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1、小儿下呼吸道感染常见的细菌学病原及其耐药模式变迁,一、概况,下呼吸道感染是儿科常见病，就全球而言，肺炎占5岁以下小儿总死亡数的1/3-1/4。国内曾有十六家单位的儿科进行统计结果显示，22504例肺炎住院病例中小儿支气管肺炎占93.7%。,一、概况,小儿肺炎在发展中国家，细菌引起的感染比例高于发达国家。下呼吸道感染不同病原菌的菌种分布特点则随着年代不同而变迁。,二、病原菌分布及变迁,病原类型：病毒感染，细菌感染，支原体感染，混合病原感染等，有地区差异。我国情况：自下呼吸道感染小儿分离的细菌学病原菌主要是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌等。但各种病毒肺炎的总发病率
2、有增多趋势。,浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌分离情况（1181/4238=27.87%，1252株),浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌构成比,浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌分离情况,浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌构成比,浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌分离情况,浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌构成比,2002，2008，2009年度呼吸道病原菌分布,患儿呼吸道病原菌分离1911株，占所有菌株数48.44%，前10位如下：,患儿呼吸道病原菌分离1911株，占所有菌株数48.44%，前10位如下：,患儿呼吸道病原菌2815株，占医院分离总株数的55.26%,浙大儿童医院下感患儿呼吸道病原菌分
3、离情况,病原菌的年龄季节分布,肺炎链球菌 1-3y,流感嗜血杆菌 1-3y,卡他莫拉氏菌,金黄色葡萄球菌 3y,大肠埃希菌 1 y,肺炎克雷伯菌 1y,表1 小儿下呼吸道感染常见病原菌菌株数、分离率及性别年龄分布情况 1181/4238,2001.08-2002.07,致病菌 n.%性别（n/%）年龄分布（n/%）男 女 3岁 肺炎链球菌 222 5.2 123/4.7 99/6.2 69/2.9 115/8.9 38/6.7 流感嗜血菌 216 5.1 142/5.4 74/4.6 115/4.8 81/6.3 20/3.5 肺炎克雷伯菌 216 5.1 151/5.1 65/4.1 186
4、/7.8 25/1.9 4/0.9 大肠埃希菌169 4.0 109/4.1 60/3.7 136/5.7 29/2.3 4/0.7 金葡菌 89 2.1 65/2.5 24/1.5 69/2.9 9/0.7 11/1.9 阴沟肠杆菌 67 1.6 44/1.7 23/1.4 52/2.2 8/0.6 7/1.2 卡他莫拉氏菌 51 1.2 28/1.1 23/1.4 26/1.1 19/1.5 6/1.1 不动杆菌 31 0.7 20/0.8 11/0.7 25/1.0 4/0.3 2/0.4 铜绿假单孢菌 23 0.5 16/0.6 7/0.4 12/0.5 9/0.7 2/0.4 真菌
5、19 0.4 12/0.5 7/0.4 10/0.4 7/0.5 2/0.4 其它细菌 149 2.3 63/2.4 38/2.4 82/3.4 10/0.8 9/1.6,下呼吸道感染患儿病原菌季节分布（分离率）,下呼吸道感染患儿病原菌季节分布（分离率）,下呼吸道感染患儿病原菌季节分布（分离率）,混合感染情况,同时分离到2种病原菌5.8%，其中肺链合并流感占39.7%，肺链合并大肠杆菌7.4%，金葡菌合并肺克5.9%。少数合并3种细菌。,三、呼吸道常见病原菌的耐药性,流感嗜血杆菌金黄色葡萄球菌肺炎链球菌肺炎克雷伯菌大肠杆菌,1.流感嗜血杆菌,耐药情况荚膜分型,233株流感嗜血杆菌的药敏感情况（
6、02年）,抗生素 敏感（%）中介（%）耐药（%）氨苄西林 83.4 0.4 14.2 头孢克罗 98.7 0.9 0.4 头孢噻肟 100.0 0.0 0.0 头孢曲松 100.0 0.0 0.0氨苄青霉素/舒巴坦 100.0 0.0 0.0阿莫西林/克拉维酸 100.0 0.0 0.0 克拉霉素 91.0 5.1 3.9 SXT 52.8 1.3 45.9 氯霉素 90.6 0.9 8.5 氧氟沙星 100.0 0.0 0.0 四环素 84.5 0.9 14.6 利福平 98.7 1.3 0.0 亚胺培南 99.6 0.4 0.0.,(10株药敏失败),152株流感嗜血杆菌的药敏感情况（07
