志.2001,6,417-

13、421.6.宋旭霞,闫志勇,王斌,牟文凤,钱冬萌,丁守怡,姚宗良.体外培养的肝癌细胞株与正常肝细胞株蛋白质的差异表达.世界华人消化杂志.2005,13(22),2689-2692.27.Kwon KB,Park EK,Ryu DG,et al.D4-GDI is cleaved by caspase-3 during daunorubicin-induced apoptosis in HL-60 cells.Exp Mol Med.2002,34(1),32-37.28.Golub TR.Genome-wide views of cancer.N Engl J Med.2001,344(8),

14、601-602.,主要参考文献,申请未获资助的常见原因,格式审查不符合标准项目组主要成员项目数超项国内外进展了解不够(50%)缺乏创新技术路线不明晰,全面收集、整理文献,了解国内外进展,EndNote 软件,http:/www.scientific-solutions.ch/download/demo/endemo.html,http:/,http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/,（二）研究方案,1.研究目标2.研究内容3.研究方法4.研究技术路线5.可行性分析6.项目的创新之处7.年度研究计划及预期进展8.预期研究成果,总体目标用简洁的文字将本研究的目的写清楚。原

15、则上目标要单一、特异具体目标将总体目标分解为几个具有操作性的分目标例1“高血压相关基因研究”例2“我国少数民族高血压相关基因的研究”,1.研究目标,例“我国彝族人群胰岛素受体基因多态性与高血压关系的研究”本课题选定的研究人群和欲分析的相关基因明确，研究目标具体但是仅胰岛素受体基因就有22个外显子和21个内含子，目前，已发现了数十种基因突变所以，若能在胰岛素受体基因中，挑选出几个与高血压病的发生比较密切的几个外显子或内含子进行深入研究，会使研究的目标更加具体可行,1.研究目标,研究现场的选择：医院、社区、机关、厂矿 研究对象的选择 样本量 研究对象抽取与分配方法 研究对象的知情同意 研究因素 干

16、预方法 研究进程的监督和质量控制 数据处理方法,2.研究内容,关键是要有代表性，否则所得结果不能外推。选择时应考虑几个问题：1、病人的来源要有明确的规定，选入对象要有代表性2、明确纳入标准必须符合统一、公认的金标准，不能自定标准标准尽量有客观的量化指标3、明确拒绝或排除标准要预先明确哪些病人不能进入研究，已进入的病人中途出现哪些情况应该退出研究等标准注意对象的依从性，和对治疗的不适应症如胃肠出血史病人不适宜用抗炎药,研究对象的选择,例:阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性研究,方案概要适 应 症：慢性乙型肝炎研究目的：评价阿德福韦酯片对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的抗HBV

17、活性、临床疗效和安全性临床分期:II期试验设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照病例总数：240例,怎样确定目标人群？,入选标准,必须满足以下所有标准才能入组：18岁年龄65岁HBV血清学要求：筛选时和筛选前至少6个月持续HBsAg阳性筛选时和筛选前至少6个月持续HBeAg阳性筛选时的血浆HBV DNA水平105拷贝/ml（荧光PCR定量）筛选前6个月内至少有一次血清ALT升高在正常值上限（ULN）的2.010倍之间；并且在筛选时血清ALT1.2ULN育龄妇女在研究药物首剂前24小时内，尿妊娠实验阴性理解知情同意书，并同意在本研究前签署知情同意书,排除标准,1.以下证据提示的肝细胞癌：B超或影像

18、学检查发现的可疑病灶B超正常但既往AFP呈持续升高趋势B超没有检查，但血清甲胎蛋白（AFP）100ng/ml2.基线时有失代偿肝病的临床表现，以下指标可以提示但不仅限于：血清胆红素3mg/dl(51mol/L)凝血时间较正常值上限延长2秒或2秒以上血清白蛋白32g/L有腹水，食管静脉曲张破裂出血，或肝性脑病的病史3.筛选时的血清肌酐1.5mg/dl(130mol/L)4.ALT值超过正常值上限的10倍，或有肝病急性加重导致一过性的肝功能失代偿病史5.血红蛋白，男性10g/dL，或女性9g/dL，WBC3.5109/L，PLT60109/L6.筛选时抗HCV，抗HDV，抗HIV阳性，或自身免疫性

