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1、2023/9/14,1,维生素A缺乏症,2023/9/14,2,定义,维生素A缺乏性症（VADD）是指其对生长、免疫、胚胎发生、身体其他系统和生存有关的所有作用,包括失明外引起生命和健康相当大的损害。,2023/9/14,3,流行病学,世界性微营养素缺乏性疾病 全世界VADD学龄前儿童高达2.5亿，其中3百万为临床型维生素A缺乏，30万儿童（占失明10%）由于干眼病失明。孕妇每年近2千万患亚临床型维生素A缺乏，7百万患临床型维生素A缺乏，6百万患夜盲症。母亲夜盲症是儿童的6.5倍。我国为中度VA缺乏地区，维生素A缺乏为11.7%，边缘型维生素A缺乏为39.2%，西部及边远地区尤为严重,农村及小
2、年龄儿童缺乏更多。,2023/9/14,4,2023/9/14,5,维生素A,维生素A(类视黄醇)是属全反式视黄醇(all-trans retinol)的一组有活性的-紫香酮的衍生物(-ionone),包括视黄醇、视黄脂、视黄醛、视黄酸（RA），其中RA是VA在体内主要的活性代谢产物。,2023/9/14,6,VA来源,动物来源:蛋黄、牛奶、肝、鱼油,植物来源:红黄绿蔬菜和水果中国人VA的主要来源转化率问题：12-20：1,2023/9/14,7,常见动物源性维生素A 品名 视黄醇（ug/100 g）浓缩鱼肝油 15000羊、牛肝 15000鸡肝 10414猪肝 4972蛋黄 438蛋类 14
3、0配方奶 60母乳 57鳝鱼 50鲜牛乳 40,2023/9/14,8,富含胡萝卜素常见的蔬菜和水果 品名 等值视黄醇（ug/100 g）胡萝卜 2000 熟南瓜 862 深绿叶菜 685 西红柿 100 金黄色芒果 307 杏 250 番木瓜 124,2023/9/14,9,VA的吸收和代谢,2023/9/14,10,VA的吸收和代谢,2023/9/14,11,VA核受体,VA核受体 RXR,(激素受体家族的调节者）受体:存在于全身组织受体:主要存在于脑组织受体:主要存在于皮肤,骨骼已知有300多种基因通过VA核受体受VA调节VA在很多组织的发育和保持中具有中心作用,RAR,2023/9/1
4、4,12,维生素A通过各种RAR和/或RXR受体调节的部分和有代表性的基因（Blaner,1998）,基因名称 基因功能/作用 催产素 生殖 生长激素 生长 磷酸稀醇丙酮酸羧基化激酶 葡萄糖异生作用 第一级乙醇脱氢酶 乙醇氧化 反型谷氨酰胺酶 细胞生长和细胞死亡 昆布氨酸B1 细胞间的交互作用 基质明胶蛋白 骨骼生长和强壮皮肤 角蛋白 皮肤 细胞视黄醛结合蛋白 维生素A的代谢-视黄醛受体 维生素A的作用 Hox1.6 胚胎形成 多巴胺D2受体 中枢神经系统,2023/9/14,13,生理功能和病理改变,1.视觉功能 2.维持皮肤粘膜层的完整性 3.细胞分化和形态的维持 4.免疫功能5.影响造血
5、 6.促进生长发育 7.维护生殖功能8.胚胎发育,2023/9/14,14,病因,1摄入不足 2吸收减少 3消耗增加 4储存和利用减少,2023/9/14,15,临床表现,1.亚临床维生素A缺乏（SVAD)指维生素A摄入不足导致使体内维生素A贮存下降或基本耗竭，血浆或组织中维生素A水平处于正常低值水平或略低于正常水平,无传统的维生素A缺乏临床表现，而出现与维生素A有关的其他非特异的表现，如反复上呼吸道、消化道感染，缺铁样贫血等。,2023/9/14,16,临床表现,2.临床型维生素A缺乏（VAD)血清维生素A0.35umol/L则出现临床表现。（1）暗视觉变化:夜盲症（2）干眼症:毕脱氏斑（B
6、itots Spots）（3）皮肤损害：年长儿多见，可不伴有眼部 症状。表现为皮肤干燥、脱屑、角化增生，常见皮损部位为颈、背、上臂和大腿伸侧。（4）其他：长期、严重维生素A缺乏可出现体格发育落后、贫血、易感性增高、营养不良等。,2023/9/14,17,VAD的眼部表现,2023/9/14,18,VAD的眼部表现,2023/9/14,19,实验室检查,1.血浆维生素A水平：可代表体内VA营养状况,但不能说明体内贮存。高效液相色谱法最准确。正常范围:0.70umol/L-2.56umol/L；VA缺乏:0.7umol/L,临床型VA缺乏：有临床症状者多0.35 umol/L；亚临床VA缺乏(SV
7、AD):VA0.7umol/L但没有临床表现;边缘型VA缺乏(MVAD):VA1.05umol/L,未出现临床表 现统称为MVAD。,2023/9/14,20,相对剂量反应试验（RDR）,血浆VA水平并不能完全反映全身组织的VA营养状态，因此在高度怀疑时可以使用相对剂量反应试验（RDR）进一步确定。其方法是在空腹时采取静脉血（A0），然后口服视黄醇制剂450微克，5小时后再次采取静脉血（A5），测定二次血浆中维生素A的水平并按公式（如下）计算RDR值，如RDR值大于20为阳性，表示存在亚临床状态维生素A缺乏。A5A0 RDR=100 A5,2023/9/14,21,实验室检查,2.血浆RBP测