7、年）,抗生素 敏感（%）中介（%）耐药（%）氨苄西林 74.3 3.3 22.4 头孢克洛 94.7 2.6 2.6 头孢噻肟 99.3 0.7 0.0 头孢曲松 100 0.0 0.0 头孢呋辛 100 0.0 0.0 AMC 100.0 0.0 0.0 克拉霉素 82.9 9.9 7.2 SXT 32.9 1.3 65.8 氯霉素 83.6 2.6 13.5 氧氟沙星 100.0 0.0 0.0 四环素 76.8 3.3 20.4 利福平 97.4 2.0 0.7 亚胺培南 100.0 0.0 0.0.,75株流感嗜血杆菌的药敏感情况（08年）,抗生素 敏感（%）中介（%）耐药（%）氨苄西
8、林 71.6 5.4 23.0 头孢克洛 100.0 0.0 0.0 头孢噻肟 100.0 0.0 0.0 头孢曲松 100.0 0.0 0.0 头孢呋辛 100.0 0.0 0.0 AMC 100.0 0.0 0.0 克拉霉素 94.4 4.2 1.4 SXT 34.7 0.0 65.3 氯霉素 97.3 2.7 0.0 氧氟沙星 100.0 0.0 0.0 四环素 89.3 0.0 10.7 利福平 100.0 0.0 0.0 亚胺培南 100.0 0.0 0.0.,2002年，2007-2009HI的耐药率,39株流感嗜血杆菌的药敏感情况（10年）,抗生素 敏感（%）中介（%）耐药（%）
9、氨苄西林 71.79 0.0 28.21 头孢噻肟 100 0.0 0.0 头孢呋辛 97.44 0.0 2.56 头孢曲松 100 0.0 0.0 克拉霉素 87.18 0.0 12.82 SXT 20.51 0.0 79.49 氯霉素 100.0 0.0 0.0 四环素 89.74 0.0 10.26 亚胺培南 100.0 0.0 0.0.,51株流感嗜血杆菌的药敏感情况（11年）,抗生素 敏感（%）中介（%）耐药（%）氨苄西林 72.55 0.0 27.45 头孢噻肟 100 0.0 0.0 头孢呋辛 98.04 0.0 1.96 头孢曲松 100 0.0 0.0 克拉霉素 91.20
10、1.96 7.84 SXT 33.33 0.0 66.67 氯霉素 100.0 0.0 0.0 四环素 94.12 0.0 5.88 亚胺培南 100.0 0.0 0.0.,247株流感嗜血杆菌的荚膜型别(02年),流感嗜血杆菌的耐药机制,对氨苄西林等内酰胺类耐药的主要机制是产生内酰胺酶 酶抑制剂对产内酰胺酶 的HI有效,关于流感嗜血杆菌感染应注意：,1.治疗流感嗜血杆菌感染历史沿袭的首选药物是氨苄西林。氨苄西林对流感嗜血杆菌的药敏结果可预报阿莫西林的敏感性，大部分耐氨苄西林的流感嗜血杆菌都产生TEM型内酰胺酶，因此直接进行内酰胺酶检测可快速明确对氨苄西林和阿莫西林的耐药性。,关于流感嗜血杆菌
11、感染应注意：,2.罕见的内酰胺酶阴性耐氨苄西林流感嗜血杆菌，应认做对阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢克罗、头孢他美、头孢尼西、头孢丙烯、头孢呋辛和氯碳头孢耐药，即便在体外药敏实验显示敏感。,关于流感嗜血杆菌感染应注意：,3.流感嗜血杆菌对头孢曲松、头孢噻肟、头孢他定、头孢地尼、头孢克肟、头孢唑肟、头孢吡肟、亚胺培南、氨曲南、阿齐霉素、环丙沙星等药尚不存在或罕见耐药菌株。,2.肺炎链球菌,耐药情况,肺炎链球菌旧的判定标准,青霉素最低抑菌浓度（MIC）0.06ug/ml为敏感为中介株2.0ug/ml为耐药。耐3种以上不同种类抗生素者为多重耐药SP（MRSP）,222株肺炎链球菌的药敏结果
12、(03年),抗生素 敏感%中介%耐药%青霉素 42.1 40.2 17.7 头孢噻肟 97.8 2.2 0.0 红霉素 9.0 0.3 90.7 氯霉素 83.6 1.5 14.9 SXT 44.0 7.4 48.6 四环素 9.9 2.5 87.6 氧氟沙星 99.4 0.6 0.0 利福平 99.4 0.0 0.6 万古霉素 100.0 0.0 0.0,2008年新的判定标准,非脑膜炎株:MIC=8 R 脑膜炎株:MIC=0.12 R,222株肺炎链球菌的药敏结果(03年，新标准),抗生素 敏感%中介%耐药%青霉素 97.5 2.5 0.0 头孢噻肟 97.8 2.2 0.0 红霉素 9.