19、肝炎（如抗核抗体滴度1：160）,如果患者符合以下任一标准，将不能参加该项研究：,排除标准,7.有肝炎以外其他任何严重疾病，研究者认为可能影响患者的治疗、随访或评估。包括任何未被控制的有临床意义的心脏、肺、肾脏、消化、神经、精神疾病、免疫调节性疾病或恶性肿瘤8.患者有酗酒或滥用药物史，研究者认为不能遵守方案或影响分析结果9.6个月内使用过，或正在使用免疫抑制剂，免疫调节剂，细胞毒药物，抗病毒药物（对HBV有效的如更昔洛韦，阿德福韦，恩替卡韦，泛昔洛韦，HBIg，胸腺5肽，1胸腺肽，有抗HBV作用的中成药或草药）10.3个月内使用过，或正在使用拉米夫定抗HBV治疗11.计划或已经进行过肝移植12

20、.筛选前3个月内接受过其他研究药物的治疗13.筛选前2个月或者估计患者在研究的过程中可能会使用肾毒性药物（两性霉素B，万古霉素，戊替脒，膦甲酸，顺铂）；或氨基糖甙类在筛选前6个月内，连续使用1月以上者；或通过肾脏竞争性排泌的药物（丙磺舒）14.对核苷或核苷类似物过敏15.对研究方案依从性差的患者,如果患者符合以下任一标准，将不能参加该项研究：,样本大小,样本估算的原则是保证科研结论具有一定可靠性的条件下，确定所需的最小观察例数。1、估算样本量的方法可借助公式或查表 2、样本含量估算的条件,（1）第一类误差，分为单侧或双侧。第一类误差 越小，样本量越大，通常等于0.05（2）把握度（power)

21、1-，把握度越高，样本量越 大，一般定在80%或90%之间（3）容许误差，一般根据要求来定（4）总体标准差与总体率，由文献和预试验求得,样本量的决定因素,（1）一般要求各组的样本量相等（2）估算应与参考界限相结合（3）估算出的样本量一般为最小量，研究时可增 加10%-15%，以防止因研究过程中的失访所 造成样本量的不足,估算样本量时应注意的问题,假设检验时的样本量估计,样本均数与总体均数比较或配对比较两样本均数比较两样本率比较配对分类资料,随机化是临床研究的原则之一，包括随机抽样与随机分组随机抽样是指使每一个适合研究的个体都有同等的机会被抽取作为研究对象随机分组是指被抽取的研究对象都有同等的机

22、会被分到治疗组或对照组中去,研究对象抽取与分配方法,试验组：阿德福韦酯片，10mg，口服，每日一次，每次一片对照组：安慰剂组病人接受安慰剂片，口服，每日一次，每次一片,试验分组,随机抽样方法：单纯随机抽样系统抽样分层抽样整群抽样多级抽样,非随机抽样的方法：偶遇抽样立意抽样滚雪球抽样,常用的抽样方法,例：北京市城乡前列腺癌流行病学调查抽样方法,分层多阶段整群不等比例第一阶段：将所有的市区/县依次编号，从中随机抽取5个市区/县第二阶段：从第一阶段抽取的市区/县中,将所有的居委会/村编号,按2000人为一抽样群（不足2000人的合并，多于2000人的分为几个群）随机抽取5个居委会/村第三阶段：将抽到

23、的社区或村中符合条件的调查对象登记,伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施知情同意书（Informed Consent Form）：是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。语言要通俗,对于不良反应要充分说明,研究对象的知情同意,赫尔辛基（Helsingen)宣言：世界医学协会 1960 发表，1964在世界医学大会上宣读，1975正式通过 医师应当得到研究对象自愿地申明同意，最好是书面的如果医师认为有必要不征求病人同意，则在试验方案中应当写明其理由,医学伦理道德,1.确定观察项目观察项目不能太多，应采取最小化的原则来筛选项目,观察项目与观察指标(研究因素),2、确定观察指标（1）

