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1、CHAPTER FIVEImmunoinflammatory Responses in Periodontal Diseases and Host Contributing Factors第六章 牙周病宿主的免疫炎症反应和全身促进因素,第一节 牙周组织的防御机制,牙周组织的防御机制：包括4方面 一、上皮屏障 二、吞噬细胞 三、龈沟液 四、唾 液,一、上皮屏障 结合上皮：上皮屏障、细胞产生抗菌物质二、吞噬细胞（一）中性多形核白细胞（Polymorphonuclear Leukocyte,PMN)（二）单核/巨噬细胞（Monocytes/Macrophages）在动员宿主的防御机制抗细菌感染中发挥
2、防御作用，维持着宿主-微生物之间的平衡。,牙周组织的防御机制,龈沟内的PMN是抗牙周致病菌的第一道防线。中性多形核白细胞（PMN）1.成熟的PMN受细菌和其产物LPS等的刺激，在某些因子的调节下，到达炎症部位，吞噬、杀灭细菌。2.但是，PMN不仅是防御细胞，而且具有致炎的双重作用。如果PMN对病原物质的反应过于激烈（需氧杀菌和非需氧杀菌），便会对机体产生免疫损伤。3.PMN在炎症过程中还具有调节作用。PMN具有蛋白合成能力，通过合成和释放具有免疫调节作用的细胞因子而参与免疫应答的诱导。,牙周组织的防御机制,三、龈沟液 来源于血清、细胞成分、细菌成分 菌斑和牙龈炎症程度与龈沟液的量有关。龈沟液的
3、作用：“冲洗”龈沟内的细菌等外来物质；含有可以增进上皮附着于牙面的血浆蛋白；具有抗微生物的成分；在牙龈防御机制中，其所含补体可促进抗 体的活化；能提供龈下细菌丰富的营养成分；提供牙石矿化的矿物质。,牙周组织的防御机制,四、唾 液 唾液具有润滑、缓冲、清洁、抗微生物、凝集、薄膜形成、消化等多种功能，是宿主口腔免疫防御系统的重要组成部分之一。唾液的物理特性可以起到生理性保护作用，如流量/流速降低可引起防御功能下降，导致龋病、牙周病的发生。唾液的缓冲作用是保持牙釉质的动态平衡的关键。,牙周组织的防御机制,唾液蛋白参与了菌斑的初始形成、菌斑的矿化、形成牙结石。唾液中丰富的抗微生物成分：1溶菌酶：细菌的
4、分解和死亡。2过氧化物酶：产生杀菌物质新生态氧。3乳铁蛋白：与细菌争夺“铁”，从而抑制细菌 生长。4SIgA：凝集口腔微生物，干预微生物在口腔表 面的附着，还可以中和病毒。5IgG和IgM:抗牙周致病菌的特异性抗体。,牙周组织的防御机制,牙周组织的防御机制小结,上皮附着的封闭作用、结合上皮的快速更新和修复能力、唾液的冲洗、凝集和IgA的保护作用、龈沟液的冲洗、调理、和IgG、补体的免疫作用，以及中性粒细胞和单核/巨噬细胞的吞噬和杀菌作用等，构成了牙周组织的多重防御机制。,牙周病的大多数组织损害是由于宿主对感染的应答反应引起的，而不是感染的微生物直接引起的。宿主对微生物的反应可分为非特异性和特异
5、性两类。,第二节 宿主的免疫炎症反应,一、先天（非特异性）反应（Innate immune response)：由不同的细胞（中性粒细胞、单核/吞噬细胞、肥大细胞）和因子组成。是抗感染的第一道防线，绝大多数有致 病潜能的细菌在导致明显的感染之前被清除 掉。可溶因子包括：补体、急性期蛋白(抗细菌、抗真菌)、干扰素（抗病毒）,宿主的免疫炎症反应,（一）补体：是具有酶活性的蛋白质，功能是抗感染、控制炎症及免疫调节。宿主对细菌感染的反应是补体活化。补体活化两个基本途径：1.对抗体的反应，是特异性的激活，称为经典途径；2.非特异性的激活，发生在对微生物感染时，称为旁路途径或替代途径。,宿主的免疫炎症反应