13、0 0.3 90.7 氯霉素 83.6 1.5 14.9 SXT 44.0 7.4 48.6 四环素 9.9 2.5 87.6 氧氟沙星 99.4 0.6 0.0 利福平 99.4 0.0 0.6 万古霉素 100.0 0.0 0.0,151株肺炎链球菌的药敏结果(08年),抗生素 敏感%中介%耐药%青霉素 19.9 59.6 33.1 头孢噻肟 100.0.0 0.0 红霉素 7.9 4.0 92.1 氯霉素 92.1 2.0 5.9 SXT 12.6 3.3 84.1 四环素 29.1 4.0 66.9 克林霉素 2.0 5.9 92.1 利福平 98.0 0.0 2.0 万古霉素 100
14、 0.0 0.0,青霉素对肺炎链球菌的体外抗菌活性,青霉素对肺炎链球菌的体外抗菌活性,红霉素对222株肺炎链球菌的体外抗菌活性,敏感,中介,耐药,158株肺炎链球菌的药敏结果(2010年),抗生素 敏感%中介%耐药%青霉素 77.84 19.62 2.54 红霉素 0.63 0.0 99.37 氯霉素 98.73 2.8 87.97 SXT 10.76 1.27 89.8 四环素 12.0 8.3 79.6 克林霉素 2.5 0.0 97.5 万古霉素 100 0.0 0.0 左氧氟沙星 100 0.0 0.0,108株肺炎链球菌的药敏结果(2011年),抗生素 敏感%中介%耐药%青霉素 94
15、.29 3.81 1.90 头孢噻肟 100.0 0.0 0.0 红霉素 0.93 0.0 99.1 氯霉素 95.4 2.8 1.9 SXT 8.3 1.9 89.8 四环素 12.0 8.3 79.6 克林霉素 2.8 0.0 97.2 万古霉素 100 0.0 0.0,肺炎链球菌荚膜分型,目前发现的肺炎链球菌清型/群有90种，它们是1、2、3、4、5、6A、6B、7F、7A、7B、7C、8、9A、9L、9N、9V、10F、10A、10B、10C、11F、11A、11B、11C、11D、12F、12A、12B、13、14、15F、15A、15B、15C、16F、16A、17F、17A、18
16、F、18A、18B、18C、19F、19A、19B、19C、20、21、22F、22A、23F、23A、23B、24F、24A、24B、25F、25A、27、28F、28A、29、31、32F、32A、33F、33A、33B、33C、33D、34、35F、35A、35B、35C、36、37、38、39、40、41F、41A、42、43、44、45、56、47F、47A、48。在这些血清型/群中，6、9、14、19、23血清群在全球范围内都很常见,肺炎链球菌耐药机制,PBP介导内酰胺抗生素 耐药不产生内酰胺酶,2.金黄色葡萄球菌,金黄色葡萄球菌也是小儿呼吸系统感染的常见致病菌，尤其以1岁以内的婴
17、儿感染最为常见。耐苯唑西林/甲氧西林金葡菌（meticillin resistant Stahylococcus aureus，MRSA）社区感染和医院感染,89株金葡菌对常用抗生素的药敏结果）,抗生素 敏感%中介%耐药%青霉素 3.4 0.0 96.6苯唑西林 95.5 0.0 4.5氨苄西林/舒巴坦 94.4 1.1 4.5阿莫西林/棒酸 95.5 0.0 4.5复方新诺明 85.4 0.0 14.6红霉素 51.7 0.0 48.3呋喃妥因 94.4 2.3 3.4庆大霉素 89.9 2.3 7.9林可霉素 83.2 0.0 16.9四环素 73.0 1.1 25.9利福平 98.9 0