24、指标要有特异性且能用客观的方法测量（2）指标要有时间性（3）尽量选用定量指标计数指标：是将研究对象产生的效应按某种属性或 类别分组的指标计量指标：指能在研究对象身上测量出不同程度效 应的指标（4）指标所反应的现象必须能够重复出现，而不是偶然现象,观察项目与观察指标(研究因素),例：葛根素对梗阻性黄疸病人肾损害的治疗,观察项目：观察病人与肾功能相关的临床表 现和体征，包括尿量，有无浮肿观察指标：应用对肾功能有高特异性的客观性 指标，属具时间性的计量指标，具 体为病人入院时、术前1天、术后1 天、术后4天、术后7天的各四项化 验值：Bun、Cr、Ccr、ET.,主要疗效指标：比较12周末，阿德福韦

25、酯片10mg组和安慰剂组，与基线比，病人血清HBV下降的对数值次要疗效指标：比较阿德福韦酯片10mg组和安慰剂组，在治疗12周时ALT复常率；以及接受阿德福韦酯片10mg治疗的病人，治疗48周与基线ALT比较，复常率的情况治疗48周末，患者血清HBV DNA水平104拷贝/ml或HBV DNA水平下降2个对数级，或HBV DNA阴性（荧光PCR方法检测）的发生率在48周时，HBeAg消失，HBeAg血清转换的病人比例,评价指标,生命体征临床实验室参数（严重）不良事件以及提前退出的情况,安全性指标,干预方法,研究中的干预措施必须详细介绍，以药物研究为例，治疗方案至少应包括：,药物的化学成分 给药

26、途径 给药剂量:单次给药剂量、给药总剂量 给药次数,干预方法,给药期限副作用出现时如何修订给药方案辅助治疗方法药物的包装与分发方法等药物的批号和生产厂家,1.葛根素化学成分：4，7-二羟基，8-B-D葡萄糖 异黄酮2.给药途径与剂量：每次0.3-0.5/250ml静脉缓慢滴 注，每日一次，初步为10天一 个疗程3.辅助治疗：保肝药物的应用4.副作用出现时的给药方案改进：减量或对症治疗,例：葛根素对梗阻性黄疸病人肾损害的治疗,研究进程的监督和质量控制,临床研究方面的依从性系指研究对象对治疗方案所接受和执行的客观行为及其程度。,1、研究计划的依从性,研究进程的监督和质量控制,反应不依从的主要形式有

27、：患者拒绝治疗患者部分接受治疗，一旦症状减轻，则自行中止治疗患者一开始同意接受，中途因种种原因退出研究中病人自行换组,研究进程的监督和质量控制,依从性的衡量方法:依据其达到治疗目的与否,确定依从性大小应用问卷法，测定依从性清点剩余的处方药量，测算依从性用理化检验方法，测定依从性,研究进程的监督和质量控制,改善依从性的前提与对策:建立良好的关系对所研究的疾病诊断必须正确治疗措施有效率治疗措施对患者利大于弊坚持患者自愿进入的原则 改善研究和医疗服务,事先要明确研究采取的措施后，可能出现的不良反应，并规定好处理方法。同时对不常见的毒副作用应立即报告。,2、治疗引起的不良反应,研究进程的监督和质量控制

28、,及时反馈信息，从一开始就用统计方法处理资料，以便及时发现和纠正研究的漏项、缺项等。,3、一般信息与资料处理,研究进程的监督和质量控制,目的是避免病人继续接受已知是无效的治疗。同时，一旦达到研究目的时，随即停止研究，以防研究期限延长。,4、资料的阶段性分析,研究进程的监督和质量控制,预先设计好表格，规定好资料处理时所使用的数据库软件和统计软件，以及对拟收集的资料的统计处理方法。,数据处理方法,1、前瞻性研究随机化同期对照试验（实验流行病学研究）非随机化同期对照试验（队列研究）前后对照研究历史性对照2、回顾性研究（病例对照研究）3、横断面研究（现况研究）4、叙述性研究（病例报告等）,3.研究方法

29、,医学科研设计方法的分类,描述性观察法 分析性 临床试验实验法 现场试验 社区干预试验,病例对照研究队列研究（定群研究),普查 抽样调查筛检,病例报告现况研究生态学研究,根据课题选择合适的设计方案若研究某种治疗措施的临床效果，可以选择同期随机双盲对照试验若需要观察肿瘤的预后，可以选择队列研究若探讨某种疾病的危险因素，可以选择病例对照研究若了解某病的患病率情况，可选择现况研究,3.研究方法,第一阶段-双盲治疗期（4，8，12周）在双盲治疗阶段，按照2：1的比例把病人随机分配至阿德福韦酯片10mg/日组或相匹配的安慰剂组，在治疗开始后的第4、8、12周末对病人进行评估第二阶段-阿德福韦酯片10mg