6、,补体有三种抗菌作用：1.有些补体蛋白具有溶解细菌膜的能力，导致细菌的死亡；2.一些补体蛋白作为吞噬细胞的趋化因子可使吞噬细胞向损伤或感染处移出，血管扩张，通透性增加；3.补体调理或包被细菌，使吞噬细胞得以识别细菌而吞噬之。,宿主的免疫炎症反应,（二）急性期蛋白包括：2-巨球蛋白、1-抗胰蛋白酶、转铁蛋白、乳铁蛋白C反应蛋白。C反应蛋白：调理细菌，有利于补体结合，使细菌较易被吞噬。牙周炎时，C反应蛋白的增加与牙周病的活性期或未治疗的牙周病有关。,宿主的免疫炎症反应,（三）中性多形核白细胞 又称中性粒细胞，在控制牙周微生物中发挥重要作用，数目异常或功能的缺陷均会大大增加牙周病的易感性和严重程度。
7、每天约有l2的中性粒细胞沿趋化梯度穿越结合上皮移至龈沟。大量的中性粒细胞进入龈沟并在补体和抗体（调理）的协同下开始吞噬细菌。,宿主的免疫炎症反应,二、获得性（特异性）免疫反应 acquired 又称适应性免疫反应，是与抗原物质接触后产生的，出生后形成，具有特异性，不能遗传。如果第一道防线被突破，则适应性（adaptive）免疫系统被激活，对各感 染病原产生特异性反应，从而消灭这种 病原。,宿主的免疫炎症反应,（一）细胞介导免疫反映 细胞内微生物感染主要通过细胞介导的免疫反应去除。在牙周疾病中，由T辅助细胞产生的细胞因子负责调控获得性免疫防御反映中的多种功能。,（二）体液免疫反映 抗体（免疫球蛋
8、白）介导的保护反应有效地抵抗细胞外存在的微生物感染。牙周组织的炎症和组织破坏伴随着抗体的质、量和特异性的变化；抗体是调理和吞噬Aa和Pg毒性株的基本要素；抗体行使中和细菌成分的作用，在细菌的定植和宿主细胞的相互反应中起重要作用。,宿主的免疫炎症反应,宿主的免疫炎症反应,宿主在牙周病的发生和进展时受到微生物的挑战（challenge）。有害菌可直接与宿主组织相互作用，介导组织的破坏。许多与牙周病有关的组织变化是宿主反应相互协调的综合结果。急性炎症细胞具有抗微生物活性，慢性炎症细胞具有适应性反应。,第三节 牙周炎发病中宿主 和微生物的相互作用,Host Response 细胞：肥大细胞（mast
9、cell)中性粒细胞(neutrophils)巨噬细胞(macrophages)淋巴细胞(lymphocytes)浆细胞(plasma cells)抗体：IgG1-4 IgM1,2 IgA1,2 IgE IgD,牙周炎发病中宿主和微生物的相互作用,一、牙周炎的组织破坏（一）蛋白酶（Proteinases）来自宿主、微生物，通过水解肽链裂解蛋白质。（二）细胞因子（cytokines）是由细胞分泌的蛋白质，作为信息分子将信号传导到其他细胞。作用：始发、维护免疫和炎症反应，调节细胞的生长和分化。,牙周炎发病中宿主和微生物的相互作用,一、牙周炎的组织破坏（三）前列腺素（prostaglandin）是环
10、氧化酶作用下产生的花生四烯酸代谢产物。在牙周膜中产生前列腺素E2（PGE2）的主要细胞是巨噬细胞和成纤维细胞。PGE2与牙周炎的骨丧失有关，诱导MMPs和破坏性骨吸收。（见书P99，表6-1）,牙周炎发病中宿主和微生物的相互作用,与牙周组织破坏有关的一些细胞因子和效应分子,与牙周组织破坏有关的一些细胞因子和效应分子（续）,二、牙周炎的愈合过程 牙周炎的病程同时存在着组织破坏和组织愈合。慢性免疫系统在愈合过程中起重要作用，愈合过程由再生和修复组成。再生（regeneration）：由与原来同样的新生组织取代，结构和功能与原来的相同。修复（repair）：由另一种组织取代，不能完全行使原来的功能和
