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1、口服缓控释制剂的应用与药学监护,随着科技的迅猛发展，新型高分子材料和新工艺的不断涌现，自20世纪70年代以来，各种药物新型制剂如缓控释制剂、靶向制剂脉冲式给药系统、透皮制剂等逐渐开始在临床应用其中以口服缓控释制剂最为成熟，临床应用最为广泛,大多数人服药会遵循药品说明书，但是仍有一部分人服药比较随性，把药片掰开吃，把胶囊打开来取里面的药粉吃，把口服制剂当成外用药来涂抹这样，真的行吗？作为药师，我们在发药和用药咨询时，针对口服缓控释制剂应该注意哪些？,缓控释制剂的定义,缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到长效作用的一类制剂。一般为一级速率释药过程,控释制剂 指药物在预定时间内，以
2、预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，肠溶制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义：在预定时间内以零级或接近零级速率释放药物的制剂。,缓控释制剂的特点,缓控释制剂的优点,延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；降低胃肠道刺激；提高生物利用度；减少给药总剂量。,缓控释制剂的缺点,剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；处方成本较高，制造过程复杂，大生
3、产易出现质量问题（特别是膜控型）,患者常见问题,Q1 药片（胶囊）能掰开（打开）服用吗？Q2 药片能嚼碎服用吗？Q3 粪便里有完整的药片，是没起作用吗？,Q1 药片（胶囊）能掰开（打开）服用吗？,A：缓控释片剂是否可以掰开服用主要取决于其所采用的释药技术路线和释药原理,口服缓控释制剂的常见类型,采用膜包衣技术、渗透泵技术、多层片技术做成的缓释或控释片，多不能掰开使用,通过多单元、独特的微囊技术实现缓释效果的,渗透泵型控释片,利用渗透压原理制成的控释制剂，分为单室泵和双室泵两种类型。体内释药不仅均匀恒定，而且不受胃肠道可变因素（如蠕动、pH、胃排空时间等）的影响，是迄今为止最为理想的口服控释制剂
4、,醋酸纤维素乙基纤维素,高渗透性物质高渗透压,微丸型,将均一的微丸或不同粒径、不同包衣厚度的微丸混合装入空胶囊制成胶囊剂，或者制成片剂。多单元控释微丸系统,也称多单元微囊系统,每100mg的药片中含有大约16001800粒小丸。,实际上是控释制剂，达到胃部后快速崩解，微丸分散于胃肠道巨大的表面上，体液经外膜渗入微丸内部溶解活性成分琥珀酸美托洛尔，形成饱和溶液，并以几乎恒定的速度持续向外释放约20 h，血药浓度稳定、峰谷波动微小；药代动力学参数更稳定,在胃肠道全程中都能稳定吸收，不受进食或pH 等影响；药效学上，24 h内阻滞对受体的总体效果比普通片更强更稳定；,可按刻痕掰开或打开服用的,Q2
5、药片能嚼碎服用吗？,A：所有的缓控释制剂均不能压碎和嚼碎服用,Q3 粪便里有完整的药片，是没起作用吗？心内科常遇到老年高血压患者在服用硝苯地平控释片（拜新同）后，自诉此药不好，甚至说其是假药，问其原因，回答“服药后未吸收，整片药随大便排出来了”。,A：这是正常现象，有些缓控释片有“整吃整排”现象，是药片中的非活性成分可完整地通过胃肠道，不溶性的外壳随大便排出。,“整吃整排”现象 某些缓控释制剂的部分结构在胃肠道中不会被破坏，最后随粪便排出体外，例如微孔膜包衣片、不溶性骨架片的骨架及渗透泵片的生物学惰性组分，后两者形似完整的药片,硝苯地平控释片（拜新同）格列吡嗪控释片（瑞易宁）多沙唑嗪缓释片（可
6、多华）单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）偶尔 氯化钾缓释片（补达秀）白色物质为不能吸收的残存缓释辅料 盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）可能 丙戊酸钠缓释片（德巴金）有报道,整吃整排,随粪便排出,因有不可变形的物质，因此胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用，以免发生梗阻,口服缓控释制剂应用中的其他问题,服用方法与用药频率剂型选择及剂型间的转换剂量突释饮食的影响中毒救治包装保存,服用方法与用药频率,案例1心血管临床药师电话随访一位老年女性高血压病患者，长期服用硝苯地平控释片（拜新同）1片，po，qd，近日感晚饭后血压控制不佳，自行将药片掰开再服用半片,错误用法1掰开,案例2,患者，男，慢性风湿性关节炎,自诉服用