30、开放治疗期（24，36，48周）在此阶段所有的病人将接受阿德福韦酯片10mg治疗，并在治疗24周，36周和48周末，进行访视进入治疗阶段后，每次随访时查生命体征、血常规、血生化、HBV-DNA定量并血清备份；12周及48周查尿常规；第12、24、48周查HBeAg/HbeAb。每次随访记录不良事件。评估窗定义为每次随访的+/-5日,3.研究方法,4.研究技术路线,采用文字、简单的线条或流程图的方式表述,From Peng XX,写明申请者的研究背景、研究能力、申请者及其团队所具有的硬件或软件条件以及研究现场的条件等等,5.可行性分析,用简洁明了的语言说明，例如：思路新HCCS17的研究是在掌握

31、国内外信息的基础上，将肝癌转录组的研究成果与肝癌LOH区域相结合，提出了本课题的具体科学问题，即HCCS17基因可能作为肝癌诊断与治疗的新靶点。在寻找新的抑癌基因方法上，立题新颖，且该基因尚无任何报道。新技术方法利用最新的RNA干扰技术来研究新基因的功能。该技术目前是基因knock out实验的最好替代技术。利用双向电泳、免疫沉淀、质谱技术也是近几年国际上寻找新基因或新的作用分子的最先进的方法。应用前景为肝癌发病机制的研究开辟了新的领域，并有可能为肝癌的诊治找到新的靶点，具有很高的社会效益和经济效益。,6.项目的创新之处,7.年度研究计划及预期进展,按照研究项目的研究期限来设定项目的年度计划，

32、以及在研究过程中预期的进展，一般可分为：准备阶段实施阶段资料分析阶段论文撰写阶段,2007.12007.12 半定量RT-PCR、实时荧光定量PCR、Northern blot验证筛选侯选基因。RACE、生物信息学等方法克隆全长基因并测序；基因的一般特性研究；观察瞬间转染对细胞的影响；原核表达制备抗体。2008.12008.12 建立稳定表达细胞株；表达产物细胞定位；RNA干扰。2009.12009.12 寻找与该基因相互作用的因子，初步建立一条分子作用的通路；腺病毒重组HCCS17基因治疗动物实验；数据分析，申报专利，撰写论文。,7.年度研究计划及预期进展,8.预期研究成果,对本项目拟达到的

33、目标及阶段性目标，或拟取得的成果获产出给予描述,8.预期研究成果,1）筛选到肝癌组织异常表达的新基因，并对其功能进行初步研究，阐明它在肝癌发生发展中的作用及异常表达的机制；可能为肝癌提供新的诊断指标；为肝癌基因治疗提供基础。2）阐明HCCS17蛋白的功能及结构，制备出相应抗体。3）获得具有我国自主知识产权的肝癌抑癌基因，并申请基因国际专利。4）发表SCI收录论文1-2篇、核心期刊论文2-3篇。5）在相关学科的国际会议上进行大会发言及学术交流。,与本项目有关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩已具备的实验条件、尚缺少的实验条件和拟解决的途径申请者和项目组成员的学历和研究简历，已发表的与本项目有关

34、的论文论著，已获得的学术奖励情况以及在本项目中承担的任务等,（三）研究基础,科研业务费：资料收集、统计分析、参加学术会议实验材料费：试剂、购买动物、检验费仪器设备费小型仪器、配件、消耗品实验室改装费协作费：与外单位或本单位其他科室协作管理费：科研管理部门提取 5%,（四）经费预算,医学科学研究的类型,基础研究应用基础研究应用研究开发研究,医学科学研究的类型,基础研究以探索未知、认识自然现象、揭示客观规律为主要目的的科学活动，不具有特定的商业目的是新技术、新发明的源泉和先导是推动现代科学和经济持续发展的重要支撑和后盾常常走在经济和社会发展的前面，一旦有重大突破，往往对社会、经济和科学研究本身产生