11、作用。愈合主要发生在炎症停止、血管生成和纤维生成的交叠期。,牙周炎发病中宿主和微生物的相互作用,第四节 牙周病的全身促进因素,牙周致病菌的存在是牙周病发生的必要条件，但单有微生物尚不足以引起病损，宿主的易感性也是基本要素。易感的宿主以及某些能增加宿主易感性的因素是影响牙周病的方式、类型、进程和对治疗反应的重要因素，甚至认为是决定性因素。,一、遗 传 因 素 牙周病不是遗传性疾病，但某些遗传因素可增加宿主对牙周病的易感性，是某些早发性和（或）重度牙周炎的主要决定因素之一，能影响和改变宿主对微生物的反应，并决定疾病的进展速度和严重程度。与慢性牙周炎和侵袭性牙周炎可能有关的遗传基因 见P102,表6
12、-2。,牙周病的全身促进因素,与慢性牙周炎和侵袭性牙周炎可能有关的遗传基因 基因 慢性牙周炎 侵袭性牙周炎 IL-1A、IL-1B IL-1RN IL-4 IL-10 TNF-G2m FcR N-FPR ER-VDR HLADRB1 和 BQB1 S100A8 FcR：Fc受体 VDR：维生素D受体（Vitamin D receptor,）FcR：Fc受体 N-FPR：N-甲酰肽受体（N-formylpeptide receptor）HLA：人白细胞抗原（human leukocyte antigen）,增加牙周炎易感性的遗传性疾病有：周期性或永久性白细胞减少症白细胞粘附缺陷病Down综合征掌
13、跖角化牙周破坏综合征ChediakHigashi综合征,易发生重度牙周炎或乳/恒牙早期松动脱落的遗传性疾病：ChediakHigashi综合征：重度牙周炎和口腔溃疡低磷酸酯酶血症和缺触酶血症：乳牙过早脱落单核细胞对脂多糖的反应性：破坏牙槽骨和结缔组织,妊娠性出血性龈瘤牙龈是性激素的靶器官,二、性激素 内分泌功能紊乱对牙周病发生和发展的影响至为重要。,1,2,3,4,5,妊娠性龈炎,17岁男性,青春期,14岁男性,青春前期牙龈炎(Prepubertal),三、吸烟1.改变中性粒细胞功能，减少免疫球蛋白2.降低局部氧张力3.口腔卫生差4.抑制成纤维细胞，成骨细胞,四、有关的系统疾病（一）糖尿病 是
14、牙周炎的危险因素 之一 病理机制：白细胞趋化和吞噬功能缺陷、血管基底膜的改变、胶原合成减少以及免疫调节能力下降致使患者的抗感染能力下降、伤口愈合障碍。血糖控制与牙周炎控制有关,四、有关的系统疾病（二）吞噬细胞数目减少或功能异常 中性粒细胞是维护牙周组织健康的至关重要的防御细胞，无论其量的减少还是其功能的缺陷都与牙周组织的重度破坏有关。粒细胞缺乏症,（三）爱滋病 30%的AIDS患者首先出现口腔症状。,龈缘红线，坏死性溃疡性牙周（龈）炎,Kaposi肉瘤（腭部，牙龈为好发部位）,四、有关的系统疾病（四）骨质疏松（osteoporosis）骨量的减少和骨组织的微细结构受损，使骨的脆性增加，易发生骨
15、折。WHO：骨质疏松是世界最重大的健康问题 之一。牙周炎和骨质疏松有一些共同的危险因素目前对骨质疏松与牙周炎的关系尚无定论。,骨质疏松与牙周病的可能联系,牙周状态：骨质疏松对牙周组织产生迭加效 应,加快牙周组织破坏。骨矿物密度：骨质疏松者下颌骨密度降低。雌激素降低：骨钙代谢异常，牙槽骨吸收加 快。,（五）精神压力 精神紧张（压力，stress）是机体对感受到的精神压力或不幸事件的心理和生理反应。增加了激素及免疫介质（细胞因子、前列腺素）的释放，从而影响宿主防御系统的功能。糖皮质激素主要抑制炎症和免疫反应 精神压力不仅降低了机体的抵抗力，而且可以改变个体的生活方式,思考题1.牙周组织的防御机制包括哪些部分？2.龈沟液的作用有哪些？3.吞噬细胞在宿主防御中的作用有哪些？4.牙周炎的组织损害是由感染的微生物直接引起，还是宿主对感染的应答引起？5.与牙周组织破坏的有关介质有哪些？6.牙周病的全身促进因素有哪些？7.为什么说宿主的易感因素是牙周炎发生和发展的决定因素？,
