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1、肺癌的非手术治疗进展,全球肺癌流行态势,发病率增长：男 51.7%女 83.3%调整死亡率：男 31.42/10万 女 9.53/10万,Lung cancer-US incidence and mortality rates(1973-1996),10,50,100,Incidence-males,Mortality-males,Incidence-females,Mortality-females,Rate per 100,000 people(log scale),1974,76,78,80,82,84,86,88,90,92,94,96,Year of diagnosis/death,
2、Ries et al 1999,我国流行病学情况-缺乏可靠的资料,发病率：男 38.46/10万 女 15.70/10万 调整死亡率：男 33.21/10万 女 13.45/10万,严峻的现状,发病率持续上升：10年内还不可能下降疗效令人失望：NSCLC:15%SCLC:30%,目前主要进展,新一代肺癌化疗药物及其新方案 新的放疗概念及其新技术 分子生物学进展-靶向治疗 治疗的新联合,肺癌化疗的有关新进展,新一代肺癌化疗药物及其新方案,新一代肺癌化疗药物及其新方案,药物 类别 作用靶点 作用时相 作用机理 泰素 植物类 微管/微管蛋白 M期 促进微管蛋白装配、抑制泰素帝 解聚、促微管束排列异常
3、 NVB 长春碱类 微管蛋白 M期 阻止微管蛋白聚合 托泊替康 喜树碱类 拓扑异构酶 S期 抑制拓扑异构酶伊立替康 草酸铂 铂 类 DNA CCNSA DNA分子交联健择 抗代谢 核酸还原酶 S期 阻止DNA合成,新一代肺癌化疗药物及其新方案,新药联合铂类的疗效 Drug Case RR MST 1 year Gmc 436 45 10.0 61 NVB 328 41 8.8 37 PTX 619 42 9.3 38 DOC 255 35 8.2 58 CPT-11 185 44 7.9 NR Clin Cancer Res 1998,5:1087-1100,新一代肺癌化疗药物及其新方案,目前
4、评价1、有效率明显优于传统药物2、倾向于与铂类联合3、长期疗效有待进一步证实,肺癌化疗的有关新进展,NSCLC的新辅助化疗,NSCLC的新辅助化疗,背景 80年代早期 SCLC的术前化疗的启发 80年代后期Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Report:136A例（7年）MVP 2周期 有效 77%完全切除率65%病理完全缓解率 21%5年生存率17%,NSCLC的新辅助化疗-背景,Rosell 和 Roth 的前瞻性研究报告 作者 分期 例数 治疗 MST 5年生存率 A 30 CT+S 22M 17Rosell A 30 S 10M 0 A 28
5、 CT+S 21M 36Roth A 32 S 14M 15N Eng J Med 1994,330:153 J Natl Cancer Inst 1994,86:673,NSCLC的新辅助化疗-理论基础,原发肿瘤缩小，降低临床分期，提高手术切除率消灭微小转移灶，加强了微转移的控制，减少手术转移从切除的肿瘤标本中了解化疗的敏感性，指导下一步治疗减少耐药细胞的发生,NSCLC的新辅助化疗-方法,（未统一）方案：MVP MIP CEP 周期数：2-3周 手术时间：3周,NSCLC的新辅助化疗-毒副反应：,体质下降 胃肠反应 骨髓抑制 围手术期死亡 感 染,NSCLC的新辅助化疗的争议,疗 效 适
6、应 症？最佳方法,化疗对放疗的增效作用 及化疗与放疗的新联合,理论基础：细胞阻滞于对放疗敏感的G2或M期；使对放疗不敏感的乏氧细胞再氧化；阻止放射损伤的肿瘤细胞的修复；,化疗与放疗的新联合的三种形式,同时化放疗 优 势：增加疗效 尚待解决问题：如何解决其毒性增加；化疗方案及其相互剂量的调整 长期疗效也有待进一步临床验证,化疗与放疗的新联合的三种形式,非常规放疗与化疗的联合：加速超分割与化疗的联合 适形放疗与化疗的联合,新一代化疗药物与放疗的联合,新的研究热点,肺癌放射治疗的有关进展,常规分割放疗的弊病 肿瘤细胞-效应 放射剂量 正常组织-损伤,肺癌放射治疗的有关进展,适行放疗的理论基础-改善放
7、射物理剂量的分布 肿瘤组织的照射剂量 正常组织的照射剂量,适行放疗方法,三维适行放疗 束流适行放疗 生物适行放疗,肺癌放射治疗的有关进展,非常规分割放疗的理论基础-调整放疗的时间剂量分割因素 提高正常组织的放射耐受量 增加肿瘤的放射生物效应,其它：,同时放化疗 碳离子束放疗 质子射线放疗,生物学治疗-靶向治疗,背景：分子生物学的飞速发展 后基因组计划的实施,生物学治疗-靶向治疗,主要靶点：信号转导；肿瘤血管；生长因子；基 因；,生物学治疗-靶向治疗,目前常用靶向治疗药物及机理 类别 药物 作用机制 信号转道导 ABX-EGFmab ErbB-1受体阻滞剂 MDX-447mab 同上 I MC-
8、C225 同上 血管生成抑制剂 Angiostatin 抑制血管内皮细胞的增殖 Endostatin 同上 Thalidomide 同上 抗生长因 rhu-mad-VEGF 抗VEGF 基因类 Ad-ps3 转导野生型P53,生物学治疗-靶向治疗,正在进行临床试验的靶向治疗与化疗联合方案 作者 临床试验期 方案 SWOG 3 期 泰素/卡铂/Tirapazamine EC OG 3 期 泰素/卡铂/抗血管内皮生长因子 SWOG 2期 健择/卡铂/OSI-774SWOG/ECOG 3期 诺维本/OSI-774 SWOG 2期 ZD1839（肺泡灌洗）EC OG 2期 Adp53（肺泡灌洗）,生物学治疗-免疫治疗,细胞因子治疗：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子细胞免疫治疗：LAK细胞、TIL细胞、TAK细胞单克隆抗体肿瘤疫菌,生物学治疗-基因治疗,癌基因-反义技术抑癌基因-细胞转染自杀基因-细胞转染,其它治疗手段的进步,激光治疗支气管动脉栓塞灌注化疗微波治疗氩氦刀治疗经支气管镜近距离放疗 同位素治疗,目前肺癌治疗中的几个争议问题,NSCLC：分子靶向治疗临床地位；分子靶向药物与EGFR突变；分子靶向药物与其它治疗联合；个体化治疗问题；,目前肺癌治疗中的几个争议问题,SCLC:维持化疗？外科介入？分子靶向治疗？,