35、巨大的推动作用需要研究群体敢于冲破现有的观念，通过对新现象的观察和分析，提出新的假说和理论，并在实验中进行科学验证DNA损伤与修复过程中基因结构的变化T细胞E受体受刺激后细胞内生化的变化,医学科学研究的类型,应用基础研究围绕重大的或广泛的应用目标，探索新原理和新方法，开拓新领域的定向性研究是对基本科学数据进行系统地考察、采集、评价、鉴定和综合分析，并探索其基本规律的研究不同抗精子膜蛋白抗体对生育作用影响的比较研究网织红细胞与骨髓瘤细胞杂交系的染色体组型、分带与恶性肿瘤的关系,医学科学研究的类型,应用研究有明确的应用目的，为进一步发展某一技术，提高生产率，拓宽应用领域，开辟新的生产力和生产方向所

36、进行的研究活动建立临床监测T细胞功能的技术方法,医学科学研究的类型,开发研究从事与生产有关的技术改造、工艺革新和产品更新等科研活动，是科学知识转化为生产力的主要环节心率失常的药物治疗及应用起搏器手术的指征异常血红蛋白病的产前诊断肢体动脉硬化闭塞病的无创性测定技术的研究一种治疗头痛和神经性头痛的复方精油及其制备方法本发明公开了一种治疗头痛和神经性头痛的复方精油及其制备方法，该复方精油主要由以重量份为单位的下列原料药组成：藁本份、蔓荆子份、冰片份、香薷份、薄荷份和麝香香精份。本发明的复方精油能通窍活络和散风止痛，用于治疗感冒引起的头痛、血管神经性头痛和三叉神经痛等症。其配方简单，生产简便。本发明的

37、精油经功效实验、毒理试验和稳定性实验，疗效显著，无毒，稳定性好，使用方便，具有广泛的应用价值。,医学科学研究的类型,开发研究发明一种治疗头痛和神经性头痛的复方精油及其制备方法该复方精油主要由以重量份为单位的下列原料药组成：藁本份、蔓荆子份、冰片份、香薷份、薄荷份和麝香香精份本发明的复方精油能通窍活络和散风止痛，用于治疗感冒引起的头痛、血管神经性头痛和三叉神经痛等症其配方简单，生产简便。本发明的精油经功效实验、毒理试验和稳定性实验，疗效显著，无毒，稳定性好，使用方便，具有广泛的应用价值,科研课题的类别,国家级：国家自然科学基金省部级 科技部863计划、火炬计划、星火计划卫生部科学研究基金青年科学

38、研究基金教育部优秀年轻教师基金留学回国人员科研启动基金,国际合作研究横向 地方 自选其他（新药开发等）,科研课题的来源,1）指令性课题是由国家政府部门、军队、地方政府部门及上级主管部门根据医学科学事业、国民经济建设的需要，下达的科研任务。指令性研究任务保证了科研的主攻方向，是医学科研任务的主要来源。特点：（1）意义重大，一个课题就是一个带方向指导性的、要求很快解决的重大医学科研技术问题。（2）自由度小，任务一经下达，必须按指令指标和技术要求完成。（3）由国家及上级部门以指令的形式直接下达，或以招标的形式下达给研究部门。,科研课题的来源,2）指导性课题是以国家医学科学技术发展规划、指南或本单位的

39、学科发展任务的指导选择的课题。指导性课题具有明确的方向性和指导性，是科学研究选题的重要方面。特点：（1）具有明确的方向指导性。（2）以经济为杠杆，既考虑到国家的部门的需要，又照顾到科技人员的兴趣爱好，有利于调动科技主管部门和科技人员两方面的积极性。（3）以招标和申请的方式下达科研任务，自由度稍大。,国家自然科学基金2008年度重点项目指南,生命科学部 18.药物学与药理学学科 新型天然先导化合物的发现及其结构与功能；（C18）拟资助3项。19.中医学与中药学学科 中医藏象理论的现代生物学基础研究；（C19）拟资助2项。,3）自由选题是研究人员根据自己的兴趣爱好和专业特点，结合医学科学实践，自行

40、选定的课题。特点：（1）选题范围广，内容丰富，灵活性大，不受计划的限制。（2）可充分发挥科研人员的创造热情。,科研课题的来源,国家对医学科技投入的主要渠道,国家医学科技攻关九五、十五、十一五国家自然科学基金863计划 中的生物技术领域973计划 支撑计划卫生部十一五科技支撑项目,北京市对医学科技投入的主要渠道,北京市自然科学研究基金北京市科委科学研究基金北京市卫生局科学研究基金北京市卫生局基础临床研究基金北京市预防医学研究基金北京市卫生局首都医学发展基金北京市中医药管理局科学研究基金北京市教委科学研究基金,http:/,国家自然科学委员会网址,http:/,北京市科学技术委员会网址,科研计划书

