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1、口服降糖药的使用注意事项,环 境 因 素,摄食过多缺乏活动吸烟药物,肥胖,遗传因素,遗传因素,环 境 因 素,胰岛素抵抗(肌肉和肝脏),-细胞功能缺陷,糖调节受损,2-DM,2型糖尿病发病机理,2型糖尿病的病理生理示意图,胰岛素抵抗,肝糖生成,内源性胰岛素,餐后血糖,空腹血糖,内源性胰岛素,IGT,4 7 年,“诊断糖尿病”,Clinical Diabetes Volume 18,Number 2,2000,显性糖尿病,糖尿病的自然病程,微血管,大血管,糖尿病人的胰岛素分泌模式,时间(分）,胰岛素,0,60,120,180,正常人2型糖尿病1型糖尿病,进食,口服药应用的误区,一、忽视饮食治疗。
2、一些患者不控制饮食而想通过多服降糖药来控制病情，这是错误的，甚至是危险的。二、不根据血糖水平来调节降糖药的用量。一些患者觉得自己已经服药了，就安全了，常常忽视根据自己的血糖水平来调节用药量。三、很少到医院复诊或检查。这样就无法了解服药的效果，也不了解影响自己血糖、尿糖变化的因素。四、认为所有人服用口服降糖药都有效。不愿意接受胰岛素治疗。五、急于换药。一些口服降糖药在体内有随时间延长药物作用逐渐增强的过程。有的患者不了解这一点，往往服用几天后，见血糖、尿糖下降不明显，就急于换药。六、认为药物的价格与疗效成正比。一些患者认为价格低的降糖药效果就差，价格高就是良药。七、不注意体重变化。对于重度肥胖的
3、患者，应先降体重，再根据血糖指标选用降糖药。,口服降糖药物,1。磺酰脲类(SU)作用机制：刺激胰岛素释放，不刺激合成增强细胞对刺激物的敏感性外周作用：增强对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的摄取，降低血糖,磺酰脲类(SU),磺酰脲类(SU)作用机制示意图,磺脲类药物的作用机制,SUR与细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。,时间,胰岛素,60,120,180,0,进食,正常人胰岛素分泌模式,第一时相,第二时相,磺酰脲类(SU),适用对象2型糖尿病，有胰岛素分泌者血糖，尤其是空腹血糖较高者体重较轻或正常者,磺酰脲类(SU),副作用低血糖症：最常见也最危险体重增加：未及时调整饮食和
4、运动者消化道反应：偶有，中毒性肝炎少见皮肤过敏反应：不常见，较轻血细胞减少：偶见神经系统反应：头晕、视力模糊、共济失调，不常见,常见的磺酰脲类降糖药,第一代(60年代)甲苯磺丁脲tolbutamide(D.860)氯磺丙脲chlorpropamide 妥拉磺脲tolazamide 醋酸已脲acetohexamide 第二代(70年代)格列本脲glyburide（优降糖）格列吡嗪glipizide（美吡达）格列齐特gliclazide（达美康）格列喹酮Gliquidone（糖适平）第三代(90年代)格列美脲Glimepiride（亚莫利）格列波脲Glibornuride（克糖利）,常见的磺酰脲类
5、降糖药及作用特点,作用快而强,60,34,1、2,格列美脲,作用最强，价格便宜,50,1016,2.5,格列苯脲,作用较强，快速短效,90,24,5,格列吡嗪,作用平和，肾病可用,5,13,30,格列喹酮,作用时间较长,70,1012,30、80,格列齐特,作用平和，价格便宜,100,38,500,甲磺丁脲,作用特点,低血糖,肾排率,半衰期（h）,mg/片,药名,格列美脲,2。苯甲酸衍生物类,作用特点：非磺脲类胰岛素刺激物，与磺脲药受体相同，但作用位点不同作用机制及副作用与磺脲药相似,苯甲酸衍生物类,与磺脲类差别作用更快，持续时间更短恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著更符合生理性控制餐后高血糖
6、的效果更好食物吸收后低血糖发生率较低控制餐后血游离脂肪酸水平的作用较强细胞选择性较强瑞格列奈可慎用于肾功能轻度减退者,苯甲酸衍生物类,适用对象2型糖尿病，有胰岛素分泌但对磺脲药效果不佳者血糖，尤其是餐后血糖较高者体重较轻或正常者,常见产品,3.双 胍 类,作用机制抑制肝脏的糖异生作用抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收加强外周组织摄取葡萄糖和无氧酵解，抑制组织呼吸，生乳酸不刺激胰岛素分泌，能增强胰岛素与其受体结合及作用，一定的胰岛素增敏作用,双胍类作用示意图,双 胍 类,适用对象各型糖尿病，食欲较好者体重较重者年龄不太大，无乳酸增高之虞者,双 胍 类,副作用消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻肝肾损
