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1、高尿酸血症概述江苏省人民医院风湿免疫科 刘嘉玲,你知道尿酸主要由什么细胞生成的吗？血管内皮细胞,高尿酸血症（hyperuricemia）是指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态，一般认为血尿酸盐417 mol/L时应考虑高尿酸血症。随着人民生活水平的进一步提高，高尿酸血症和痛风的发病率逐渐上升，发病年龄提前，回顾性分析1079例台湾汉族痛风患者，25的患者在30岁前有痛风发作史。,血尿酸升高与心血管、代谢性疾病也相关,。痛风不仅可以侵犯骨和关节，而且还容易累及肾脏和心血管系统。高尿酸血症及原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关。因此痛风和糖尿病一样，是危害人类健
2、康的一种严重的代谢性疾病。近年来我国流行病学的调查和临床研究结果证实，血尿酸升高不但可以引发痛风、尿酸性肾病，而且与心血管、代谢性疾病也相关，,尿酸的生成,尿酸的生成：尿酸是嘌呤代谢的最终产物，嘌呤由细胞核的核酸分解代谢生成。体内每天都有一定量的核酸分解生成尿酸，为内源性尿酸，约占人体的80，另外，外源性嘌呤代谢生成的尿酸约占20。尿酸可以被尿酸酶降解，但人类缺乏降解尿酸的尿酸酶。,2 尿酸的排泄,体内合成的尿酸2030经肠道排泄，7080经肾脏排泄。生理情况下，尿酸由肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌，从而维持人体正常的尿酸水平。正常血尿酸：男性3.07.0 mg/dl(178416 mol/L
3、)；女性2.56.0 mg/dl(148.5256 mol/L)。,高尿酸血症,高尿酸血症：男性血尿酸7.0 mg/dl；女性血尿酸6.0 mg/dl。,3 高尿酸血症的发病机制,3.1 尿酸生成过多（1）特发性高尿酸血症 HGPRT次黄嘌呤鸟嘌呤核糖核酸转移酶缺失（完全/部分）、PRPP1-焦磷酸-5-磷酸核糖酶生成增多。（2）继发性高尿酸血症 嘌呤合成过量、骨髓增殖性疾病、淋巴瘤、溶血、银屑病、糖原贮积症。肿瘤及其化疗、放疗者等。,3.2 尿酸排泄减少,（1）特发性高尿酸血症（2）继发性高尿酸血症 肾功能不全、代谢性酸中毒（酮症或乳酸增多症）、脱水、应用利尿剂、疲劳、低剂量水杨酸、高血压、
4、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能减低、铅性肾病等。,3.3 尿酸生成过多和排泄减少,酒精中毒、葡萄糖-6-磷酸酶缺陷、果糖-1-磷酸醛酶缺陷等。,高尿酸血症的临床表现,高尿酸血症临床表现为无症状性高尿酸血症、急性痛风性关节炎、慢性痛风、高尿酸血症性肾病等，具体请继续下面的内容。,无症状性高尿酸血症,仅有血尿酸的持续增高而无明显的痛风或肾脏病变等临床表现，但高尿酸血症是痛风的中心环节，因此，对这些人群应进行密切临床观察。1951年Gortler等首次提出尿酸与冠心病之间可能存在复杂的相互作用。近年流行病学与临床研究证实高尿酸血症与高血压、糖尿病、高甘油三酯、胰岛素抵抗、肥胖相关。尿酸“危险信号”。尿
