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1、风湿性疾病的自身抗体,风湿性疾病=5D,痛苦（discomfort）残废（disability）死亡（death）药物中毒（drug toxity）经济损失（dollar lost）,风湿性疾病诊断方法自身抗体影像学检查（CT,MRI）B超病理,自身抗体,抗核抗体（Autoantibodies to Nuclear antigen）为弥漫性结缔组织病（CTD）诊断提供了重要血清学依据,抗核抗体,自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprot
2、ein）抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富,ANA检测的意义,有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体观察疾病活动度和治疗反应研究发病机理,ANA由来,中性粒细胞,DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体,均质体,LE细胞,LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测,+,ANA的筛选：间接免疫荧光法,ANA的筛选：间接免疫荧光法,荧光显微镜下ANA的染色型别,均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关斑点型：与抗ENA有关周边型：与抗d
3、sDNA有关核仁型：4-6sRNA着丝点型：在SD及CREST中出现,ANA分类,抗DNA（dsDNA,ssDNA)抗组蛋白（Histone)抗非组蛋白（Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA）抗核仁（Nucleolus）,抗双链DNA抗体（短膜虫免疫荧光法 1:5）,抗组蛋白抗体（酶联免疫吸附法X2SD),系统性红斑狼疮 50%其他结缔组织病23-30%服异烟肼12月以上53%服苯妥因钠6月以上18%服他巴唑6个月0活动期SLE 90.2%阳性,抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4系统性红斑狼疮+长期服异烟肼+类风湿关节炎+SLE
4、以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主,抗组蛋白抗体（免疫印迹法）,几种ENA的由来及同义词,Sm：病人名：SmithRNP:u1RNP或nRNP Nuclear RibonucleoproteinSSA:RO Sjogrens syndrome ASSB:La,Ha,Sjogrens syndrome BJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma,常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率,ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点 核仁SLE 90（62）50（25）40 39 10 0 0 0 6S
5、S 50 15 30 0 14（75）（59）0 0 0 9SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0（20）（39）PM/DM50 13 0 5 0 0 0(20)0 10RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+,+有指端硬化ANA 1:40（+），抗dsDNA30%(或1：5）（+）,几种核抗原分子特性,几种核抗原分子特性,小 结,ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴
6、度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性,小 结,抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存,小 结,抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高,小 结,抗SSA和抗SSB与Sjogrens Syndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞抗ScL-70:SD的标记抗体抗Ce
7、ntromere与雷诺现象和CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal dysmotility,Sclerodactyly,Telangiectasia)有关，但并非标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性,小 结,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与SD有关,抗磷脂抗体综合征,抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipid syndrome,APS)：抗磷脂抗体（ACL）阳性，反
8、复血管内栓塞，血小板减少，习惯性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等,磷脂抗体（Phospholipid antibody）,多见于SLE（70%），SS、白塞病、自身免疫性血小板减少、真性红细胞增多、免疫性血管炎、习惯性流产、恶性肿瘤、多发性硬化、传染性疾病、肾上腺出血和Addison病均可阳性,抗磷脂抗体检测,包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体，梅毒血清试验假阳性。抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸（Anti-phosphotidyl serine）和抗磷脂酸（Anti-phosphtidil acid）抗体等。,抗磷脂抗体检测,磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和
9、酰乙醇脂等2GP1（载脂蛋白）与磷脂结合，使其改变表面结构，暴露中被识别的抗原决定簇，而呈现磷脂抗体特性。2GP1是必需的辅助因子，测2GP1可能比测ACL更有意义。,抗磷脂抗体栓塞机理,与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合成减少,血管收缩与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释放而促进血栓形成中和2GP1的抗凝作用,抗磷脂抗体导致出血机理,与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合发生聚集，和/或被网状内皮系统吞噬或破坏，使之血小板和红细胞破坏，减少造成出血性紫癜，或溶血,APS诊断,主要临床表现：反复流产，静脉血栓，动脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减
10、少高水平抗磷脂抗体加一项表现，或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS,合并SLE，SS，CTD，肿瘤，药物，感染等称为继发性APS诊断APS应排除血流阻滞，血凝等其他因素，排除肾病，糖尿病，高血脂，肿瘤及血管炎；流产原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶,抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）
11、,cANCA(PR3蛋白酶)中性粒细胞胞浆内荧光染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种抗体主要与Wegeners肉芽肿相关，且与疾病活动性相平行，结节性多动脉炎也可阳性。,抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）,pANCA（MPO）指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病活动度相平行。显微镜下多动脉炎，结节性多动脉炎也与之有关,类风湿因子（Rheumatoid Factor）,抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其
12、本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种族和种属特异性与DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关,如何评价类风湿因子,是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有作为血清阴性脊柱关节病区分标准正常人2%阳性，老年人可达5%阳性RF与其他蛋白、半抗原有交叉反应多种结缔组织病（SLE，SD，SS，PM/DM）感染疾病（SBE，TB，hepatitis）,肝硬化，弥漫性肺纤维化，结节病等均可阳性病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，预后差,类风湿关节炎相关抗体,
13、RFAPFAKA抗Sa抗CCP,自身免疫性肝病,自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis,PBC）原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis,PSC）,AIH相关抗体,I 型 ANA SMA(抗平滑肌抗体)II 型 抗LKM1(抗肝肾微粒体抗体1)III型 抗SLA(可溶性肝脏抗原),AMA亚型抗体种类及其疾病相关性,PSC(Primary sclerosing cholangitis),Ig（IgM）AMA（-）ANCA(+)、IgGANCA、IgG1ANCA,