41、的组成部分,1、立题依据2、研究目的 3、研究对象 4、研究设计5、征得研究对象的同意6、研究对象抽取与分配的方法7、观察项目与观察指标,8、干预方法9、样本大小10、研究进程的监督11、表格与数据处理12、可能出现的偏倚及控制方法 13、经费预算14、管理和时间安排,课外作业,内容：撰写一个科研计划书题目：选择参考题目或自选,一、满分50分；二、十四项内容均结合课题全面考虑，给基础分数30分；三、主要内容的设计，16分。研究方法选择正确，给3分；研究对象选择合理，纳入排除标准合理、周全，给3分；评价指标正确、可行，给2分；处理因素的描述正确、得当，给2分；抽样及分组方法正确、得当，给2分；样

42、本含量计算方法正确，给2分；统计表格设计合理，统计分析方法应用正确，给2分；四、设计周密严谨，层次结构分明，书写流利清晰，4分。,研究计划书评分标准,研究计划书扣分标准,研究计划书撰写中发现同学之间有抄袭行为，视情节轻重扣515分；计划书内容欠缺者，视内容欠缺的多少扣3 20分；研究计划书的整体设计欠协调，层次结构欠明，书写不清，酌情扣1 4分。,某制药公司已经将一种降压药推向了市场，该药降压时间较短，需每日二次（早晚各一次）服药，现研究制出一种新的缓释放剂型，每日仅早上服一次即可，请设计一个对于轻型高血压患者的研究，来比较这两种剂型的作用。,课题设计,准备阶段 资料收集阶段 资料整理和分析阶

43、段 报告的撰写、评价及应用推广阶段,临床研究的一般程序,（一）准备阶段,1.课题的来源供研究的题目很多，从疾病的发生到防治有许多环节，各环节中都有这样或那样的问题值得研究探索如临床实践活动和临床医学研究中需要解决的问题以及从文献资料中获得的思路等,（一）准备阶段,2.选题的原则项目的研究目标要与项目投标指南要求相符选题要有重要的研究意义和充分的立题依据基础研究重在结合国际上本学科领域的发展动态，论述项目的科学意义及创新的学术思想应用基础项目则在结合本学科新发展的同时，围绕国家国民经济和社会发展中的重大科技问题，论述其潜在的经济和应用前景,2.选题的原则,项目研究的意义型糖尿病是世界范围内广为流

44、行的疾病，目前全世界约有1.7亿患者，到2030年将增至3.4亿。由于该病病程长且并发症多，给患者和家庭以至社会医疗体系等都带来了沉重的负担，但目前尚无有效的方法能够很好的控制病情。糖尿病患者都有不同程度的胰岛素分泌不足状况，因此促胰岛素分泌药在临床治疗中广为应用。现在使用的促胰岛素药物主要为磺脲类，然而即使新一代的该类药物也有体重增加和低血糖等副作用，特别是严重低血糖将危害患者的生命。而内源性SNAP-25将以血糖依赖的方式调节胰岛素的释放，是一种安全有效的促胰岛素分泌药物，将为型糖尿病患者和家庭带来新的希望，并将带来广泛的社会效应。,2.选题的原则,选题要有明确的研究目的观察事物的现象：患

45、病率、死亡率等研究疾病的病因及发病机理：遗传、环境因素、生活习惯等解决临床医学实践中的实际问题：临床的诊断和治疗手段等,2.选题的原则,选题要有突出的创新性初级创新（原始创新）在所研究领域基本概念的建立或对原有的学术观点的突破，及新方法的建立（新的研究手段），或在新的研究领域的扩展（包括新的学科的生长点等）次级创新（跟踪性创新）表现在对现有的概念、方法等的补充和改良,选题要有突出的创新性,本项目的特色与创新之处1）一种新的药物作用靶分子:现有的促胰岛素分泌药物如磺脲类作用的靶分子是胰岛细胞膜KATP通道，而本研究将把胰岛细胞膜Kv通道作为SNARE蛋白调节胰岛素释放的靶分子加以研究。2)加深对