7、布洛芬缓释胶囊（芬必得）几分钟后感胃部烧灼感强烈。患者无消化性溃疡病史。药师询问服药方法：口服，1 粒/次，2 次/d，饭前咀嚼胶囊内的颗粒后服用。患者认为，咀嚼后药物吸收完全、迅速，能快速缓解其疼痛症状。,错误用法2嚼服,所有的口服缓控释制剂均不能压碎或咀嚼，以免破坏剂型失去其缓控释作用,可分剂量服用的缓控释制剂通常外观有一刻痕，服用时也要保持半片的完整性,对于说明书中未注明是否可以掰开的药物，一般不建议掰开使用,案例3,患者，女，支气管哮喘，医嘱氨茶碱缓释片0.1g，bid口服治疗。患者因只记住了医师告知的该药作用时间较长，故认为每日早上服用1 次即可，结果夜间哮喘控制不佳,错误用法3用药
8、次数过少,为维持有效血药浓度，避免不良反应，患者应注意不要漏服，以免血药浓度过低不能控制症状,案例4,患者因低钾血症服用氯化钾口服溶液，复诊时医师改开氯化钾缓释片，2片，q12h口服。回家后，患者考虑曾服用的氯化钾口服溶液每日须服3次，故认为氯化钾缓释片也应每日服3次，于是自行调整用药次数至2片，tid。2周后再次复诊，检测发现血钾水平已超过正常范围上限。,错误用法4用药次数过多,口服缓/控释制剂每片（粒）的剂量通常是普通制剂24倍，用药次数过多或增加给药剂量会使血药浓度过高而带来安全隐患,剂型选择及剂型间的转换,缓控释制剂主要适合高血压、冠心病、哮喘等慢性病，不适用于急性病或突发病。如冠心病
9、急性发作时，应选择普通的硝酸甘油片（23 min）或硝酸异山梨酯片（消心痛，35 min）舌下含服，快速起效，不可选择单硝酸异山梨酯缓释制剂,但在症状得到缓解后为了减少服药次数，可以转换成缓释片；同种药物普通片和缓控释制剂相互转换时，要计算好用量及用药次数；此种缓控释制剂与别类的普通制剂或缓控释制剂转换时，要注意这两类药物各自的半衰期,剂量突释,缓控释药物一般比常规剂量大24倍，因此若药物释放控制不合理，很容易造成血药浓度过高，加重药物不良反应甚至可能导致中毒。以下三种情况可导致剂量突释：服药方法不正确，如在咀嚼或碾碎后服用。制剂工艺不成熟，没有达到规定的释放速率标准，需要完善工艺；食物的影响
10、，这种情况最常见但也容易被人忽略。,饮食的影响,1985年Hendeles等发现高脂饮食会引起茶碱缓释胶囊剂量突释而使患者中毒；非洛地平缓释片（波依定）宜配清淡饮食，禁高脂餐或碳水化合物，因高脂餐或碳水化合物饮食时，血药峰浓度（Cmax）会增加60%，药时曲线下面积（AUC）未见改变。,饮食的影响,进食状态下缓控释制剂的吸收之所以发生改变，可能与两个因素有关：进食使胃肠道pH上升、脂肪和水含量改变，从而使某些制剂的包衣材料或骨架材料的溶解度发生改变；胃排空速度受食物构成影响。一般情况下，渗透泵制剂基本不受食物影响，而骨架片所受影响最为复杂。由于我国大多数药品说明书不标明具体缓控释剂型，因此很难
11、判断食物的影响，建议仔细阅读说明书，在规定时间、以规定体积的液体送服药物。,保存条件,缓控释制剂的阻释剂采用高分子聚合物，受温、湿度影响，应置阴凉干燥处，从铝塑板中剥出后应立即服用。,硝苯地平片“发芽”,常用口服缓控释制剂的药学监护要点,小结,由于很多缓控释药品的说明书中都未详述其原理和类型，故临床医师和患者在使用过程中依然存在一些困惑。此时，药师应利用自己的专业优势，积极主动地与医师、患者沟通，分析介绍其缓控释原理，以便患者更好理解和正确使用,1、必须向患者反复强调正确的服药方法。片剂多要求整片吞服，切勿咀嚼或辗碎；一般也不能将药片分成两半，但如药片表面有刻痕，则可按照说明书从划痕处掰开后服用。微丸胶囊剂可打开胶囊直接服用小丸，然而也应强调勿辗碎，以免破坏微丸的缓释结构；2、缓控释制剂的服用间隔一般为12 h或24 h。为维持有效血药浓度，避免不良反应，患者应注意不要漏服，以免血药浓度过低不能控制症状；也不要随意增加剂量，否则血药浓度太高，会增加毒性反应；服用时间尽量间隔一致；3、某些缓控释制剂的部分结构在胃肠道中不会被破坏，最后随粪便排出体外，应告知患者，此为缓控释制剂不溶性的骨架结构，有效的药物成分已吸收,Thank you for your attention!,