18、.0 1.1环丙沙星 95.5 3.4 1.12 左氧氟沙星 96.6 3.4 0.0万古霉素 100.0 0.0 0.0,74株金葡菌携带株和185株临床株耐药性分析),健康携带株(74株)临床株（185株）抗生素 S(%)I(%)R（%）S(%)I(%)R（%）2值 青霉素 6.8 0.0 93.2 3.2 0.0 96.8 2.83 苯唑西林 98.6 1.4 0.0 88.2 3.2 8.6 5.41*头孢噻肟 100.0 0.0 0.0 88.7 3.2 8.1 4.97*头孢曲松 100.0 0.0 0.0 88.7 3.8 7.6 4.53*红霉素 32.4 1.4 66.2 5
19、5.1 3.8 41.1 13.37#氯霉素 89.2 0.0 10.8 87.6 2.7 9.7 0.07 克林霉素 83.8 1.4 14.8 74.1 1.6 24.3 2.79 SXT 91.9 1.4 6.8 85.4 1.6 13.0 2.05 四环素 64.9 4.1 31.1 67.6 1.6 30.8 1.80 利福平 97.3 0.0 2.7 97.8 1.1 1.1 1.58 氧氟沙星 97.3 1.4 2.7 96.2 1.6 2.2 0.52 万古霉素 100.0 0.0 0.0 100.0 0.0 0.0-注：耐药率比较，*P0.05，#P0.01；SXT：甲氧苄啶
20、-磺胺甲基异恶唑,85株金葡菌对常用抗生素的药敏结果(08年）,抗生素 敏感%中介%耐药%青霉素 5.9 0.0 94.1苯唑西林 76.5 0.0 23.5氨苄西林/舒巴坦 70.9 0.0 29.1复方新诺明 87.1 0.0 12.9红霉素 26.2 0.0 73.8呋喃妥因 100 0.0 0.0庆大霉素 92.5 0.0 7.5克林霉素 68.2 0.00 31.8四环素 62.5 2.5 35.0利福平 96.2 1.3 2.5左氧氟沙星 98.7 0.0 1.3万古霉素 100.0 0.0 0.0利奈唑胺 100.0 0.0 0.0,100株金葡菌对常用抗生素的药敏结果(2009
21、）,抗生素 敏感%中介%耐药%青霉素 7.0 0.0 93.0苯唑西林 75.0 0.0 25.0氨苄西林/舒巴坦 72.9 0.0 27.1复方新诺明 76.0 0.0 24.0红霉素 36.0 0.0 64.0庆大霉素 85.0 1.0 15.0克林霉素 74.0 1.0 25.0四环素 82.0 0.0 18.0利福平 95.0 1.0 4.0左氧氟沙星 90.0 3.0 7.0万古霉素 100.0 0.0 0.0利奈唑胺 100.0 0.0 0.0,2002,2004,2008,2009年度金葡菌的耐药率,2008年MRSA检测情况表,118株金葡菌对常用抗生素的药敏结果(2010）,
22、抗生素 敏感%中介%耐药%青霉素 5.93 0.0 94.07苯唑西林 76.27 0.0 23.73氨苄西林/舒巴坦 77.39 0.0 22.61复方新诺明 79.66 0.0 20.34红霉素 33.9 0.0 66.10庆大霉素 86.96 0.0 13.04克林霉素 50.0 0.0 50.0四环素 79.66 0.0 20.34利福平 79.37 0.87 1.74左氧氟沙星 94.92 0.85 4.24万古霉素 100.0 0.0 0.0利奈唑胺 100.0 0.0 0.0,149株金葡菌对常用抗生素的药敏结果(2011）,抗生素 敏感%中介%耐药%青霉素 5.93 0.0 95.03苯唑西林 71.81 0.0 28.19氨苄西林/舒巴坦 77.39 0.0 22.61复方新诺明 79.66 0.0 20.34红霉素 40.27 0.0 59.73庆大霉素 86.86 0.0 10.14克林霉素 51.68 0.0 48.32四环素 79.19 0.0 20.81利福平 95.27 1.35 3.38左氧氟沙星 87.92 5.37 6.71万古霉素 100.0 0.0 0.0利奈唑胺 100.0 0.0 0.0,呼吸道感染常见病原和历史沿袭/首选抗生素,Thank you!,