8、定:RBP与VA水平有很好正相关，用ELISA方法测定。在不能检测VA时可采用RBP衡量VA营养。,2023/9/14,22,实验室检查,3.尿液脱落细胞检查：加1%龙胆紫于新鲜中段尿，摇匀计数上 皮细胞，如无泌尿道感染，大于3个/mm3,找到角化上皮细胞具有诊断意义。4.暗适应检查：用暗适应计和视网膜电流变化检查,2023/9/14,23,诊断,1.典型VAD:临床表现有VA摄入不足或(和)有关疾病史，以及眼部和皮肤的表现，多可作出诊断。2.SVAD:出现反复上呼吸道、消化道感染，缺铁性贫血治疗效果不明显的儿童应考虑是否存在亚临床VA缺乏。通过膳食调查与测定血清VA水平可作出诊断。,2023
9、/9/14,24,全盲,夜盲,机体VA水平,临床缺乏,亚临床缺乏,充 足,高危因素：*严重疾病*死亡*生长发育迟缓*血色素合成迟缓,眼 征死 亡,0.7umol/L,1.05umol/L,2.56umol/L,0.35umol/L,维生素A状况与临床的关系,2023/9/14,25,治疗,1.原发病治疗：祛除病因；治疗并存的营养缺乏症。2.膳食补充：给予富含维生素A和胡萝卜素的食物。3.维生素A制剂：4.眼部护理,2023/9/14,26,维生素A制剂,1.临床型VA缺乏:(1)口服5000IU/kg.d5天,后2.5万IU/日;或肌肉注射爱 的命(含VA2.5万IU,VD2500IU)3-5
10、天,后改为口服,到眼部症状消失后改服预防量。(2)或采用国际VA咨询组推荐方法：诊断后立即:12月:20万IU 第二天:同样剂量一次 2周后:同样剂量一次,2023/9/14,27,维生素A制剂,2.亚临床VA缺乏:口服 1500-2000IU/d，直到血VA水平正常;或大剂量口服10-20万IU/次，每4-6月重复1次。3.治疗中应注意避免VA过量而中毒。,2023/9/14,28,预防,健康教育、预防疾病、药物补充和强化食品 国际维生素A咨询组推荐方法大剂量补充方法预防维生素A缺乏：6月以下给维生素A 5万IU，6月-12月给10万IU，大于12月给20万IU，每4-6月重复1次。每日推荐
11、摄入量：婴幼儿 400g视黄醇当量（RE）5岁 750g RE 少年和成人 800gRE 孕妇 1000gRE 乳母 1200gRE（1IU维生素A=0.3gRE=6g胡萝卜素）,2023/9/14,29,维生素A过多症,维生素A摄入过量所致，常见于婴幼儿。多因短期内大量服用或长期多量服用浓缩鱼肝油而引起。,2023/9/14,30,与中毒有关因素,1.剂量:中毒剂量有个体差异，一般如儿童每日摄入VA 超过1.2-50万IU、成人10万IU可发生中毒。2.剂型:通常水剂维生素A较油剂易发生中毒，症状出现较早。3.年龄与体重:可能与体内贮存能力有关，如儿童发生维生素A中毒比成人快，恢复也快；体重
12、轻者症状出现亦较早。4.健康状况:营养不良、酒精过量、或肝病时易发生维生素A中毒，即使小量维生素A也可发生维生素A 中毒。因肝脏合成视黄醇结合蛋白（RBP）下降，使血液游离维生素A浓度增高。,2023/9/14,31,临床表现,为过多游离维生素A与生物膜的脂蛋白结合，特别是溶酶体膜的稳定性下降，水解酶释放，而产生的全身性病变。1.急性中毒:成人一次剂量超过30万100万IU，儿童一次剂量超过30万IU即可能发生急性中毒。2-3周内有大量摄入维生素A的病史，出现颅内压增高的表现，小婴儿前囟突出，张力增加，恶心、呕吐；年长儿出现头痛、恶心、呕吐、头晕、复视等症状。,2023/9/14,32,2.慢
13、性中毒:有大剂量服维生素A数月甚至数年的病史。症状可涉及多个系统。（1）神经系统：（2）骨骼肌肉系统：（3）皮肤粘膜：（4）消化系统：,2023/9/14,33,诊断,服用维生素A过多史典型的临床表现。血清VA2.56umol/L 是确诊的证据；血视黄醇结合蛋白浓度测定、摄长骨x线有助于诊断。,2023/9/14,34,治疗,立即停服维生素A；对症治疗。,2023/9/14,35,预后,停用维生素A制剂后12天后症状便可缓解，1周左右颅内高压症状逐渐消退，一个月内皮肤粘膜的损害恢复，骨骼方面异常和肝脾肿大常需半年才能恢复正常。孕妇服用过量维生素A可致胎儿畸形。,2023/9/14,36,预防,重在宣传，避免医源性中毒,2023/9/14,37,胡萝卜素血症,因摄入富含胡萝卜素的食物（如胡萝卜、南瓜、桔子等）过多，以致大量胡萝卜素不能充分迅速在小肠粘膜细胞中转化为维生素A而引起。,2023/9/14,38,血清胡萝卜素含量明显升高，可达4.7mol/L9.3mol/L（正常为1.9mol/L2.7mol/L），致使黄色素沉着在皮肤内和皮下组织内，表现为皮肤黄染，以鼻尖、鼻唇皱襞、前额、手掌和足底部位明显。停止大量食入富含胡萝卜素的食物后，胡萝卜素血症可在26周内逐渐消退，一般没有生命危险。不需特殊治疗。,
