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1、镇痛药 Analgesic Drugs,汕头大学医学院药理教研室张艳美,Objective,掌握吗啡的主要药理作用、临床应用及不良反应；掌握哌替啶的临床应用；熟悉美沙酮、可待因的主要作用特点；,疼痛是因组织损伤或潜在损伤而产生的痛苦感觉，是一种主观感受，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化,广义镇痛药分为：阿片类药物、解热镇痛药、局部麻醉药、某些抗抑郁药本章指作用于CNS特定部位，在不影响意识状态下选择性地缓解疼痛。,疼痛产生的机制,bradykinin,5-HT,and capsaicin,PMN,Pain,thalamus,peptides(substance P),glutamat
2、e,多样疼痛感受器（Polymodal nociceptors，PMN),下行止痛系统及阿片类药物作用部位,分类：阿片生物碱类（阿片受体激动药、阿片受体部分激动药）人工合成药其它,阿片类药物 阿片类药物具有强大的镇痛用反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品),阿片受体类型：,等亚型,阿片受体激动药：吗啡(Morphine),药理作用1.中枢神经系统:(1)镇痛、镇静:吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性锐痛强，对神经痛效果差。镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑,紧张和恐惧等,提高疼痛的耐受性。,1.中枢神经系统:(2)镇咳:为抑
3、制咳嗽中枢所致(3)抑制呼吸:降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量:呼吸频率减慢 中毒量:呼吸衰竭死亡由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用,1.中枢神经系统:(4)其它：催吐:缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征 2.心血管系统(1)扩张外周容量血管及阻力血管,抑制压力感受器反射，产生体位性低血压；(2)由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高。,3.兴奋平滑肌(1)强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌,使蠕动减少；提高回盲瓣及肛门括约肌张力；减少便意。(2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛。(3)提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌力，引起尿潴留。(4)支气管收缩
4、,可诱发哮喘发作。,.免疫系统抑制淋巴细胞增殖、减少CK分泌、减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。,临床应用1.镇痛(1)用于其它镇痛药无效的疼痛.(2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品.,2.心源性哮喘 机制:扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除.降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感.镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量.3.止泻:伴细菌感染时同时加用抗生素,不良反应1.一般副作用:眩晕 恶心 便秘 排尿困难.2.反复应用产生耐受性和成瘾性:戒断综合症：长期应用镇痛药后，一旦停药产生的难以忍受的不适感如：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐甚至意识丧失等症状3.过
5、量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹.除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮.,禁忌症1.诊断未明的急性腹痛.2.分娩和哺乳期止痛.3.支气管哮喘、肺心病.4.颅脑损伤所致的颅内压升高者.,美沙酮(Methadone)特点：镇痛作用和持续时间与吗啡相似,耐受性和成瘾性及其他作用弱于吗啡.应用：用于创伤、手术后、晚期癌症等原因引起剧痛.用于吗啡、海洛因成瘾的脱毒治疗.,可待因（Codeine）特点1、镇痛强度约为吗啡的1/10-1/122、镇咳作用为其1/43、对呼吸中枢抑制很轻4、成瘾性较弱,但久用也可成瘾应用中枢性镇咳药,用于镇咳也可用
6、于中等度疼痛,人工合成镇痛药 度冷丁(哌替啶,Pethidine)作用特点1.镇痛作用为吗啡1/7-1/10.2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻.3.与吗啡一样引起体位性低血压、颅 内压升高.4.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不 引起便秘.,应用1.镇痛:剧痛,如术后、创伤、烧伤等.内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品.应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用.2.麻醉前给药3.人工冬眠：氯丙嗪、异丙嗪4.代替吗啡用于心源性哮喘,阿片受体部分激动剂喷他佐辛（Pentazocine,镇痛辛）,对受体部分激动，拮抗吗啡对受体的激动作用。,阿片受体拮抗剂纳洛酮(Naloxone),纳曲酮(Naltre
7、xone)竞争性阻断阿片受体,用于吗啡类镇痛药急性中毒.,解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs,汕头大学医学院药理教研室张艳美,Objective,掌握阿司匹林的主要药理作用、临床应用及不良反应；熟悉对乙酰氨基酚、布洛芬及引哚美辛的主要作用特点；了解选择性COX-2抑制药的作用特点。,膜磷脂,花生四烯酸,环氧酶,脂氧合酶,类固醇,-,NSAIDs,-,前列腺素,PGE2,PGF2,PGI2,发热,血管扩张,疼痛,多形核中性白细胞,淋巴因子,-,Lipoxygenase inhititors,炎症应答及抗炎机制,环氧酶（
8、cyclooxygenase,COX）COX-1:存在于血管、肾脏和胃，具有生理保护作用；COX-2:诱导型，炎症介质诱导产生，病理意义。,非选择性COX抑制药，按化学结构分：,水杨酸类：阿司匹林苯胺类：扑热息痛吲哚类：消炎痛丙酸类：布洛芬,一.基本药理作用(一)解热作用特点1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响.2.对体温的调节与环境温度无关.,3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶，COX)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成,发热机制：病原体及其毒素中性WBC释放内热原环氧酶PG(Prostaglandin)体温调节中枢发热。,(二)镇痛作用1.为非麻醉性(非成
9、瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制.2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效.3.镇痛机制：抑制外周局部组织PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性,（三）消炎、抗风湿作用 除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部PG合成,使炎症缓解或消失.(四)抗血小板聚集作用 阿司匹林可抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血栓形成.,乙酰水杨酸(阿司匹林 Aspirin),1.解热、镇痛，消炎、抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等.(2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性
10、关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断.,2.抑制血小板聚集、防止血栓形成：小剂量：抑制血小板COX，减少TXA2的生成（1）防治脑血栓（2）防治心绞痛、心肌梗塞,不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐（刺激延脑CTZ）、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血（抑制PGE2合成），故溃疡病患者应禁用.2.凝血障碍：抑制血小板聚集，延长出血时间,抑制凝血酶形成。对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用.,3.变态反应：以荨麻疹和哮喘最常见.哮喘的发生与抑制PG合成有关.故有哮喘史者禁用.4.水杨酸反应：大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等
11、症状.5.肝损害（瑞夷综合症）：病毒性感染并发热的儿童使用阿司匹林后引起的急性肝脂肪变性脑病综合症。少见，但可致死,对乙酰氨基酚（Acetaminophen,扑热息痛）作用特点1.解热镇痛强度相当于阿司匹林,但缓慢而持久临床上主要用于阿司匹林不能耐受者的解热、镇痛,是小儿退热的首选药.2.抗炎作用很弱,无实际疗效.,苯胺类,布洛芬（Ibuprofen）、酮洛芬(Ketoprofen)、萘普生(Naproxen)1、作用：具有解热、镇痛、抗风湿作用;2、应用：主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎,疗效低于阿司匹林;3、不良反应：少，胃肠道反应较轻.,芳基丙酸类,其他抗炎有机酸类：消炎痛(引哚美辛,Indomethacin)1、作用：解热、抗炎、抗风湿作用较阿司匹林强（10-40倍）.2、应用：仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎的病人.3、不良反应：多（1）胃肠道反应（2）CNS：头痛、眩晕，偶有精神失常（3）造血系统：WBC、血小板减少、再障（4）过敏反应：哮喘,选择性COX-2抑制药 塞来昔布、美洛昔康、尼美舒利特点：抗炎作用强、副作用低,师生互动：http:/guest/,谢谢！,