46、型糖尿病病理机制的认识:Kv2.1通道参与生理状态下胰岛素分泌的调控过程,遗传(如基因多态性等)或环境因素(如型糖尿病患者长期高血糖)等都可能影响到该通道的功能,本实验将通过观察型糖尿病患者Kv2.1通道功能变化,分析该变化在型糖尿病患者胰岛素分泌障碍中所起的作用,有助于加深对型糖尿病病理机制的认识。3)新的研究模式:本实验拟将S180cDNA转染到原代培养的正常人或型糖尿病患者胰岛细胞内，研究其对胰岛素分泌的影响，是一种新的研究模式。4)广泛的应用前景:S180将以血糖依赖方式调节胰岛素释放,有效的克服了现有的促胰岛素分泌药物(如磺脲类药物)引发低血糖的弊端，是理想的型糖尿病治疗药物,将会有

47、广泛的应用前景。,如何选题,1.从临床实践中选题2.从学术争论中选题3.从项目指南中选题4.从文献的空白点选题5.从已有课题延伸中选题6.从改变研究要素组合中选题7.从学科交叉的边缘区和空白区选题8.学会借鉴移植，建立自己的课题,学会在旧的当中发现新的这就是选题的秘诀，要善于应用错境设计的思维方式，“他山之石,可以攻玉”,决定科研方向的要素,了解历史与发展掌握主流和最新动态登高望远、超前和预见以往的工作基础周围条件的配合,“九五”国家医学科技攻关主要内容,一、常见恶性肿瘤的综合防治研究1.常见恶性肿瘤的发病、死亡及危险因素监测方法的研究2.食管癌、肝癌、及鼻烟癌等高发现场的综合预防3.常见肿瘤

48、的病因学研究4.社区常见恶性肿瘤的早期发现和早期诊断的研究,5.人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的研制和应用6.自体外周血干细胞移植治疗恶性肿瘤的实验与临床研究7.建立实用有效的判别肿瘤患者个体预后的新技术、新方法8.提高常见恶性肿瘤疗效的方法及方案的研究9.恶性肿瘤生物治疗等新方法的研究10.人类肿瘤相关基因的分子克隆及功能研究,“九五”国家医学科技攻关主要内容,二、心脑血管、肺部疾病综合防治研究1.我国心血管病发病趋势预测及21世纪预 防策略的研究2.心脑血管、肺部疾病社区人群综合性干 预研究3.高血压一级预防4.血管成形术后再狭窄机制及预防的实验 研究5.经皮冠状动脉腔内形成术和冠状动脉内 支

49、架临床研究,“九五”国家医学科技攻关主要内容,6.不稳定性心绞痛溶栓治疗研究7.调整血脂对冠心病二级预防的研究8.高血压治疗的研究9.体外反搏治疗冠心病的临床应用及装置改进研究10.病毒性心肌炎和扩张型心肌病诊断及治疗研究11.直接左心辅助和双心辅助装置的研制及实验与临床应用研究,“九五”国家医学科技攻关主要内容,12.提高婴幼儿重症先天性心脏病外科治疗疗效的临床与实验研究13.慢性阻塞性肺部疾病和缺氧性动脉高压发病机制及防治研究14.支气管哮喘早期诊治的研究15.局灶性脑缺血/再灌注的实验研究16.急性脑梗塞早期治疗(6h以内)的临床对照研究17.急性脑卒中早期康复治疗的研究18.缺血性脑血

50、管病外科治疗的研究19.颅内巨大动脉瘤、巨大脑血管畸形外科治疗的深入研究,“九五”国家医学科技攻关主要内容,三、病毒性肝炎、流行性出血热和爱滋病预防研究1.病毒性肝炎的预防研究2.流行性出血热的预防研究3.爱滋病的预防研究四、重点地方病、寄生虫病和职业病防治研究1.重点地方病防治研究（缺碘、高氟、高砷）2.寄生虫病防治研究（血吸虫、疟疾、包虫病）3.职业病防治研究（矽肺、农药中毒）,“九五”国家医学科技攻关主要内容,4.围产期缺氧缺血性脑损伤的中期诊断和防治研 究5.环境理化有害因素对胎儿及儿童生长发育影响 的研究6.营养因素对胎儿及儿童生长发育影响的研究7.孕期感染对胎儿生长发育影响及确立胎