5、酸血症是高血压发病的中介体，是高血压的独立危险因素，也是冠心病发病的危险因素。在无并发症的原发性高血压患者中，高尿酸血症发生率为2530。脑卒中的发生率也明显升高。因此高尿酸血症是老年人脑卒中的危险因素。,无症状性高尿酸血症,尿酸主要是在血管内皮细胞生成的 尿酸主要是在血管内皮细胞生成的。尿酸升高可增加氧化应激，使NO合成酶活性降低，氧自由基、脂质过氧化反应增强，此反应在高血压冠心病的发生中起着重要作用。高尿酸血症可以激活肾素-血管紧张素系统，导致血压增高。高尿酸血症与胰岛素抵抗密切相关，尤其是高甘油三酯血症患者的胰岛素抵抗是高尿酸血症的一个特征。糖尿病是大、小微血管的病变，糖尿病肾病是微血管
6、病变，尿酸又在血管内皮细胞生成，因此不仅加重了糖尿病病情，也阻碍了肾小管分泌尿酸的减少和尿酸的排泄，且两者相互影响。高尿酸可独立预测中年男性冠心病、糖尿病的心血管病死亡危险；并指出血尿酸水平可作为一个简单可行、价格低廉的心血管病死亡危险标志物。,急性痛风性关节炎,急性痛风性关节炎是高尿酸血症的首发临床表现，患者白天健康状况良好的状态下在夜间可突发关节炎，首次发作多见于下肢关节，尤其是趾基底关节，关节红肿疼痛，似虫蚀样，压榨性，疼痛难以忍受，可伴有关节周围软组织红肿，酷似蜂窝组织炎，皮肤不能触摸。关节炎高峰期持续2448小时，于57天自行缓解。症状消失，表现为“间歇期痛风”。每次发作有诱发因素，
7、如饮酒、暴食、精神紧张、工作过劳、外伤、手术、药物应用及感染等。急性痛风性关节炎间歇期不定，数月至数年。但是随着病变进展，间歇期越来越短，发作持续时间越来越长，累及关节也越来越多，最终演变为慢性痛风石性关节炎。,慢性痛风（慢性痛风石性痛风）,痛风石一般在急性痛风发作后的510年内出现，最常见于滑膜、骨质、腱鞘、跟腱、耳廊及关节周围的皮下，亦可发生在心脏瓣膜、眼睑等部位，但未见于中枢神经系统。痛风石大小不等，暴露于关节周围较大的痛风石可破溃形成“痛风溃疡”。慢性痛风呈多关节炎，不对称，晚期关节可畸形，出现功能障碍，严重者可累及脊椎、骶髂、胸锁等关节。,高尿酸血症性肾病,（1）急性尿酸性肾病 本病
8、常见于急性尿酸生成增加及肾脏排泄尿酸急剧减少的高尿酸血症患者，如淋巴瘤、骨髓增殖性疾病的自然病程中，亦见于化疗、放疗的肿瘤患者，其它如失水、酸中毒，以及长期利尿剂治疗者。临床表现有发热、呕吐、腹泻等。当尿pH5.0时尿酸沉积于肾小管更严重，肾脏24小时排泄尿尿酸2 g时，可引起急性肾功能衰竭。,高尿酸血症性肾病,（2）痛风性肾病 痛风患者尸检时几乎100都可发现肾脏损害，如肾小球硬化、间质性肾炎，并继发肾孟肾炎、肾结石或晚期肾功能不全。（3）尿酸性肾结石 由于尿酸溶解度比其它盐类（草酸盐等）小得多，故合并结石的发生率高。痛风患者肾结石发生率可达35，而无痛性高尿酸血症的肾结石发生率亦达20,近年来，无论在发达国家还是在发展中国家，高尿酸血症和痛风的患病率正迅速上升，对其病因学、遗传流行病学、分子遗传学研究方兴未艾。能有效地防治痛风是由于对痛风的发病机制的深刻了解。通过研究，人们对尿酸的特性、嘌呤的代谢途径和高尿酸血症的诱因有了深刻的认识，尤其是雷-奈综合征的发现，使人们了解痛风和遗传有关。应用分子生物学技术和数理统计学方法，从分子水平到群体水平进一步阐明高尿酸血症和痛风的发病机制、流行病学特点，为其防治提供科学依据，将是今后研究的切入点。,