7、害：常见肝肾功能不全者乳酸性酸中毒：老年，或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发生,极罕见,常见的双胍类降糖药及作用特点,副作用较大,25,降糖灵、DBI,苯乙双胍,副作用小,250，500，850,美迪康、格华止、迪化糖锭,二甲双胍,作用特点,mg/片,商品名,药名,格列苯脲+二甲双胍片,4.葡萄糖苷酶抑制剂,作用机制抑制小肠葡萄糖苷酶活性延缓葡萄糖吸收降低餐后高血糖不刺激胰岛素分泌,葡萄糖苷酶抑制剂作用示意图,葡萄糖苷酶抑制剂,适用对象各型糖尿病餐后血糖较高者经济条件较好者,葡萄糖苷酶抑制剂,副作用拜唐苹、卡博平等服用初期有腹胀、排气多等消化道症状，坚持服用或减量可减轻发生低血糖需要纠正时，
8、应使用葡萄糖，进食双糖或多糖难以纠正低血糖症副作用较小，价格较高,a-糖苷酶抑制剂,减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的药物：拜糖平倍欣卡博平桑枝胶囊,葡萄糖,血 管,淀粉酶a-糖苷酶,常见的葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药,餐时第一口饭时嚼服,50,拜唐苹、卡博平,阿卡波糖,副作用小,0.2,倍欣,伏格列波糖,作用特点,mg/片,商品名,药名,5.噻唑烷二酮类降糖药,作用机制及特点通过激活核转录因子PPAR调控多种与糖、脂代谢等有关基因转录(增强或抑制)，而明显提高胰岛素敏感性(主要肌、脂组织，次要肝脏)降低空腹及餐后血糖并降低血胰岛素、C肽、胰岛素原降血糖作用可维持 23 年，不减弱HOMA 细胞功
9、能 23 年内不下降，反有上升明显降血游离脂肪酸作用对血脂谱可起有利影响多项指标提示有潜在器官保护作用多项结局性随机对照试验已启动适用于IGT，T2D早期，及较后期的联合治疗,文迪雅通过激活脂肪中的PPAR减轻肝脏和肌肉中的胰岛素抵抗,胰岛素抵抗减轻,正常血糖,脂肪组织,提高葡萄糖转运和 GLUT-4,脂溶解减少,+,-,减少葡萄糖输出,血浆FFA水平降低,文迪雅,胰腺-细胞,胰岛-细胞颗粒化提高胰岛素含量,PPARg,TNFa,噻唑烷二酮类降糖药,适用对象各型糖尿病及血糖增高阶段者胰岛素抵抗较重者经济条件较好者,噻唑烷二酮类降糖药,副作用低血糖发生率：0.5水肿发生率：4.8体重增加发生率：
10、0.9ALT3倍正常值发生率：0.17,常见的噻唑烷二酮类降糖药,15，30，45,瑞彤，艾汀,卡司平,吡格列酮,2，4，8,文迪雅，维戈络,罗格列酮,mg/片,商品名,药名,葡萄糖,胰岛素,I,I,I,I,I,I,I,I,G,G,G,G,G,G,G,G,I,G,G,G,脂肪组织,肝脏,胰腺,肌肉,肠,I,G,碳水化合物,胃,Adapted from Kobayashi M.Diabetes Obes Metab 1999;1(Suppl 1):S32S40.,口服抗糖尿病药物的主要作用位点,要考虑药物的相互作用,当与下列具有增强降血糖作用的某个药物合用时，可能会导致低血糖反应。例如：胰岛素、
11、其他降糖药、别嘌呤醇、环磷酰胺、喹诺酮类、水杨酸等；当与下列具有减弱降血糖作用的某个药物合用时，可能引起血糖升高。例如：皮质类固醇、高血糖素、雌激素和孕激素、甲状腺素、利福平等。,口服降糖药还应注意以下几点,一是只适用于2型糖尿病人；二是同一类降糖药不得联用；三是磺脲类药物与磺胺类药物(如复方新诺明)有交叉过敏反应，故对磺胺类药物过敏者应慎用磺脲类降糖药；四是药物治疗必须与饮食控制和运动锻炼相结合,降糖作用的中成药,六味地黄丸知柏地黄丸麦味地黄丸杞菊地黄丸金匮肾气丸消渴丸金芪降糖片,糖尿病的监测,血糖自我监测 尿糖自我监测 血压血脂体重腰围、臀围尿蛋白皮肤感觉眼科检查,血糖自我监测的方法,血糖
12、自我监测方法系用微型血糖测定仪即刻测出血糖值。结果准确可靠，使用十分方便。血糖自我监测正被越来越多的人所接受，已成为糖尿病人在正常工作、学习和家庭环境中了解血糖控制情况的最好方法。,怎样知道血糖仪检测准确,错误的操作程序 采血不当 不洁的血糖仪 试纸条的影响 其它影响因素,血糖自我监测的间隔时间,胰岛素强化治疗、不稳定的1型糖尿病或在改变治疗方案时：每日检测三餐前和睡前血糖，必要时测凌晨3时和餐后2小时血糖。稳定的1型糖尿病：每回检测12次空腹或餐后2小时血糖。有低血糖症状者应随时测定。2型糖尿病口服降糖药者：每周可测数次空腹及餐后2小时血糖。稳定的2型糖尿病：每周至少检测12次餐前或餐后2h
13、血糖。,糖化血红蛋白,血糖水平只表示瞬间糖代谢情况，而糖化血红蛋白（GHb）是红细胞中血红蛋白与葡萄糖缓慢、持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖化反应的产物，其中与糖尿病关系最密切的是HbA1C；，它可反映测定前23个月血糖的平均水平，既用作糖尿病的一个客观的长期控制指标，也可作为轻型糖尿病诊断的参考。,糖尿病人眼睛的监测,视网膜病变：即通称眼底检查，视网膜上有大量的微血管，是全身唯一可直接观察微血管的窗口。我国将视网膜病变分为六期，前三期称临床早期，此时的病变可以通过治疗逆转或停止发展，因此定期检查，可以早期发现，从而具有重要意义。白内障：即晶体混浊，2型糖尿病人的白内障与一般老年人白内障相比，发病率高，发病年龄低，进展速度快。青光眼：是由于眼睛房水循环受阻而引起的眼压升高,谢谢,
